Porównanie celów molekularnych u osób z łagodną i ciężką astmą oraz osób zdrowych

Kryteria przyjęcia:

• Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 60 lat włącznie podczas badania przesiewowego.
• Kobieta w wieku rozrodczym musi stosować skuteczną antykoncepcję
• środków opisanych w protokole przez co najmniej jeden miesiąc przed badaniem przesiewowym i kontynuować stosowanie tej samej metody antykoncepcji podczas badania do czasu zakończenia procedur kontrolnych. Zdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym (potwierdzonym raportem lekarskim) usunięciem macicy lub sterylizacją chirurgiczną lub kobiety po menopauzie, u których brak miesiączki trwa dłużej niż 1 rok i których poziom estradiolu i FSH odpowiada menopauzie). Inne metody obejmują partnera płci męskiej, który jest bezpłodny przed przystąpieniem pacjentki do badania i jest jedynym partnerem seksualnym tej pacjentki.
• Osoby atopowe lub nieatopowe
• Zdolność zrozumienia charakteru tego protokołu badawczego i innych istotnych informacji medycznych oraz umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed udziałem w badaniu.
• Zdolność do przestrzegania wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu zgody.
• Dostępne do ukończenia badania i wszystkich pomiarów.
• Czytać, rozumieć i pisać po angielsku na poziomie wystarczającym do ukończenia materiałów związanych z nauką.

Dodatkowe kryteria włączenia dla pacjentów z astmą przerywaną nieleczonych steroidami – kohorta A

• Mieć wstępną historię rozpoznania przez lekarza astmy, z wyłączeniem innych istotnych chorób płuc
• Brak istotnej choroby innej niż astma.
• Brak historii miopatii steroidowej.
• Brak historii niedawnej ekspozycji na żywą szczepionkę w ciągu ostatnich 4 tygodni i brak zamiaru poddania się szczepieniu żywą szczepionką podczas badania prednizolonem lub w ciągu miesiąca następującego po badaniu.
• Astma przerywana z FEV1 ≥ 80% wartości należnej.
• Odwracalność pozytywnego beta-agonisty objawiająca się większą niż 12% poprawą FEV1 lub większą niż 200 ml poprawą FEV1 w ciągu 30 minut po podaniu albuterolu w aerozolu do inhalacji LUB dodatni PC20 w prowokacji metacholiną mniejszy niż 16 mcg.
• Obecnie nie przyjmuje sterydów wziewnych (ICS) i nie przyjmował ICS przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Niepalący (o czym świadczy ujemny wynik kotyniny w moczu) przez co najmniej ostatnie 12 miesięcy z historią paczek ≤5 paczkolat.

Dodatkowe kryteria włączenia dla pacjentów z przewlekłą astmą o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu przyjmujących regularnie sterydy wziewne – kohorta B

• Mieć wstępną historię rozpoznania przez lekarza astmy, z wyłączeniem innych istotnych chorób płuc
• Brak istotnej choroby innej niż astma.
• Brak historii miopatii steroidowej.
• Brak historii niedawnej ekspozycji na żywą szczepionkę w ciągu ostatnich 4 tygodni i brak zamiaru poddania się szczepieniu żywą szczepionką podczas badania prednizolonem lub w ciągu miesiąca następującego po badaniu.
• Łagodna do umiarkowanej uporczywa astma z FEV1 ≥ 80% wartości należnej
• Objawy astmy wahają się od codziennie do rzadziej niż raz dziennie
• Odwracalność pozytywnego beta-agonisty objawiająca się większą niż 12% poprawą FEV1 lub większą niż 200 ml poprawą FEV1 w ciągu 30 minut po podaniu albuterolu w aerozolu do inhalacji LUB dodatni PC20 w prowokacji metacholiną mniejszy niż 16 mcg.
• Podczas regularnego leczenia sterydami wziewnymi (od 200-500 mcg FP dziennie lub równowartość). Krótko i długo działający agoniści beta-2, leki przeciwcholinergiczne i antagoniści receptora leukotrienowego są dozwolone jako leki jednoczesne.
• Niepalący (o czym świadczy ujemny wynik kotyniny w moczu) przez co najmniej ostatnie 12 miesięcy z historią paczek ≤5 paczkolat.

Dodatkowe kryteria włączenia dla pacjentów z ciężką przewlekłą astmą w terapii maksymalnej; regularne sterydy doustne – kohorta C

• Mieć wstępną historię rozpoznania przez lekarza astmy, z wyłączeniem innych istotnych chorób płuc
• Brak istotnej choroby innej niż astma.
• Brak historii miopatii steroidowej.
• Brak historii niedawnej ekspozycji na żywą szczepionkę w ciągu ostatnich 4 tygodni i brak zamiaru poddania się szczepieniu żywą szczepionką podczas badania prednizolonem lub w ciągu miesiąca następującego po badaniu.
• Ciężki uporczywy astmatyk

• Pacjenci powinni mieć co najmniej jeden (w przypadku sterydów doustnych) lub dwa (w przypadku sterydów wziewnych) z następujących wskaźników:

  1. FEV1 <80% (po podaniu leku rozszerzającego oskrzela) i stosunek FEV1/FVC <70% wartości należnej;
  2. Objawy dzienne ± objawy nocne odnotowane w kartach dzienniczka podczas docierania;
  3. ciężkie zaostrzenia (zgodnie z definicją badania FACET Tattersfield 1999) występujące ≥ dwa razy w roku w ciągu co najmniej jednego z ostatnich dwóch lat, odnotowane w dokumentacji klinicznej
• Odwracalność pozytywnego agonisty receptora beta, o czym świadczy poprawa FEV1 o ponad 12% lub poprawa FEV1 o ponad 200 ml w ciągu 30 minut po podaniu aerozolu do inhalacji albuterolu LUB dodatni wynik PC20 w teście prowokacji metacholiną mniejszy niż 16 mcg.
• Duże dawki steroidów wziewnych (≥ do 1000 mcg FP dziennie lub równoważne), doustne steroidy ≤ 20 mg prednizolonu dziennie lub równoważne.
• Niepalący (o czym świadczy ujemny wynik kotyniny w moczu) przez co najmniej ostatnie 12 miesięcy z historią paczek ≤5 paczkolat.

Dodatkowe kryteria włączenia dla obecnie palących, łagodną do umiarkowanej astmę przewlekłą w ramach maksymalnej terapii; regularne sterydy doustne – kohorta D

• Mieć wstępną historię rozpoznania przez lekarza astmy, z wyłączeniem innych istotnych chorób płuc
• Brak istotnej choroby innej niż astma.
• Brak historii miopatii steroidowej.
• Brak historii niedawnej ekspozycji na żywą szczepionkę w ciągu ostatnich 4 tygodni i brak zamiaru poddania się szczepieniu żywą szczepionką podczas badania prednizolonem lub w ciągu miesiąca następującego po badaniu.
• Palacze (o czym świadczy dodatni wynik kotyniny w moczu) z historią paczek > 5 paczkolat
• Łagodna do umiarkowanej uporczywa astma z FEV1 ≥ 80% wartości należnej
• Objawy astmy rzadziej niż raz dziennie
• Odwracalność pozytywnego agonisty receptorów beta, o czym świadczy poprawa FEV1 o ponad 12% lub poprawa FEV1 o ponad 200 ml w ciągu 30 minut po podaniu aerozolu do inhalacji albuterolu LUB dodatni wynik PC20 w teście prowokacji metacholiną mniejszy niż 16 mcg.
• Podczas regularnego leczenia sterydami wziewnymi (200-500 mcg FP dziennie lub równowartość). (Uwaga:

krótko i długo działający agoniści beta-2, leki przeciwcholinergiczne i antagoniści receptora leukotrienowego są dozwolone jako leki jednoczesne). Dodatkowe kryteria włączenia dla zdrowych ochotników, bez astmy, niepalących - Kohorta E Zdrowy; zdefiniowane jako osoby wolne od istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych (np. tuberculosis), choroby żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, endokrynologiczne, nerkowe, hematologiczne, neurologiczne i psychiatryczne, określone na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i chemii klinicznej/hematologii/analizy moczu.

• Niepalący (o czym świadczy ujemny wynik kotyniny w moczu) przez co najmniej 12 miesięcy z historią paczek ≤5 paczkolat.

Kryteria wyłączenia:

• W wyniku wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego lub badania przesiewowego odpowiedzialny lekarz uzna badanego za niezdolnego do badania.
• Pacjent ma historię alergii na lek lub inną alergię, co w opinii lekarza odpowiedzialnego jest przeciwwskazaniem do udziału.
• Podmiotem jest kobieta w ciąży lub w okresie laktacji.
• Uczestnictwo w badaniu badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania.
• Uczestniczyć w ciągu 30 dni w badaniu z procedurą inwazyjną.
• Oddanie 500 ml krwi w ciągu ostatnich 56 dni lub zamiar oddania w ciągu 56 dni od zakończenia ostatniej bronchoskopii.
• Dowody na niedawną infekcję, która wykluczyłaby udział w badaniu sterydowym w ocenie lekarza prowadzącego badanie. Temat można odłożyć na późniejszy udział. Historia nieprawidłowych siniaków lub krwawień.
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu pięciu lat.
• Pozytywny test moczu na obecność narkotyków, w tym alkoholu na ekranie.
• Nieprawidłowe (istotne klinicznie) wyniki klinicznych badań laboratoryjnych.
• Historia medyczna marskości wątroby, zapalenia wątroby typu C lub zapalenia wątroby typu B lub HIV
• Wykonywanie pracy na nocną zmianę, która zmieni schemat w ciągu co najmniej 5 dni przed rozpoczęciem badania, rozpoczyna się od pierwszej wizyty kontrolnej dla kohort od A do D. Nie obejmuje to wizyt kontrolnych po 6 i 12 miesiącach.
• Kobiety, które nie chcą lub nie mogą stosować odpowiedniej metody antykoncepcji
• Ci, którzy w ocenie badacza są narażeni na ryzyko nieprzestrzegania procedur badania.
• Jednoczesne leki, które mogą zakłócać procedury badawcze lub oceny.
• Historia nadwrażliwości na którykolwiek z następujących leków: Lidokaina, Fentanyl, Versed, Demerol, Midazolam, Epinefryna, Flumanzenil i Nalokson.
• Historia nadwrażliwości na leki rozszerzające oskrzela (takie jak Albuterol)
• WSZYSTKIE KOBIETY W POTENCJALNEJ MOCY DZIECI, KTÓRE NIE CHCĄ STOSOWAĆ ZATWIERDZONYCH PROTOKÓŁ METOD ANTYCEPCJI, ZOSTANĄ WYKLUCZONE.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla astmatyków nawracających nieleczonych steroidami – kohorta A

• Pacjent zmienił lek na astmę w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
• Pacjent miał zaostrzenie astmy w poprzednim miesiącu.
• Znana wrażliwość lub alergia na prednizolon.
• Historia gruźlicy, jaskry, padaczki, ciężkich zaburzeń afektywnych lub wrzodów trawiennych.
• Obecne stosowanie lub stosowanie w ciągu poprzedniego 1 miesiąca doustnych kortykosteroidów.
• Obecne stosowanie jakichkolwiek leków na astmę z wyjątkiem krótko działających β2-agonistów wziewnych
• Bieżące stosowanie metotreksatu, cyklosporyny, inhibitorów PDE, azatiopryny lub innych leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem sterydów.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla łagodnych do umiarkowanych astmatyków przewlekłych przyjmujących regularnie sterydy wziewne – kohorta B

• Pacjent zmienił lek na astmę w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
• Pacjent miał zaostrzenie astmy w poprzednim miesiącu.
• Znana wrażliwość lub alergia na prednizolon.
• Historia gruźlicy, jaskry, padaczki, ciężkich zaburzeń afektywnych lub wrzodów trawiennych.
• Obecne stosowanie lub stosowanie w ciągu poprzedniego 1 miesiąca doustnych kortykosteroidów.
• Bieżące stosowanie metotreksatu, cyklosporyny, inhibitorów PDE, azatiopryny lub innych leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem sterydów.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla chorych na ciężką przewlekłą astmę w terapii maksymalnej; regularne sterydy doustne – kohorta C

• Pacjent zmienił lek na astmę w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
• Pacjent miał zaostrzenie astmy w poprzednim miesiącu.
• Znana wrażliwość lub alergia na prednizolon.
• Historia gruźlicy, jaskry, padaczki, ciężkich zaburzeń afektywnych lub wrzodów trawiennych.
• Obecne stosowanie lub stosowanie w ciągu poprzedniego miesiąca doustnego prednizolonu lub jego odpowiednika w dawce większej niż 20 mg na dobę.
• Bieżące stosowanie metotreksatu, cyklosporyny, inhibitorów PDE, azatiopryny lub innych leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem sterydów.
• Pacjenci powinni unikać wszelkich leków, które w opinii lekarza mogą wpływać na bezpieczeństwo pacjenta lub interpretację wyników (np.

leki przeciwzapalne)

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla obecnie palących, łagodnych do umiarkowanych, uporczywych obecnie palących astmatyków, przyjmujących regularnie sterydy wziewne – kohorta D

• Pacjent zmienił lek na astmę w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
• Pacjent miał zaostrzenie astmy w poprzednim miesiącu.
• Znana wrażliwość lub alergia na prednizolon.
• Historia gruźlicy, jaskry, padaczki, ciężkich zaburzeń afektywnych lub wrzodów trawiennych.
• Obecne stosowanie lub stosowanie w ciągu poprzedniego 1 miesiąca doustnych kortykosteroidów.
• Bieżące stosowanie metotreksatu, cyklosporyny, inhibitorów PDE, azatiopryny lub innych leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem sterydów.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla zdrowych ochotników, osób niepalących bez astmy – kohorta E. Osoba ma jakiekolwiek problemy z oddychaniem w dorosłym życiu (tj. historia objawów astmy). Zostaną wykonane badania przesiewowe czynności płuc (FEV1) w celu potwierdzenia prawidłowych parametrów czynności płuc (≥80% wartości należnej).