Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bestemmelse af sikker dosis af Romiplostim (AMG 531) hos patienter med myelodysplastiske syndromer (MDS)

21. november 2013 opdateret af: Amgen

En åben etiket, sekventiel kohorte, dosiseskaleringsundersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​AMG 531 hos trombocytopeniske personer med lav eller mellem-1 risiko myelodysplastisk syndrom (MDS)

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​romiplostim hos trombocytopeniske patienter med lav eller mellem-1 risiko MDS. Desuden vil undersøgelsen evaluere trombocytresponset på romiplostim.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af MDS ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens klassifikation
  • Lav eller mellem-1 risiko MDS ved hjælp af International Prognostic Scoring System (IPSS)
  • Gennemsnittet af to trombocyttal taget i løbet af screeningsperioden skal være ≤ 50 x 10^9/L, uden individuelt tal > 55 x 10^9/L (det gennemsnitlige trombocyttal for 5 forsøgspersoner inkluderet i den maksimalt tolererede dosis (MTD) ) skal være ≤ 20 x 10^9/L). Standard of care blodpladevurderinger taget før informeret samtykke kan bruges som 1 af de 2 tællinger taget inden for 3 uger før undersøgelsesdag 1.
  • Skal være ≥ 18 år på tidspunktet for opnåelse af informeret samtykke
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 på screeningstidspunktet
  • Tilstrækkelig leverfunktion, som påvist af serumbilirubin ≤ 1,5 gange laboratoriets normalområde (bortset fra patienter med en bekræftet diagnose af Gilberts sygdom), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 gange laboratoriets normalområde og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 gange laboratoriets normalområde
  • En serumkreatininkoncentration ≤ 2 mg/dL (≤ 176,6 µmol/L)
  • Før enhver undersøgelsesspecifik procedure skal der indhentes det relevante skriftlige informerede samtykke (se afsnit 12.1)

Ekskluderingskriterier:

  • Modtager i øjeblikket anden behandling for MDS end transfusioner og erytropoietiske vækstfaktorer. Hvis der i øjeblikket modtages granulocytvækstfaktorer, kan de ikke bruges på eller efter undersøgelsesdag 1
  • Klinisk signifikant blødning inden for 2 uger før screening (f.eks. gastrointestinale (GI) blødninger, intrakraniel blødning)
  • Tidligere malignitet (bortset fra kontrolleret prostatacancer, in situ livmoderhalskræft eller basalcellekræft i huden), medmindre behandlet med helbredende hensigt og uden tegn på sygdom i ≥ 3 år før screening
  • Tidligere historie med knoglemarvstransplantation
  • Vedvarende perifer blodmonocytose (≥ 3 måneder med et absolut monocyttal > 1.000/µL)
  • Ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] > klasse II), ukontrolleret hypertension (diastolisk > 100 mmHg), ukontrolleret hjertearytmi eller nylig (inden for 1 år) myokardieinfarkt
  • Modtog anti-thymocytglobulin (ATG) inden for 6 måneder efter screening
  • Modtaget hypomethylerende midler, immunmodulerende midler, histon-deacetylase-hæmmere, cyclosporin eller mycophenolat inden for 6 uger efter screening
  • Modtog interleukin (IL)-11 (oprelvekin) inden for 4 uger før screening
  • Samtidig brug af granulocytvækstfaktorer (dvs. granulocyt-koloni-stimulerende faktor [G-CSF; Neupogen, Granocyte], pegfilgrastim [Neulasta], granulocyt makrofag-koloni-stimulerende faktor [GM-CSF; Leukine, Prokine, Sargramostim])
  • Har nogensinde tidligere modtaget rekombinant trombopoietin (rTPO), pegyleret rekombinant human megakaryocyt vækst- og udviklingsfaktor (PEG-rHuMGDF), eltrombopag eller romiplostim
  • Mindre end 4 uger siden modtagelse af ethvert terapeutisk lægemiddel eller udstyr, der ikke er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til nogen indikation
  • Andre undersøgelsesprocedurer er udelukket
  • Anamnese med arteriel trombose (f.eks. slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald) inden for det seneste år
  • Anamnese med venøs trombose, der i øjeblikket kræver anti-koagulationsbehandling
  • Ubehandlet B12- eller folatmangel
  • Personen er åbenbart gravid (f.eks. positiv human choriongonadotropin [HCG]-test) eller ammer
  • Forsøgspersonen bruger ikke tilstrækkelige præventionsforanstaltninger
  • Personen har kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst rekombinant E coli-afledt produkt
  • Forsøgsperson har tidligere tilmeldt sig denne undersøgelse
  • Emnet vil ikke være tilgængeligt for opfølgende vurdering
  • Forsøgspersonen har enhver form for lidelse, der kompromitterer forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A: 300 µg romiplostim
Kohorte 1 i del A, deltagerne fik romiplostim 300 µg subkutant en gang om ugen i 3 uger. Deltagere, der gennemførte del A, kunne fortsætte med at modtage ugentlige injektioner af romiplostim i op til 1 år i forlængelsesbehandlingsfasen.
Medicin: Romiplostim
Andre navne:
  • Nplate®
  • AMG 531
Eksperimentel: Del A: 700 µg romiplostim
Kohorte 2 i del A, deltagerne fik romiplostim 700 µg subkutant én gang om ugen i op til 3 uger. Deltagere, der gennemførte del A, kunne fortsætte med at modtage ugentlige injektioner af romiplostim i op til 1 år i forlængelsesbehandlingsfasen.
Medicin: Romiplostim
Andre navne:
  • Nplate®
  • AMG 531
Eksperimentel: Del A: 1000 µg romiplostim
Kohorte 3 i del A, deltagerne fik romiplostim 1000 µg subkutant en gang om ugen i op til 3 uger. Deltagere, der gennemførte del A, kunne fortsætte med at modtage ugentlige injektioner af romiplostim i op til 1 år i forlængelsesbehandlingsfasen.
Medicin: Romiplostim
Andre navne:
  • Nplate®
  • AMG 531
Eksperimentel: Del A: 1500 µg romiplostim
Kohorte 4 i del A modtog romiplostim 1500 µg subkutant én gang om ugen i op til 3 uger. Deltagere, der gennemførte del A, kunne fortsætte med at modtage ugentlige injektioner af romiplostim i op til 1 år i forlængelsesbehandlingsfasen.
Medicin: Romiplostim
Andre navne:
  • Nplate®
  • AMG 531
Eksperimentel: Del B: 750 µg romiplostim SC QW
Del B-deltagere fik romiplostim 750 µg subkutant (SC) en gang om ugen (QW) i 8 uger. Deltagere, der fuldfører del B, kunne fortsætte med at modtage ugentlige injektioner af romiplostim i op til 1 år i forlængelsesbehandlingsfasen.
Medicin: Romiplostim
Andre navne:
  • Nplate®
  • AMG 531
Eksperimentel: Del B: 750 µg romiplostim SC Q2W
Del B-deltagere fik romiplostim 750 µg subkutant hver anden uge (Q2W) i 8 uger. Deltagere, der fuldfører del B, kunne fortsætte med at modtage injektioner med romiplostim i op til 1 år i forlængelsesbehandlingsfasen.
Medicin: Romiplostim
Andre navne:
  • Nplate®
  • AMG 531
Eksperimentel: Del B: 750 µg romiplostim IV Q2W
Del B-deltagere fik romiplostim 750 µg intravenøst ​​(IV) en gang hver anden uge i 8 uger. Deltagere, der fuldfører del B, kunne fortsætte med at modtage romiplostim i op til 1 år i forlængelsesbehandlingsfasen.
Medicin: Romiplostim
Andre navne:
  • Nplate®
  • AMG 531

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Behandlingsperiode (4 uger) plus forlængelse af behandlingen (1 år)
Antallet af deltagere, der oplever en eller flere uønskede hændelser under behandlingsfasen eller forlængelsesfasen af ​​del A.
Behandlingsperiode (4 uger) plus forlængelse af behandlingen (1 år)
Del B: Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Behandlingsperiode (8 uger) plus behandlingsforlængelse (1 år)
Antallet af deltagere, der oplever en eller flere uønskede hændelser under behandlingsfasen eller forlængelsesfasen af ​​del B.
Behandlingsperiode (8 uger) plus behandlingsforlængelse (1 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antal deltagere med et komplet eller større blodpladerespons
Tidsramme: Behandlingsperiode (4 uger)
Deltagere med fuldstændig eller større respons i behandlingsfasen. Et fuldstændigt blodpladerespons blev defineret som et trombocyttal ≥ 100 x 10^9/L under behandlingsfasen. Et større trombocytrespons blev defineret som en stigning i det absolutte trombocyttal på ≥ 30 x 10^9/L for patienter, der startede med > 20 x 10^9/L blodplader, eller en stigning fra ≤ 20 x 10^9/L til > 20 x 10^9/L og med mindst 100 %. Enhver deltager, der modtog redningsmedicin, blev betragtet som en ikke-responder. Blodpladetransfusioner blev betragtet som redningsmedicin.
Behandlingsperiode (4 uger)
Del B: Antal deltagere med et komplet eller større blodpladerespons
Tidsramme: Behandlingsperiode (8 uger)
Deltagere med fuldstændig eller større respons i behandlingsfasen. Et fuldstændigt blodpladerespons blev defineret som et trombocyttal ≥ 100 x 10^9/L under behandlingsfasen. Et større trombocytrespons blev defineret som en stigning i det absolutte trombocyttal på ≥ 30 x 10^9/L for patienter, der startede med > 20 x 10^9/L blodplader, eller en stigning fra ≤ 20 x 10^9/L til > 20 x 10^9/L og med mindst 100 %. Enhver deltager, der modtog redningsmedicin, blev betragtet som en ikke-responder. Blodpladetransfusioner blev betragtet som redningsmedicin.
Behandlingsperiode (8 uger)
Del A: Antal deltagere med et blodpladerespons pr. IWG-kriterier
Tidsramme: Behandlingsperiode (4 uger) og forlængelsesperiode (52 uger).
Antallet af deltagere med blodpladerespons i henhold til de modificerede International Working Group (IWG) kriterier. Respons blev defineret som en absolut stigning på ≥ 30 x 10^9/L med baseline trombocyttal > 20 x 10^9/L, eller med en baseline count ≤ 20 x 10^9/L, stigende til over 20 x 10^ 9/L og med mindst 100 % under behandlings- eller forlængelsesperioden og opretholdes i mindst 8 på hinanden følgende uger. Blodpladetransfusion blev ikke betragtet som en redningsmedicin, men trombocyttal ≤72 timer efter blodpladetransfusion blev udelukket fra analysen.
Behandlingsperiode (4 uger) og forlængelsesperiode (52 uger).
Del B: Antal deltagere med et blodpladerespons pr. IWG
Tidsramme: Behandlingsperiode (8 uger) og forlængelsesperiode (52 uger).
Antallet af deltagere med blodpladerespons i henhold til de modificerede International Working Group (IWG) kriterier. Respons blev defineret som en absolut stigning på ≥ 30 x 10^9/L med baseline trombocyttal > 20 x 10^9/L, eller med en baseline count ≤ 20 x 10^9/L, stigende til over 20 x 10^ 9/L og med mindst 100 % under behandlings- eller forlængelsesperioden og opretholdes i mindst 8 på hinanden følgende uger. Blodpladetransfusion blev ikke betragtet som en redningsmedicin, men trombocyttal ≤72 timer efter blodpladetransfusion blev udelukket fra analysen.
Behandlingsperiode (8 uger) og forlængelsesperiode (52 uger).
Del B: Det maksimale antal blodplader
Tidsramme: Behandlingsperiode (8 uger)
Maksimalt antal blodplader (10^9/L) under behandlingsperioden.
Behandlingsperiode (8 uger)
Del B: Tid til første blodpladerespons
Tidsramme: Behandlingsperiode (8 uger) og forlængelsesperiode (52 uger).
Deltagere, der opnår første blodpladerespons i henhold til IWG-kriterier, efter undersøgelsesuge. Blodpladerespons blev defineret som en absolut stigning på ≥ 30 x 10^9/L med baseline trombocyttal > 20 x 10^9/L, eller med en baseline ≤ 20 x 10^9/L, hvilket øgede trombocyttallet til over 20 x 10^9/L og med mindst 100 % i 8 på hinanden følgende uger. Trombocyttal opnået inden for 72 timer efter blodpladetransfusion var ikke evaluerbare for blodpladerespons.
Behandlingsperiode (8 uger) og forlængelsesperiode (52 uger).
Del B: Varighed af blodpladerespons
Tidsramme: Behandlingsperiode (8 uger) og forlængelsesperiode (52 uger)
Varighed af blodpladerespons i henhold til IWG-kriterier (absolut stigning på ≥ 30 x 10^9/L med baseline trombocyttal > 20 x 10^9/L, eller med en baseline ≤ 20 x 10^9/L, der øger trombocyttallet til over 20 x 10^9/L og med mindst 100 % i 8 på hinanden følgende uger).
Behandlingsperiode (8 uger) og forlængelsesperiode (52 uger)
Del B: Uge 1 Cmax
Tidsramme: Uge 1
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af romiplostim i uge 1
Uge 1
Del B: Uge 1 Ctrough
Tidsramme: Uge 1
Målt romiplostim koncentration i slutningen af ​​uge 1 doseringsinterval (Ctrough)
Uge 1
Del B: Uge 1 AUC0-4
Tidsramme: Uge 1
Areal under romiplostim koncentration-tidskurven fra tid nul til sidste tidspunkt med kvantificerbar koncentration (AUC0-4) i uge 1
Uge 1
Del B: Uge 7 Cmax
Tidsramme: Uge 7
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af romiplostim i uge 7.
Uge 7
Del B: Uge 7 Ctrough
Tidsramme: Uge 7
Målt romiplostim koncentration i slutningen af ​​uge 7 doseringsinterval (Ctrough)
Uge 7
Del B: Uge 7 AUC0-4
Tidsramme: Uge 7
Område under romiplostim koncentration-tidskurven fra tidspunkt nul til sidste tidspunkt med kvantificerbar koncentration (AUC0-4) i uge 7.
Uge 7
Del B: Uge 1 Tmax
Tidsramme: Uge 1
Tidspunkt, hvor den maksimale koncentration af romiplostum blev observeret efter subkutan administration i uge 1
Uge 1
Del B: Uge 7 Tmax
Tidsramme: Uge 7
Tidspunkt, hvor den maksimale koncentration af romiplostum blev observeret efter subkutan administration i uge 7
Uge 7

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. marts 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2006

Først opslået (Skøn)

17. marts 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. december 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. november 2013

Sidst verificeret

1. november 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20050159

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med Romiplostim

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner