Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bepaling van veilige dosis romiplostim (AMG 531) bij patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS)

21 november 2013 bijgewerkt door: Amgen

Een open-label, sequentiële cohortstudie met dosisescalatie om de veiligheid en werkzaamheid van AMG 531 te evalueren bij trombocytopenische proefpersonen met myelodysplastisch syndroom (MDS) met laag of gemiddeld risico 1

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van romiplostim bij trombocytopenische patiënten met MDS met een laag of intermediair-1 risico. Bovendien zal de studie de respons van bloedplaatjes op romiplostim evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

72

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van MDS met behulp van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie
  • MDS met laag of gemiddeld risico 1 met behulp van het International Prognostic Scoring System (IPSS)
  • Het gemiddelde van twee trombocytentellingen tijdens de screeningperiode moet ≤ 50 x 10^9/l zijn, zonder individuele telling > 55 x 10^9/l (het gemiddelde trombocytenaantal van 5 proefpersonen die deelnamen aan de maximaal getolereerde dosis ) moet ≤ 20 x 10^9/L zijn). Standaardonderzoeken van bloedplaatjes die voorafgaand aan geïnformeerde toestemming zijn uitgevoerd, kunnen worden gebruikt als 1 van de 2 tellingen die binnen 3 weken voorafgaand aan studiedag 1 worden uitgevoerd.
  • Moet ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 op het moment van screening
  • Adequate leverfunctie, zoals blijkt uit een serumbilirubine ≤ 1,5 keer het normale laboratoriumbereik (behalve voor patiënten met een bevestigde diagnose van de ziekte van Gilbert), alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 keer het normale laboratoriumbereik en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 keer het normale bereik van het laboratorium
  • Een serumcreatinineconcentratie ≤ 2 mg/dl (≤ 176,6 µmol/l)
  • Voorafgaand aan een studiespecifieke procedure moet de juiste schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen (zie paragraaf 12.1).

Uitsluitingscriteria:

  • Ondergaat momenteel een andere behandeling voor MDS dan transfusies en erytropoëtische groeifactoren. Indien op dit moment granulocytengroeifactoren worden toegediend, kunnen deze op of na studiedag 1 niet worden gebruikt
  • Klinisch significante bloeding binnen 2 weken voorafgaand aan screening (bijv. Gastro-intestinale (GI) bloedingen, intracraniale bloeding)
  • Eerdere maligniteit (anders dan gecontroleerde prostaatkanker, in situ baarmoederhalskanker of basaalcelkanker van de huid), tenzij behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 3 jaar vóór screening
  • Voorgeschiedenis van beenmergtransplantatie
  • Aanhoudende perifere bloedmonocytose (≥ 3 maanden met een absoluut aantal monocyten > 1.000/µL)
  • Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] > klasse II), ongecontroleerde hypertensie (diastolisch > 100 mmHg), ongecontroleerde hartritmestoornissen of recent (binnen 1 jaar) myocardinfarct
  • Kreeg Anti-Thymocyte Globuline (ATG) binnen 6 maanden na screening
  • Kreeg hypomethylerende middelen, immunomodulerende middelen, histondeacetylaseremmers, ciclosporine of mycofenolaat binnen 6 weken na screening
  • Kreeg interleukine (IL)-11 (oprelvekin) binnen 4 weken voor screening
  • Gelijktijdig gebruik van granulocytgroeifactoren (d.w.z. granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF; Neupogen, Granocyte], pegfilgrastim [Neulasta], granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor [GM-CSF; Leukine, Prokine, Sargramostim])
  • ooit eerder recombinant trombopoëtine (rTPO), gepegyleerde recombinant humane megakaryocytengroei- en ontwikkelingsfactor (PEG-rHuMGDF), eltrombopag of romiplostim hebben gekregen
  • Minder dan 4 weken na ontvangst van een therapeutisch geneesmiddel of apparaat dat niet is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor welke indicatie dan ook
  • Andere onderzoeksprocedures zijn uitgesloten
  • Geschiedenis van arteriële trombose (bijv. beroerte of voorbijgaande ischemische aanval) in het afgelopen jaar
  • Geschiedenis van veneuze trombose die momenteel antistollingstherapie vereist
  • Onbehandelde B12- of folaatdeficiëntie
  • Proefpersoon is duidelijk zwanger (bijv. positieve humaan choriongonadotrofine [HCG]-test) of geeft borstvoeding
  • De patiënt gebruikt geen adequate voorbehoedsmiddelen
  • Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor een van recombinant E coli afgeleid product
  • Onderwerp heeft zich eerder ingeschreven voor dit onderzoek
  • Onderwerp zal niet beschikbaar zijn voor vervolgonderzoek
  • Proefpersoon heeft een stoornis die het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of om te voldoen aan onderzoeksprocedures, in gevaar brengt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A: 300 µg romiplostim
Cohort 1 in deel A, deelnemers kregen romiplostim 300 µg subcutaan eenmaal per week gedurende 3 weken. Deelnemers die deel A voltooiden, konden gedurende maximaal 1 jaar wekelijkse injecties met romiplostim blijven ontvangen in de verlengingsbehandelingsfase.
Geneesmiddel: Romiplostim
Andere namen:
  • Nplate®
  • AMG 531
Experimenteel: Deel A: 700 µg romiplostim
In cohort 2 in deel A kregen de deelnemers romiplostim 700 µg subcutaan eenmaal per week gedurende maximaal 3 weken. Deelnemers die deel A voltooiden, konden gedurende maximaal 1 jaar wekelijkse injecties met romiplostim blijven ontvangen in de verlengingsbehandelingsfase.
Geneesmiddel: Romiplostim
Andere namen:
  • Nplate®
  • AMG 531
Experimenteel: Deel A: 1000 µg romiplostim
In cohort 3 in deel A kregen de deelnemers romiplostim 1000 µg subcutaan eenmaal per week gedurende maximaal 3 weken. Deelnemers die deel A voltooiden, konden gedurende maximaal 1 jaar wekelijkse injecties met romiplostim blijven ontvangen in de verlengingsbehandelingsfase.
Geneesmiddel: Romiplostim
Andere namen:
  • Nplate®
  • AMG 531
Experimenteel: Deel A: 1500 µg romiplostim
In cohort 4 in deel A kregen de deelnemers romiplostim 1500 µg subcutaan eenmaal per week gedurende maximaal 3 weken. Deelnemers die deel A voltooiden, konden gedurende maximaal 1 jaar wekelijkse injecties met romiplostim blijven ontvangen in de verlengingsbehandelingsfase.
Geneesmiddel: Romiplostim
Andere namen:
  • Nplate®
  • AMG 531
Experimenteel: Deel B: 750 µg romiplostim SC QW
Deel B-deelnemers kregen romiplostim 750 µg subcutaan (SC) eenmaal per week (QW) gedurende 8 weken. Deelnemers die deel B voltooien, kunnen gedurende maximaal 1 jaar wekelijkse injecties met romiplostim blijven ontvangen in de verlengingsbehandelingsfase.
Geneesmiddel: Romiplostim
Andere namen:
  • Nplate®
  • AMG 531
Experimenteel: Deel B: 750 µg romiplostim SC Q2W
Deel B-deelnemers kregen subcutaan 750 µg romiplostim om de twee weken (Q2W) gedurende 8 weken. Deelnemers die deel B voltooien, kunnen gedurende maximaal 1 jaar romiplostim-injecties blijven krijgen in de verlengingsbehandelingsfase.
Geneesmiddel: Romiplostim
Andere namen:
  • Nplate®
  • AMG 531
Experimenteel: Deel B: 750 µg romiplostim IV Q2W
Deel B-deelnemers kregen romiplostim 750 µg intraveneus (IV) eenmaal per twee weken gedurende 8 weken. Deelnemers die deel B hebben voltooid, kunnen romiplostim maximaal 1 jaar blijven ontvangen in de verlengingsbehandelingsfase.
Geneesmiddel: Romiplostim
Andere namen:
  • Nplate®
  • AMG 531

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Behandelperiode (4 weken) plus behandelingsverlenging (1 jaar)
Het aantal deelnemers dat een of meer bijwerkingen ervaart tijdens de behandelingsfase of verlengingsfase van deel A.
Behandelperiode (4 weken) plus behandelingsverlenging (1 jaar)
Deel B: aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Behandelperiode (8 weken) plus verlenging van de behandeling (1 jaar)
Het aantal deelnemers dat een of meer bijwerkingen ervaart tijdens de behandelingsfase of verlengingsfase van deel B.
Behandelperiode (8 weken) plus verlenging van de behandeling (1 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: aantal deelnemers met een volledige of grote bloedplaatjesrespons
Tijdsspanne: Behandelperiode (4 weken)
Deelnemers met een volledige of grote respons tijdens de behandelingsfase. Een volledige trombocytenrespons werd gedefinieerd als een trombocytentelling ≥ 100 x 10^9/L tijdens de behandelingsfase. Een belangrijke respons op bloedplaatjes werd gedefinieerd als een toename van het absolute aantal bloedplaatjes van ≥ 30 x 10^9/l voor patiënten die beginnen met > 20 x 10^9/l bloedplaatjes, of een toename van ≤ 20 x 10^9/l tot > 20 x 10^9/L en met minimaal 100%. Elke deelnemer die reddingsmedicatie kreeg, werd beschouwd als een non-responder. Bloedplaatjestransfusies werden beschouwd als reddingsmedicatie.
Behandelperiode (4 weken)
Deel B: aantal deelnemers met een volledige of grote bloedplaatjesrespons
Tijdsspanne: Behandelperiode (8 weken)
Deelnemers met een volledige of grote respons tijdens de behandelingsfase. Een volledige trombocytenrespons werd gedefinieerd als een trombocytentelling ≥ 100 x 10^9/L tijdens de behandelingsfase. Een belangrijke respons op bloedplaatjes werd gedefinieerd als een toename van het absolute aantal bloedplaatjes van ≥ 30 x 10^9/l voor patiënten die beginnen met > 20 x 10^9/l bloedplaatjes, of een toename van ≤ 20 x 10^9/l tot > 20 x 10^9/L en met minimaal 100%. Elke deelnemer die reddingsmedicatie kreeg, werd beschouwd als een non-responder. Bloedplaatjestransfusies werden beschouwd als reddingsmedicatie.
Behandelperiode (8 weken)
Deel A: Aantal deelnemers met een bloedplaatjesrespons volgens IWG-criteria
Tijdsspanne: Behandelperiode (4 weken) en verlengingsperiode (52 weken).
Het aantal deelnemers met een bloedplaatjesrespons volgens de aangepaste criteria van de International Working Group (IWG). Respons werd gedefinieerd als een absolute toename van ≥ 30 x 10^9/L met baseline aantal bloedplaatjes > 20 x 10^9/L, of met een baseline aantal ≤ 20 x 10^9/L, oplopend tot boven 20 x 10^ 9/L en met ten minste 100% tijdens de behandelings- of verlengingsperiode en gedurende ten minste 8 opeenvolgende weken. Bloedplaatjestransfusie werd niet beschouwd als een reddingsmedicatie, maar bloedplaatjesaantallen ≤72 uur na bloedplaatjestransfusie werden uitgesloten van de analyse.
Behandelperiode (4 weken) en verlengingsperiode (52 weken).
Deel B: aantal deelnemers met een bloedplaatjesrespons per IWG
Tijdsspanne: Behandelperiode (8 weken) en verlengingsperiode (52 weken).
Het aantal deelnemers met een bloedplaatjesrespons volgens de aangepaste criteria van de International Working Group (IWG). Respons werd gedefinieerd als een absolute toename van ≥ 30 x 10^9/L met baseline aantal bloedplaatjes > 20 x 10^9/L, of met een baseline aantal ≤ 20 x 10^9/L, oplopend tot boven 20 x 10^ 9/L en met ten minste 100% tijdens de behandelings- of verlengingsperiode en gedurende ten minste 8 opeenvolgende weken. Bloedplaatjestransfusie werd niet beschouwd als een reddingsmedicatie, maar bloedplaatjesaantallen ≤72 uur na bloedplaatjestransfusie werden uitgesloten van de analyse.
Behandelperiode (8 weken) en verlengingsperiode (52 weken).
Deel B: Piek aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Behandelperiode (8 weken)
Piek aantal bloedplaatjes (10^9/L) tijdens de behandelingsperiode.
Behandelperiode (8 weken)
Deel B: Tijd tot eerste bloedplaatjesrespons
Tijdsspanne: Behandelperiode (8 weken) en verlengingsperiode (52 weken).
Deelnemers die de eerste bloedplaatjesrespons bereikten volgens IWG-criteria, per studieweek. De trombocytenrespons werd gedefinieerd als een absolute toename van ≥ 30 x 10^9/l met een uitgangswaarde van het aantal bloedplaatjes > 20 x 10^9/l, of met een uitgangswaarde van ≤ 20 x 10^9/l waarbij het aantal bloedplaatjes werd verhoogd tot meer dan 20 x 10^9/L en met minstens 100% gedurende 8 opeenvolgende weken. Het aantal bloedplaatjes dat binnen 72 uur na bloedplaatjestransfusie werd verkregen, kon niet worden beoordeeld op de bloedplaatjesrespons.
Behandelperiode (8 weken) en verlengingsperiode (52 weken).
Deel B: Duur van de bloedplaatjesrespons
Tijdsspanne: Behandelperiode (8 weken) en verlengingsperiode (52 weken)
Duur van de trombocytenrespons volgens IWG-criteria (absolute toename van ≥ 30 x 10^9/l met basislijn aantal bloedplaatjes > 20 x 10^9/l, of met een basislijn ≤ 20 x 10^9/l waarbij het aantal bloedplaatjes stijgt tot boven 20 x 10^9/L en met minimaal 100% gedurende 8 opeenvolgende weken).
Behandelperiode (8 weken) en verlengingsperiode (52 weken)
Deel B: Week 1 Cmax
Tijdsspanne: Week 1
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van romiplostim in week 1
Week 1
Deel B: Week 1 tot en met
Tijdsspanne: Week 1
Gemeten concentratie romiplostim aan het einde van het doseringsinterval van week 1 (Cdal)
Week 1
Deel B: Week 1 AUC0-4
Tijdsspanne: Week 1
Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van romiplostim vanaf tijdstip nul tot het laatste tijdstip met meetbare concentratie (AUC0-4) gedurende week 1
Week 1
Deel B: Week 7 Cmax
Tijdsspanne: Week 7
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van romiplostim in week 7.
Week 7
Deel B: Week 7 tot en met
Tijdsspanne: Week 7
Gemeten romiplostim-concentratie aan het einde van het doseringsinterval van week 7 (Cdal)
Week 7
Deel B: Week 7 AUC0-4
Tijdsspanne: Week 7
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van romiplostim vanaf tijdstip nul tot het laatste tijdstip met meetbare concentratie (AUC0-4) gedurende week 7.
Week 7
Deel B: Week 1 Tmax
Tijdsspanne: Week 1
Tijdstip waarop de maximale concentratie romiplostum werd waargenomen na subcutane toediening in week 1
Week 1
Deel B: Week 7 Tmax
Tijdsspanne: Week 7
Tijdstip waarop de maximale concentratie romiplostum werd waargenomen na subcutane toediening in week 7
Week 7

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 maart 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 maart 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

17 maart 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 december 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 november 2013

Laatst geverifieerd

1 november 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20050159

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myelodysplastische syndromen

  • The Champ Foundation
    Children's Hospital of Philadelphia; The Cleveland Clinic
    Werving
    Pearson Syndrome Natural History Study
    Pearson-syndroom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndromes (SLSMDS)
    Verenigde Staten

Klinische onderzoeken op Romiplostim

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahrain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren