Porovnání molekulárních cílů u lehkých až těžkých astmatiků a zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Mužské nebo ženské subjekty ve věku mezi 18-60 lety včetně při screeningu.
• Žena ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci
• opatření popsaná v protokolu alespoň jeden měsíc před screeningem a během studie by měla pokračovat v používání stejné antikoncepce až do dokončení následných procedur. Potenciál ve fertilním věku je definován jako ženy před menopauzou s dokumentovanou (ověření lékařskou zprávou) hysterektomií nebo chirurgickou sterilizací nebo ženy po menopauze, které trpí amenoreou déle než 1 rok a mají hladiny estradiolu a FSH v souladu s menopauzou. Jiné metody zahrnují mužského partnera, který je sterilní před vstupem ženského subjektu do studie a je jediným sexuálním partnerem pro tento ženský subjekt.
• Atopické nebo neatopické subjekty
• Schopnost porozumět povaze tohoto výzkumného protokolu a dalším relevantním lékařským informacím a schopnost dát písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.
• Schopnost splnit požadavky a omezení uvedené ve formuláři souhlasu.
• K dispozici pro dokončení studie a všech měření.
• Čtěte, porozumějte a pište angličtinu na dostatečné úrovni k dokončení studijních materiálů.

Další kritéria pro zařazení pro intermitentní astmatiky dosud neléčené steroidy – kohorta A

• Mít v anamnéze lékařskou diagnózu astmatu s vyloučením jiných závažných plicních onemocnění
• Žádné jiné významné onemocnění než astma.
• Žádná anamnéza steroidní myopatie.
• Žádná historie nedávné expozice živé vakcíně v posledních 4 týdnech a žádný záměr podstoupit živou vakcinaci během studie s prednisolonem nebo během měsíce následujícího po studii.
• Předpokládá se intermitentní astma s FEV1 ≥ 80 %.
• Pozitivní reverzibilita beta agonistů, jak je ukázáno více než 12% zlepšením FEV1 nebo více než 200 ml zlepšení FEV1 během 30 minut po podání inhalačního aerosolu Albuterol NEBO pozitivní PC20 na metacholinovou výzvu menší než 16 mcg.
• V současné době neužíval inhalační steroidy (ICS) a neužíval IKS alespoň 6 měsíců před screeningem.
• Nekuřák (což je prokázáno negativním kotininem v moči) po dobu alespoň posledních 12 měsíců s anamnézou balení ≤ 5 let balení.

Další zařazovací kritéria pro mírné až středně těžké perzistující astmatiky na běžných inhalačních steroidech – kohorta B

• Mít v anamnéze lékařskou diagnózu astmatu s vyloučením jiných závažných plicních onemocnění
• Žádné jiné významné onemocnění než astma.
• Žádná anamnéza steroidní myopatie.
• Žádná historie nedávné expozice živé vakcíně v posledních 4 týdnech a žádný záměr podstoupit živou vakcinaci během studie s prednisolonem nebo během měsíce následujícího po studii.
• Mírný až středně těžký perzistující astmatik s předpokládanou FEV1 ≥ 80 %.
• Příznaky astmatu se pohybují od denních po méně než jednou denně
• Pozitivní reverzibilita beta agonistů, jak je ukázáno více než 12% zlepšením FEV1 nebo více než 200 ml zlepšení FEV1 během 30 minut po podání inhalačního aerosolu Albuterol NEBO pozitivní PC20 na metacholinovou výzvu menší než 16 mcg.
• Při pravidelné léčbě inhalačními steroidy (200-500 mcg FP denně nebo ekvivalent). Krátkodobě a dlouhodobě působící beta-2 agonisté, anticholinergika a antagonisté leukotrienových receptorů jsou povoleny jako souběžná léčba.
• Nekuřák (což je prokázáno negativním kotininem v moči) po dobu alespoň posledních 12 měsíců s anamnézou balení ≤ 5 let balení.

Další zařazovací kritéria pro těžké perzistující astmatiky na maximální terapii; běžné perorální steroidy – kohorta C

• Mít v anamnéze lékařskou diagnózu astmatu s vyloučením jiných závažných plicních onemocnění
• Žádné jiné významné onemocnění než astma.
• Žádná anamnéza steroidní myopatie.
• Žádná historie nedávné expozice živé vakcíně v posledních 4 týdnech a žádný záměr podstoupit živou vakcinaci během studie s prednisolonem nebo během měsíce následujícího po studii.
• Těžký perzistující astmatik

• Subjekty by měly mít alespoň jeden (pokud užívají perorální steroidy) nebo dva (pokud pouze inhalační steroidy) z následujících ukazatelů:

  1. FEV1 < 80 % (po bronchodilataci) a předpokládaný poměr FEV1/FVC < 70 %;
  2. Denní příznaky ± noční příznaky zaznamenané v deníkových kartách během záběhu;
  3. těžké exacerbace (jak je definováno ve studii FACET Tattersfield 1999) ≥ dvakrát ročně alespoň v jednom z posledních dvou let, jak je zaznamenáno v klinických záznamech
• Pozitivní reverzibilita beta agonistů, jak je ukázáno více než 12% zlepšením FEV1 nebo více než 200 ml zlepšení FEV1 během 30 minut po podání Albuterol Inhalation Aerosol NEBO pozitivním PC20 na metacholinovou výzvu menší než 16 mcg.
• Vysoké dávky inhalačních steroidů (≥ až 1000 mcg FP denně nebo ekvivalent), perorální steroidy ≤ 20 mg prednisolonu denně nebo ekvivalent.
• Nekuřák (což je prokázáno negativním kotininem v moči) po dobu alespoň posledních 12 měsíců s anamnézou balení ≤ 5 let balení.

Další zařazovací kritéria pro současné kuřáky, lehké až středně těžké perzistující astmatiky na maximální terapii; běžné perorální steroidy – kohorta D

• Mít v anamnéze lékařskou diagnózu astmatu s vyloučením jiných závažných plicních onemocnění
• Žádné jiné významné onemocnění než astma.
• Žádná anamnéza steroidní myopatie.
• Žádná historie nedávné expozice živé vakcíně v posledních 4 týdnech a žádný záměr podstoupit živou vakcinaci během studie s prednisolonem nebo během měsíce následujícího po studii.
• Kuřáci (jak bylo prokázáno pozitivním kotininem v moči) s anamnézou balení > 5 let balení
• Mírný až středně těžký perzistující astmatik s předpokládanou FEV1 ≥ 80 %.
• Příznaky astmatu méně než jednou denně
• Pozitivní reverzibilita beta agonistů, jak je ukázáno více než 12% zlepšením FEV1 nebo více než 200 ml zlepšení FEV1 během 30 minut po podání inhalačního aerosolu Albuterol NEBO pozitivním PC20 na metacholinovou výzvu menší než 16 mcg.
• Při pravidelné léčbě inhalačními steroidy (200-500 mcg FP denně nebo ekvivalent). (pozn.:

krátkodobě a dlouhodobě působící beta-2 agonisté, anticholinergika a antagonisté leukotrienových receptorů jsou povoleny jako souběžná léčba.) Další zařazovací kritéria pro zdravé dobrovolníky, neastmatiky, nekuřáky – kohorta E Healthy; definováni jako jedinci, kteří jsou bez významných kardiovaskulárních, plicních (např. tuberkulóza), gastrointestinální, jaterní, endokrinní, ledvinové, hematologické, neurologické a psychiatrické onemocnění podle anamnézy, fyzikálního vyšetření a klinického chemického/hematologického/rozborového vyšetření moči.

• Nekuřák (což je prokázáno negativním kotininem v moči) po dobu alespoň posledních 12 měsíců s anamnézou balení ≤ 5 let balení.

Kritéria vyloučení:

• V důsledku lékařského pohovoru, fyzikálního vyšetření nebo screeningového vyšetření odpovědný lékař považuje subjekt za nevhodný pro studii.
• Subjekt má v anamnéze lékovou nebo jinou alergii, což podle názoru odpovědného lékaře jeho účast kontraindikuje.
• Subjektem je žena, která je těhotná nebo kojící.
• Účast v průběhu 30 dnů nebo 5 poločasů ve studii užívající zkoumaný lék.
• Účastnit se do 30 dnů studie s invazivním postupem.
• Darování 500 ml krve během předchozích 56 dnů nebo záměr darovat do 56 dnů od ukončení poslední bronchoskopie.
• Důkaz nedávné infekce, která by podle úsudku lékaře studie vylučovala účast ve studii se steroidy. Předmět může být odložen k pozdější účasti. Abnormální tvorba modřin nebo krvácení v anamnéze.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog do pěti let.
• Pozitivní test moči na zneužívání drog včetně alkoholu na obrazovce.
• Abnormální (klinicky významné) výsledky klinických laboratorních testů.
• Anamnéza cirhózy, hepatitidy C nebo hepatitidy B nebo HIV
• Práce na noční směny, která změní vzorec během alespoň 5 dnů před zahájením studie, začíná první následnou návštěvou pro kohorty A až D. To nezahrnuje následné návštěvy v 6. a 12. měsíci.
• Ženy, které nechtějí nebo nemohou používat vhodnou metodu antikoncepce
• Ti, u kterých podle názoru zkoušejícího hrozí nedodržení studijních postupů.
• Souběžně podávané léky, které mohou narušovat studijní postupy nebo hodnocení.
• Anamnéza přecitlivělosti na některý z následujících léků: Lidokain, Fentanyl, Versed, Demerol, Midazolam, Epinefrin, Flumanzenil a Naloxon.
• Anamnéza přecitlivělosti na bronchodilatancia (jako je Albuterol)
• VŠECHNY ŽENY V DĚTSKÉM POTENCIÁLU, KTERÉ NEPŘEJÍ POUŽÍVAT PROTOKOLY SCHVÁLENÉ ANTIKONCEPČNÍ METODY, BUDOU VYLOUČENY.

Další vylučovací kritéria pro intermitentní astmatiky dosud neléčené steroidy – kohorta A

• Subjekt změnil léčbu astmatu během 1 měsíce před screeningem.
• Subjekt měl v předchozím měsíci exacerbaci astmatu.
• Známá citlivost nebo alergie na prednisolon.
• Anamnéza tuberkulózy, glaukomu, epilepsie, těžké afektivní poruchy nebo peptického vředu.
• Současné užívání nebo užívání během předchozího 1 měsíce perorálních kortikosteroidů.
• Současné užívání jakýchkoli léků na astma kromě krátkodobě působících inhalačních β2 agonistů
• Současné užívání methotrexátu, cyklosporinu, inhibitorů PDE, azathioprinu nebo jiných imunosupresivních látek, kromě steroidů.

Další vylučovací kritéria pro mírné až středně těžké perzistující astmatiky na běžných inhalačních steroidech – kohorta B

• Subjekt změnil léčbu astmatu během 1 měsíce před screeningem.
• Subjekt měl v předchozím měsíci exacerbaci astmatu.
• Známá citlivost nebo alergie na prednisolon.
• Anamnéza tuberkulózy, glaukomu, epilepsie, těžké afektivní poruchy nebo peptického vředu.
• Současné užívání nebo užívání během předchozího 1 měsíce perorálních kortikosteroidů.
• Současné užívání methotrexátu, cyklosporinu, inhibitorů PDE, azathioprinu nebo jiných imunosupresivních látek, kromě steroidů.

Další vylučovací kritéria pro těžké perzistující astmatiky na maximální terapii; běžné perorální steroidy – kohorta C

• Subjekt změnil léčbu astmatu během 1 měsíce před screeningem.
• Subjekt měl v předchozím měsíci exacerbaci astmatu.
• Známá citlivost nebo alergie na prednisolon.
• Anamnéza tuberkulózy, glaukomu, epilepsie, těžké afektivní poruchy nebo peptického vředu.
• Současné užívání nebo užívání během předchozího 1 měsíce perorálního prednisolonu nebo ekvivalentu většího než 20 mg denně.
• Současné užívání methotrexátu, cyklosporinu, inhibitorů PDE, azathioprinu nebo jiných imunosupresivních látek, kromě steroidů.
• Subjekty by se měly vyvarovat jakýchkoli léků, které by podle názoru lékaře mohly narušovat buď bezpečnost subjektu nebo interpretaci výsledků (např.

protizánětlivé léky)

Další vylučovací kritéria pro aktuálně kuřáky, mírné až středně těžké perzistující astmatiky, kteří v současné době kouří pravidelné inhalační steroidy - kohorta D

• Subjekt změnil léčbu astmatu během 1 měsíce před screeningem.
• Subjekt měl v předchozím měsíci exacerbaci astmatu.
• Známá citlivost nebo alergie na prednisolon.
• Anamnéza tuberkulózy, glaukomu, epilepsie, těžké afektivní poruchy nebo peptického vředu.
• Současné užívání nebo užívání během předchozího 1 měsíce perorálních kortikosteroidů.
• Současné užívání methotrexátu, cyklosporinu, inhibitorů PDE, azathioprinu nebo jiných imunosupresivních látek, kromě steroidů.

Další vylučovací kritéria pro zdravé dobrovolníky, neastmatické nekuřáky - kohorta E Subjekt měl v minulosti jakékoli dýchací problémy v dospělosti (tj. astmatické příznaky v anamnéze). Pro potvrzení normálních parametrů plicních funkcí (předpoklad ≥ 80 %) budou provedeny screeningové testy funkce plic (FEV1).