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Détermination de la dose sûre de Romiplostim (AMG 531) chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD)

21 novembre 2013 mis à jour par: Amgen

Une étude ouverte, de cohorte séquentielle et d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'AMG 531 chez des sujets thrombocytopéniques atteints de syndrome myélodysplasique (SMD) à risque faible ou intermédiaire-1

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du romiplostim chez les patients thrombocytopéniques atteints de SMD à risque faible ou intermédiaire-1. De plus, l'étude évaluera la réponse plaquettaire au romiplostim.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

72

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de SMD selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé
  • MDS à risque faible ou intermédiaire 1 utilisant le système international de notation pronostique (IPSS)
  • La moyenne de deux numérations plaquettaires prises pendant la période de dépistage doit être ≤ 50 x 10^9/L, sans numération individuelle > 55 x 10^9/L (la numération plaquettaire moyenne de 5 sujets inscrits à la dose maximale tolérée (MTD ) doit être ≤ 20 x 10^9/L). Les évaluations plaquettaires standard de soins prises avant le consentement éclairé peuvent être utilisées comme 1 des 2 comptages effectués dans les 3 semaines précédant le jour 1 de l'étude.
  • Doit être âgé de ≥ 18 ans au moment de l'obtention du consentement éclairé
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 au moment du dépistage
  • Fonction hépatique adéquate, comme en témoigne une bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la plage normale du laboratoire (sauf pour les patients avec un diagnostic confirmé de la maladie de Gilbert), une alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la plage normale du laboratoire et une aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la plage normale du laboratoire
  • Une concentration de créatinine sérique ≤ 2 mg/dL (≤ 176,6 µmol/L)
  • Avant toute procédure spécifique à l'étude, le consentement éclairé écrit approprié doit être obtenu (voir la section 12.1)

Critère d'exclusion:

  • Recevant actuellement un traitement pour le SMD autre que les transfusions et les facteurs de croissance érythropoïétiques. Si des facteurs de croissance des granulocytes sont actuellement reçus, ils ne peuvent pas être utilisés le jour de l'étude ou après
  • Saignement cliniquement significatif dans les 2 semaines précédant le dépistage (p. ex., saignements gastro-intestinaux (GI), hémorragie intracrânienne)
  • Antécédents de malignité (autre qu'un cancer de la prostate contrôlé, un cancer du col de l'utérus in situ ou un cancer basocellulaire de la peau) sauf si traité avec une intention curative et sans signe de maladie pendant ≥ 3 ans avant le dépistage
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse
  • Monocytose persistante du sang périphérique (≥ 3 mois avec un nombre absolu de monocytes > 1 000/µL)
  • Angor instable, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] > classe II), hypertension non contrôlée (diastolique > 100 mmHg), arythmie cardiaque non contrôlée ou infarctus du myocarde récent (moins d'un an)
  • A reçu de la globuline anti-thymocyte (ATG) dans les 6 mois suivant le dépistage
  • A reçu des agents hypométhylants, des agents immunomodulateurs, des inhibiteurs de l'histone désacétylase, de la cyclosporine ou du mycophénolate dans les 6 semaines suivant le dépistage
  • A reçu de l'interleukine (IL)-11 (oprelvekin) dans les 4 semaines précédant le dépistage
  • Utilisation simultanée de facteurs de croissance des granulocytes (c.-à-d. facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF ; Neupogen, Granocyte], pegfilgrastim [Neulasta], facteur de stimulation des colonies de macrophages de granulocytes [GM-CSF ; Leukine, Prokine, Sargramostim])
  • Avez déjà reçu de la thrombopoïétine recombinante (rTPO), du facteur de croissance et de développement des mégacaryocytes humains recombinants pégylés (PEG-rHuMGDF), de l'eltrombopag ou du romiplostim
  • Moins de 4 semaines depuis la réception de tout médicament ou dispositif thérapeutique qui n'est pas approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour toute indication
  • Les autres procédures d'investigation sont exclues
  • Antécédents de thrombose artérielle (p. ex., accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire) au cours de l'année écoulée
  • Antécédents de thrombose veineuse nécessitant actuellement un traitement anticoagulant
  • Carence en vitamine B12 ou folate non traitée
  • Le sujet est manifestement enceinte (par exemple, test positif à la gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) ou allaite
  • Le sujet n'utilise pas les précautions contraceptives adéquates
  • Le sujet a une hypersensibilité connue à tout produit dérivé d'E coli recombinant
  • Le sujet s'est déjà inscrit à cette étude
  • Le sujet ne sera pas disponible pour l'évaluation de suivi
  • Le sujet a tout type de trouble qui compromet la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit et/ou à se conformer aux procédures d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A : 300 µg de romiplostim
Cohorte 1 de la partie A, les participants ont reçu 300 µg de romiplostim par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 3 semaines. Les participants qui ont rempli la partie A pouvaient continuer à recevoir des injections hebdomadaires de romiplostim jusqu'à 1 an dans la phase de traitement d'extension.
Médicament: Romiplostime
Autres noms:
  • Nplate®
  • AMG 531
Expérimental: Partie A : 700 µg de romiplostim
Cohorte 2 de la partie A, les participants ont reçu 700 µg de romiplostim par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 3 semaines maximum. Les participants qui ont rempli la partie A pouvaient continuer à recevoir des injections hebdomadaires de romiplostim jusqu'à 1 an dans la phase de traitement d'extension.
Médicament: Romiplostime
Autres noms:
  • Nplate®
  • AMG 531
Expérimental: Partie A : 1 000 µg de romiplostim
Dans la cohorte 3 de la partie A, les participants ont reçu du romiplostim 1 000 µg par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 3 semaines maximum. Les participants qui ont rempli la partie A pouvaient continuer à recevoir des injections hebdomadaires de romiplostim jusqu'à 1 an dans la phase de traitement d'extension.
Médicament: Romiplostime
Autres noms:
  • Nplate®
  • AMG 531
Expérimental: Partie A : 1 500 µg de romiplostim
Dans la cohorte 4 de la partie A, les participants ont reçu du romiplostim 1 500 µg par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 3 semaines maximum. Les participants qui ont rempli la partie A pouvaient continuer à recevoir des injections hebdomadaires de romiplostim jusqu'à 1 an dans la phase de traitement d'extension.
Médicament: Romiplostime
Autres noms:
  • Nplate®
  • AMG 531
Expérimental: Partie B : 750 µg de romiplostim SC QW
Les participants de la partie B ont reçu 750 µg de romiplostim par voie sous-cutanée (SC) une fois par semaine (QW) pendant 8 semaines. Les participants qui ont terminé la partie B pouvaient continuer à recevoir des injections hebdomadaires de romiplostim jusqu'à 1 an dans la phase de traitement d'extension.
Médicament: Romiplostime
Autres noms:
  • Nplate®
  • AMG 531
Expérimental: Partie B : 750 µg de romiplostim SC Q2W
Les participants de la partie B ont reçu 750 µg de romiplostim par voie sous-cutanée toutes les deux semaines (Q2W) pendant 8 semaines. Les participants qui terminent la partie B pouvaient continuer à recevoir des injections de romiplostim jusqu'à 1 an dans la phase de traitement d'extension.
Médicament: Romiplostime
Autres noms:
  • Nplate®
  • AMG 531
Expérimental: Partie B : 750 µg de romiplostim IV Q2W
Les participants de la partie B ont reçu 750 µg de romiplostim par voie intraveineuse (IV) une fois toutes les deux semaines pendant 8 semaines. Les participants qui terminent la partie B pouvaient continuer à recevoir du romiplostim jusqu'à 1 an dans la phase de traitement d'extension.
Médicament: Romiplostime
Autres noms:
  • Nplate®
  • AMG 531

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: Période de traitement (4 semaines) plus prolongation du traitement (1 an)
Le nombre de participants ayant subi un ou plusieurs événements indésirables pendant la phase de traitement ou la phase d'extension de la partie A.
Période de traitement (4 semaines) plus prolongation du traitement (1 an)
Partie B : Nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: Période de traitement (8 semaines) plus prolongation du traitement (1 an)
Le nombre de participants ayant subi un ou plusieurs événements indésirables pendant la phase de traitement ou la phase de prolongation de la partie B.
Période de traitement (8 semaines) plus prolongation du traitement (1 an)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Nombre de participants avec une réponse plaquettaire complète ou majeure
Délai: Période de traitement (4 semaines)
Participants avec une réponse complète ou majeure pendant la phase de traitement. Une réponse plaquettaire complète a été définie comme une numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L pendant la phase de traitement. Une réponse plaquettaire majeure a été définie comme une augmentation du nombre absolu de plaquettes ≥ 30 x 10^9/L pour les patients commençant par > 20 x 10^9/L de plaquettes, ou une augmentation de ≤ 20 x 10^9/L à > 20 x 10^9/L et d'au moins 100 %. Tout participant recevant un médicament de secours était considéré comme un non-répondant. Les transfusions de plaquettes étaient considérées comme des médicaments de secours.
Période de traitement (4 semaines)
Partie B : Nombre de participants avec une réponse plaquettaire complète ou majeure
Délai: Période de traitement (8 semaines)
Participants avec une réponse complète ou majeure pendant la phase de traitement. Une réponse plaquettaire complète a été définie comme une numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L pendant la phase de traitement. Une réponse plaquettaire majeure a été définie comme une augmentation du nombre absolu de plaquettes ≥ 30 x 10^9/L pour les patients commençant par > 20 x 10^9/L de plaquettes, ou une augmentation de ≤ 20 x 10^9/L à > 20 x 10^9/L et d'au moins 100 %. Tout participant recevant un médicament de secours était considéré comme un non-répondant. Les transfusions de plaquettes étaient considérées comme des médicaments de secours.
Période de traitement (8 semaines)
Partie A : Nombre de participants avec une réponse plaquettaire selon les critères de l'IWG
Délai: Période de traitement (4 semaines) et période de prolongation (52 semaines).
Le nombre de participants avec une réponse plaquettaire selon les critères modifiés du groupe de travail international (IWG). La réponse a été définie comme une augmentation absolue de ≥ 30 x 10^9/L avec une numération plaquettaire initiale > 20 x 10^9/L, ou avec une numération initiale ≤ 20 x 10^9/L, passant au-dessus de 20 x 10^ 9/L et d'au moins 100 % pendant le traitement ou la période d'extension et maintenu pendant au moins 8 semaines consécutives. La transfusion de plaquettes n'a pas été considérée comme un médicament de secours, mais les numérations plaquettaires ≤ 72 heures après la transfusion de plaquettes ont été exclues de l'analyse.
Période de traitement (4 semaines) et période de prolongation (52 semaines).
Partie B : Nombre de participants avec une réponse plaquettaire par IWG
Délai: Période de traitement (8 semaines) et période de prolongation (52 semaines).
Le nombre de participants avec une réponse plaquettaire selon les critères modifiés du groupe de travail international (IWG). La réponse a été définie comme une augmentation absolue de ≥ 30 x 10^9/L avec une numération plaquettaire initiale > 20 x 10^9/L, ou avec une numération initiale ≤ 20 x 10^9/L, passant au-dessus de 20 x 10^ 9/L et d'au moins 100 % pendant le traitement ou la période d'extension et maintenu pendant au moins 8 semaines consécutives. La transfusion de plaquettes n'a pas été considérée comme un médicament de secours, mais les numérations plaquettaires ≤ 72 heures après la transfusion de plaquettes ont été exclues de l'analyse.
Période de traitement (8 semaines) et période de prolongation (52 semaines).
Partie B : Numération plaquettaire maximale
Délai: Période de traitement (8 semaines)
Numération plaquettaire maximale (10^9/L) pendant la période de traitement.
Période de traitement (8 semaines)
Partie B : Délai avant la première réponse plaquettaire
Délai: Période de traitement (8 semaines) et période de prolongation (52 semaines).
Participants obtenant la première réponse plaquettaire selon les critères de l'IWG, par semaine d'étude. La réponse plaquettaire a été définie comme une augmentation absolue de ≥ 30 x 10^9/L avec une numération plaquettaire initiale > 20 x 10^9/L, ou avec une numération plaquettaire initiale ≤ 20 x 10^9/L augmentant la numération plaquettaire à plus de 20 x 10^9/L et d'au moins 100 % pendant 8 semaines consécutives. Les numérations plaquettaires obtenues dans les 72 heures suivant la transfusion de plaquettes n'étaient pas évaluables pour la réponse plaquettaire.
Période de traitement (8 semaines) et période de prolongation (52 semaines).
Partie B : Durée de la réponse plaquettaire
Délai: Période de traitement (8 semaines) et période de prolongation (52 semaines)
Durée de la réponse plaquettaire selon les critères de l'IWG (augmentation absolue de ≥ 30 x 10^9/L avec une numération plaquettaire initiale > 20 x 10^9/L, ou avec une numération plaquettaire initiale ≤ 20 x 10^9/L augmentant la numération plaquettaire au-dessus 20 x 10^9/L et d'au moins 100 % pendant 8 semaines consécutives).
Période de traitement (8 semaines) et période de prolongation (52 semaines)
Partie B : Semaine 1 Cmax
Délai: Semaine 1
Concentration sérique maximale observée (Cmax) de romiplostim pendant la semaine 1
Semaine 1
Partie B : Semaine 1
Délai: Semaine 1
Concentration de romiplostim mesurée à la fin de l'intervalle de dosage de la semaine 1 (Ctrough)
Semaine 1
Partie B : Semaine 1 AUC0-4
Délai: Semaine 1
Aire sous la courbe concentration-temps du romiplostim du temps zéro au dernier point dans le temps avec une concentration quantifiable (ASC0-4) au cours de la semaine 1
Semaine 1
Partie B : Semaine 7 Cmax
Délai: Semaine 7
Concentration sérique maximale observée (Cmax) de romiplostim au cours de la semaine 7.
Semaine 7
Partie B : Semaine 7
Délai: Semaine 7
Concentration de romiplostim mesurée à la fin de l'intervalle de dosage de la semaine 7 (Cmin)
Semaine 7
Partie B : semaine 7 AUC0-4
Délai: Semaine 7
Aire sous la courbe concentration-temps du romiplostim du temps zéro au dernier point dans le temps avec une concentration quantifiable (ASC0-4) au cours de la semaine 7.
Semaine 7
Partie B : Semaine 1 Tmax
Délai: Semaine 1
Heure à laquelle la concentration maximale de romiplostum a été observée après administration sous-cutanée au cours de la semaine 1
Semaine 1
Partie B : Semaine 7 Tmax
Délai: Semaine 7
Heure à laquelle la concentration maximale de romiplostum a été observée après administration sous-cutanée au cours de la semaine 7
Semaine 7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mars 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2006

Première publication (Estimation)

17 mars 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

16 décembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2013

Dernière vérification

1 novembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20050159

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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