Comparaison des cibles moléculaires chez les asthmatiques légers à sévères et les sujets sains

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 60 ans inclus lors de la sélection.
• Un sujet féminin en âge de procréer doit utiliser un contraceptif efficace
• mesures décrites dans le protocole pendant au moins un mois avant le dépistage et doit continuer à utiliser la même mesure contraceptive pendant l'étude jusqu'à la fin des procédures de suivi. Le potentiel de non-procréation est défini comme les femmes pré-ménopausées ayant subi une hystérectomie documentée (vérification du rapport médical) ou une stérilisation chirurgicale, ou les femmes ménopausées qui ont été aménorrhéiques pendant plus d'un an et ayant des taux d'œstradiol et de FSH compatibles avec la ménopause.). D'autres méthodes incluent un partenaire masculin qui est stérile avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude et qui est le seul partenaire sexuel pour ce sujet féminin.
• Sujets atopiques ou non atopiques
• Capable de comprendre la nature de ce protocole de recherche et d'autres informations médicales pertinentes et la capacité de donner un consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude.
• Capable de se conformer aux exigences et aux restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Disponible pour compléter l'étude et toutes les mesures.
• Lire, comprendre et écrire l'anglais à un niveau suffisant pour compléter les documents liés à l'étude.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les asthmatiques intermittents naïfs de stéroïdes - Cohorte A

• Avoir des antécédents de diagnostic d'asthme par un médecin, à l'exclusion d'autres troubles pulmonaires importants
• Pas de maladie significative autre que l'asthme.
• Aucun antécédent de myopathie stéroïdienne.
• Aucun antécédent d'exposition récente à un vaccin vivant au cours des 4 dernières semaines et aucune intention de subir une vaccination vivante pendant l'essai de prednisolone ou pendant le mois suivant l'essai.
• Asthme intermittent avec VEMS ≥ 80 % prévu.
• Réversibilité positive des bêta-agonistes, comme le montre une amélioration supérieure à 12 % du VEMS ou une amélioration supérieure à 200 ml du VEMS dans les 30 minutes suivant l'administration d'Albuterol en aérosol pour inhalation OU un PC20 positif au défi à la méthacholine inférieur à 16 mcg.
• Ne prend pas actuellement de stéroïdes inhalés (ICS) et n'a pas pris d'ICS pendant au moins 6 mois avant le dépistage.
• Un non-fumeur (comme démontré par une cotinine urinaire négative) depuis au moins les 12 derniers mois avec un historique de paquets ≤ 5 années de paquets.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les asthmatiques persistants légers à modérés sous stéroïdes inhalés réguliers - Cohorte B

• Avoir des antécédents de diagnostic d'asthme par un médecin, à l'exclusion d'autres maladies pulmonaires importantes
• Pas de maladie significative autre que l'asthme.
• Aucun antécédent de myopathie stéroïdienne.
• Aucun antécédent d'exposition récente à un vaccin vivant au cours des 4 dernières semaines et aucune intention de subir une vaccination vivante pendant l'essai de prednisolone ou pendant le mois suivant l'essai.
• Asthme persistant léger à modéré avec VEMS ≥ 80 % prévu
• Symptômes d'asthme allant de tous les jours à moins d'une fois par jour
• Réversibilité positive des bêta-agonistes, comme le montre une amélioration supérieure à 12 % du VEMS ou une amélioration supérieure à 200 ml du VEMS dans les 30 minutes suivant l'administration d'Albuterol en aérosol pour inhalation OU un PC20 positif au défi à la méthacholine inférieur à 16 mcg.
• Sous traitement régulier aux stéroïdes inhalés (de 200 à 500 mcg FP par jour ou équivalent). Les bêta-2 agonistes à courte et longue durée d'action, les anticholinergiques et les antagonistes des récepteurs des leucotriènes sont autorisés comme médicaments concomitants.
• Un non-fumeur (comme démontré par une cotinine urinaire négative) depuis au moins les 12 derniers mois avec un historique de paquets ≤ 5 années de paquets.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les asthmatiques persistants sévères sous traitement maximal ; stéroïdes oraux réguliers - Cohorte C

• Avoir des antécédents de diagnostic d'asthme par un médecin, à l'exclusion d'autres maladies pulmonaires importantes
• Pas de maladie significative autre que l'asthme.
• Aucun antécédent de myopathie stéroïdienne.
• Aucun antécédent d'exposition récente à un vaccin vivant au cours des 4 dernières semaines et aucune intention de subir une vaccination vivante pendant l'essai de prednisolone ou pendant le mois suivant l'essai.
• Asthme persistant sévère

• Les sujets doivent avoir au moins un (si sur les stéroïdes oraux) ou deux (si seulement sur les stéroïdes inhalés) des indices suivants :

  1. VEMS < 80 % (post bronchodilatateur) et rapport VEMS/CVF < 70 % prédit ;
  2. Symptômes quotidiens ± symptômes nocturnes tels qu'enregistrés dans les fiches de journal pendant le rodage ;
  3. exacerbations sévères (telles que définies par l'étude FACET Tattersfield 1999) ≥ deux fois par an au cours d'au moins une des deux dernières années, telles qu'enregistrées dans les dossiers cliniques
• Réversibilité positive des bêta-agonistes, comme le montre une amélioration supérieure à 12 % du VEMS ou une amélioration supérieure à 200 ml du VEMS dans les 30 minutes suivant l'administration d'Albuterol en aérosol pour inhalation OU un PC20 positif au défi à la méthacholine inférieur à 16 mcg.
• Stéroïdes inhalés à forte dose (≥ à 1000 mcg FP par jour ou équivalent), stéroïdes oraux ≤ 20 mg de prednisolone par jour ou équivalent.
• Un non-fumeur (comme démontré par une cotinine urinaire négative) depuis au moins les 12 derniers mois avec un historique de paquets ≤ 5 années de paquets.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les asthmatiques persistants légers à modérés actuellement fumeurs sous traitement maximal ; stéroïdes oraux réguliers - Cohorte D

• Avoir des antécédents de diagnostic d'asthme par un médecin, à l'exclusion d'autres troubles pulmonaires importants
• Pas de maladie significative autre que l'asthme.
• Aucun antécédent de myopathie stéroïdienne.
• Aucun antécédent d'exposition récente à un vaccin vivant au cours des 4 dernières semaines et aucune intention de subir une vaccination vivante pendant l'essai de prednisolone ou pendant le mois suivant l'essai.
• Fumeurs (tel que démontré par une cotinine urinaire positive) avec un historique de paquets> 5 paquets-années
• Asthme persistant léger à modéré avec VEMS ≥ 80 % prévu
• Symptômes d'asthme moins d'une fois par jour
• Réversibilité positive des bêta-agonistes, comme le montre une amélioration supérieure à 12 % du VEMS ou une amélioration supérieure à 200 ml du VEMS dans les 30 minutes suivant l'administration d'Albuterol en aérosol pour inhalation OU un PC20 positif au défi à la méthacholine inférieur à 16 mcg.
• Sous traitement régulier aux stéroïdes inhalés (200-500 mcg FP par jour ou équivalent). (NB :

les bêta-2 agonistes à courte et longue durée d'action, les anticholinergiques et les antagonistes des récepteurs des leucotriènes sont autorisés comme médicaments concomitants.) Critères d'inclusion supplémentaires pour les volontaires sains, non asthmatiques, non fumeurs - Cohorte E Healthy ; définis comme des individus qui ne présentent pas de troubles cardiovasculaires, pulmonaires (par ex. tuberculosis), maladies gastro-intestinales, hépatiques, endocriniennes, rénales, hématologiques, neurologiques et psychiatriques telles que déterminées par les antécédents médicaux, l'examen physique et la chimie clinique/l'hématologie/l'analyse d'urine.

• Un non-fumeur (comme démontré par une cotinine urinaire négative) depuis au moins 12 mois avec un historique de paquets ≤ 5 années de paquets.

Critère d'exclusion:

• À la suite d'un entretien médical, d'un examen physique ou d'une enquête de dépistage, le médecin responsable considère le sujet inapte à l'étude.
• Le sujet a des antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre, ce qui, de l'avis du médecin responsable, contre-indique sa participation.
• Le sujet est une femme enceinte ou allaitante.
• Avoir participé dans les 30 jours ou 5 demi-vies à une étude recevant un médicament expérimental.
• Avoir participé dans les 30 jours à une étude avec une procédure invasive.
• Don de 500 ml de sang dans les 56 jours précédents ou intention de faire un don dans les 56 jours suivant la fin de la dernière bronchoscopie.
• Preuve d'une infection récente qui empêcherait la participation à l'essai sur les stéroïdes selon le jugement du médecin de l'étude. Le sujet peut être reporté à une participation ultérieure. Antécédents d'ecchymoses ou de saignements anormaux.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les cinq ans.
• Test d'urine positif pour les drogues d'abus, y compris l'alcool à l'écran.
• Résultats anormaux (cliniquement significatifs) des tests de laboratoire clinique.
• Antécédents médicaux de cirrhose, d'hépatite C ou d'hépatite B ou de VIH
• Faire un travail de nuit qui changera de schéma dans au moins 5 jours avant le début de l'étude jusqu'à la première visite de suivi pour les cohortes A à D. Cela n'inclut pas les visites de suivi à 6 et 12 mois.
• Sujets féminins qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception appropriée
• Ceux qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque de non-respect des procédures de l'étude.
• Médicaments concomitants pouvant interférer avec les procédures ou les évaluations de l'étude.
• Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments suivants : lidocaïne, fentanyl, versed, démérol, midazolam, épinéphrine, flumanzénil et naloxon.
• Antécédents d'hypersensibilité au bronchodilatateur (comme l'Albuterol)
• TOUTES LES FEMMES EN POTENTIEL DE PROCÉDURE QUI NE SOUHAITENT PAS UTILISER LES MÉTHODES DE CONTRACEPTION APPROUVÉES PAR LE PROTOCOLE SERONT EXCLUES.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les asthmatiques intermittents naïfs de stéroïdes - Cohorte A

• Le sujet a changé de médicament contre l'asthme dans le mois précédant le dépistage.
• Le sujet a eu une exacerbation de l'asthme au cours du mois précédent.
• Sensibilité ou allergie connue à la prednisolone.
• Antécédents de tuberculose, de glaucome, d'épilepsie, de trouble affectif sévère ou d'ulcère peptique.
• Utilisation actuelle ou utilisation au cours du mois précédent de corticostéroïdes oraux.
• Utilisation actuelle de tout médicament contre l'asthme, à l'exception des agonistes β2 inhalés à courte durée d'action
• Utilisation actuelle du méthotrexate, de la cyclosporine, des inhibiteurs de la PDE, de l'azathioprine ou d'autres agents immunosuppresseurs, à l'exception des stéroïdes.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les asthmatiques persistants légers à modérés sous stéroïdes inhalés réguliers - Cohorte B

• Le sujet a changé de médicament contre l'asthme dans le mois précédant le dépistage.
• Le sujet a eu une exacerbation de l'asthme au cours du mois précédent.
• Sensibilité ou allergie connue à la prednisolone.
• Antécédents de tuberculose, de glaucome, d'épilepsie, de trouble affectif sévère ou d'ulcère peptique.
• Utilisation actuelle ou utilisation au cours du mois précédent de corticostéroïdes oraux.
• Utilisation actuelle du méthotrexate, de la cyclosporine, des inhibiteurs de la PDE, de l'azathioprine ou d'autres agents immunosuppresseurs, à l'exception des stéroïdes.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les asthmatiques persistants sévères sous traitement maximal ; stéroïdes oraux réguliers - Cohorte C

• Le sujet a changé de médicament contre l'asthme dans le mois précédant le dépistage.
• Le sujet a eu une exacerbation de l'asthme au cours du mois précédent.
• Sensibilité ou allergie connue à la prednisolone.
• Antécédents de tuberculose, de glaucome, d'épilepsie, de trouble affectif sévère ou d'ulcère peptique.
• Utilisation actuelle ou utilisation au cours du mois précédent de prednisolone par voie orale ou d'un équivalent supérieur à 20 mg par jour.
• Utilisation actuelle du méthotrexate, de la cyclosporine, des inhibiteurs de la PDE, de l'azathioprine ou d'autres agents immunosuppresseurs, à l'exception des stéroïdes.
• Les sujets doivent éviter tout médicament qui, de l'avis du médecin, pourrait interférer avec la sécurité du sujet ou l'interprétation des résultats (par ex.

anti-inflammatoires)

Critères d'exclusion supplémentaires pour les fumeurs actuels, les asthmatiques fumeurs persistants légers à modérés sous stéroïdes inhalés réguliers - Cohorte D

• Le sujet a changé de médicament contre l'asthme dans le mois précédant le dépistage.
• Le sujet a eu une exacerbation de l'asthme au cours du mois précédent.
• Sensibilité ou allergie connue à la prednisolone.
• Antécédents de tuberculose, de glaucome, d'épilepsie, de trouble affectif sévère ou d'ulcère peptique.
• Utilisation actuelle ou utilisation au cours du mois précédent de corticostéroïdes oraux.
• Utilisation actuelle du méthotrexate, de la cyclosporine, des inhibiteurs de la PDE, de l'azathioprine ou d'autres agents immunosuppresseurs, à l'exception des stéroïdes.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les volontaires sains, non asthmatiques non fumeurs - Cohorte E Le sujet a des antécédents de problèmes respiratoires à l'âge adulte (c'est-à-dire antécédent de symptômes asthmatiques). Des tests de dépistage de la fonction pulmonaire (FEV1) seront effectués pour confirmer les paramètres normaux de la fonction pulmonaire (≥ 80 % prévu).