Confronto tra bersagli molecolari in asmatici da lievi a gravi e soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 60 anni inclusi allo screening.
• Un soggetto di sesso femminile in età fertile deve utilizzare un contraccettivo efficace
• misure descritte nel protocollo per almeno un mese prima dello screening e deve continuare a utilizzare la stessa misura contraccettiva durante lo studio fino al completamento delle procedure di follow-up. Il potenziale non fertile è definito come donne in pre-menopausa con isterectomia documentata (verifica del rapporto medico) o sterilizzazione chirurgica, o donne in post-menopausa che sono state amenorreiche per più di 1 anno e con livelli di estradiolo e FSH coerenti con la menopausa.). Altri metodi includono il partner maschile che è sterile prima dell'ingresso nello studio del soggetto femminile ed è l'unico partner sessuale per quel soggetto femminile.
• Soggetti atopici o non atopici
• In grado di comprendere la natura di questo protocollo di ricerca e di altre informazioni mediche pertinenti e la capacità di fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio.
• In grado di rispettare i requisiti e le restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Disponibile per completare lo studio e tutte le misure.
• Leggere, comprendere e scrivere in inglese a un livello sufficiente per completare i materiali relativi allo studio.

Ulteriori criteri di inclusione per gli asmatici intermittenti naïve agli steroidi - Coorte A

• Avere una pre-anamnesi di diagnosi di asma da parte di un medico, con esclusione di altre patologie polmonari significative
• Nessuna malattia significativa oltre all'asma.
• Nessuna storia di miopatia da steroidi.
• Nessuna storia di recente esposizione a vaccino vivo nelle ultime 4 settimane e nessuna intenzione di sottoporsi a vaccinazione viva durante lo studio sul prednisolone o durante il mese successivo allo studio.
• Asma intermittente con FEV1 ≥ 80% del predetto.
• Reversibilità beta-agonista positiva come dimostrato da un miglioramento superiore al 12% del FEV1 o da un miglioramento superiore a 200 ml del FEV1 entro 30 minuti dalla somministrazione di Albuterol Inhalation Aerosol OPPURE un PC20 positivo alla metacolina Challenge inferiore a 16 mcg.
• Attualmente non sta assumendo steroidi per via inalatoria (ICS) e non ha assunto ICS per almeno 6 mesi prima dello screening.
• Un non fumatore (come dimostrato da una cotinina urinaria negativa) per almeno gli ultimi 12 mesi con una storia del pacchetto ≤5 pack anni.

Ulteriori criteri di inclusione per gli asmatici persistenti da lievi a moderati che assumono regolarmente steroidi per via inalatoria - Coorte B

• Avere una pre-anamnesi di diagnosi di asma da parte di un medico, con esclusione di altre malattie polmonari significative
• Nessuna malattia significativa oltre all'asma.
• Nessuna storia di miopatia da steroidi.
• Nessuna storia di recente esposizione a vaccino vivo nelle ultime 4 settimane e nessuna intenzione di sottoporsi a vaccinazione viva durante lo studio sul prednisolone o durante il mese successivo allo studio.
• Asma persistente da lieve a moderato con FEV1 ≥ 80% del predetto
• Sintomi di asma che vanno da tutti i giorni a meno di una volta al giorno
• Reversibilità beta-agonista positiva come dimostrato da un miglioramento superiore al 12% del FEV1 o da un miglioramento superiore a 200 ml del FEV1 entro 30 minuti dalla somministrazione di Albuterol Inhalation Aerosol OPPURE un PC20 positivo alla metacolina Challenge inferiore a 16 mcg.
• In regolare trattamento con steroidi per via inalatoria (da 200-500 mcg FP al giorno o equivalente). I beta-2 agonisti a breve e lunga durata d'azione, gli anticolinergici e gli antagonisti del recettore dei leucotrieni sono consentiti come farmaci concomitanti.
• Un non fumatore (come dimostrato da una cotinina urinaria negativa) per almeno gli ultimi 12 mesi con una storia del pacchetto ≤5 pack anni.

Ulteriori criteri di inclusione per gli asmatici gravi persistenti in terapia massimale; steroidi orali regolari - Coorte C

• Avere una pre-anamnesi di diagnosi di asma da parte di un medico, con esclusione di altre malattie polmonari significative
• Nessuna malattia significativa oltre all'asma.
• Nessuna storia di miopatia da steroidi.
• Nessuna storia di recente esposizione a vaccino vivo nelle ultime 4 settimane e nessuna intenzione di sottoporsi a vaccinazione viva durante lo studio sul prednisolone o durante il mese successivo allo studio.
• Grave asma persistente

• I soggetti devono avere almeno uno (se trattati con steroidi orali) o due (se trattati solo con steroidi per via inalatoria) dei seguenti indici:

  1. FEV1 <80% (post broncodilatatore) e rapporto FEV1/FVC <70% del predetto;
  2. Sintomi giornalieri ± sintomi notturni come registrati nelle schede del diario durante il rodaggio;
  3. riacutizzazioni gravi (come definite dallo studio FACET Tattersfield 1999) ≥ due volte l'anno in almeno uno degli ultimi due anni, come registrato nelle cartelle cliniche
• Reversibilità beta-agonista positiva come dimostrato da un miglioramento superiore al 12% del FEV1 o da un miglioramento superiore a 200 ml del FEV1 entro 30 minuti dalla somministrazione di Albuterol Inhalation Aerosol OPPURE da un PC20 positivo alla metacolina Challenge inferiore a 16 mcg.
• Steroidi per via inalatoria ad alte dosi (da ≥ a 1000 mcg FP al giorno o equivalenti), steroidi orali di ≤ 20 mg di prednisolone al giorno o equivalenti.
• Un non fumatore (come dimostrato da una cotinina urinaria negativa) per almeno gli ultimi 12 mesi con una storia del pacchetto ≤5 pack anni.

Ulteriori criteri di inclusione per gli asmatici persistenti attualmente fumatori, da lievi a moderati in terapia massimale; steroidi orali regolari - Coorte D

• Avere una pre-anamnesi di diagnosi di asma da parte di un medico, con esclusione di altre patologie polmonari significative
• Nessuna malattia significativa oltre all'asma.
• Nessuna storia di miopatia da steroidi.
• Nessuna storia di recente esposizione a vaccino vivo nelle ultime 4 settimane e nessuna intenzione di sottoporsi a vaccinazione viva durante lo studio sul prednisolone o durante il mese successivo allo studio.
• Fumatori (come dimostrato da cotinina urinaria positiva) con anamnesi di pacchetto >5 anni di pacchetto
• Asma persistente da lieve a moderato con FEV1 ≥ 80% del predetto
• Sintomi di asma meno di una volta al giorno
• Reversibilità beta-agonista positiva come dimostrato da un miglioramento superiore al 12% del FEV1 o da un miglioramento superiore a 200 ml del FEV1 entro 30 minuti dalla somministrazione di Albuterol Inhalation Aerosol OPPURE un PC20 positivo alla metacolina Challenge inferiore a 16 mcg.
• In regolare trattamento con steroidi per via inalatoria (200-500 mcg FP al giorno o equivalente). (NB:

beta-2 agonisti a breve e lunga durata d'azione, anticolinergici e antagonisti del recettore dei leucotrieni sono consentiti come farmaci concomitanti.) Ulteriori criteri di inclusione per volontari sani, non asmatici, non fumatori - Coorte E Sani; definiti come individui privi di significativi disturbi cardiovascolari, polmonari (ad es. tuberculosis), malattie gastrointestinali, epatiche, endocrine, renali, ematologiche, neurologiche e psichiatriche determinate dall'anamnesi, dall'esame obiettivo e dall'indagine chimica clinica/ematologia/analisi delle urine.

• Un non fumatore (come dimostrato da una cotinina urinaria negativa) da almeno 12 mesi precedenti con una storia di pacchetto ≤5 anni di pacchetto.

Criteri di esclusione:

• A seguito di colloquio medico, esame fisico o indagine di screening, il medico responsabile considera il soggetto non idoneo allo studio.
• Il soggetto ha una storia di droga o altra allergia, che, a parere del medico responsabile, controindica la loro partecipazione.
• Il soggetto è una donna incinta o in allattamento.
• Aver partecipato entro 30 giorni o 5 emivite a uno studio che riceveva un farmaco sperimentale.
• Aver partecipato entro 30 giorni a uno studio con una procedura invasiva.
• Donazione di 500 ml di sangue nei 56 giorni precedenti o intenzione di donare entro 56 giorni dalla fine dell'ultima broncoscopia.
• Evidenza di recente infezione che precluderebbe la partecipazione allo studio sugli steroidi a giudizio del medico dello studio. L'argomento può essere rinviato a una successiva partecipazione. Storia di lividi o sanguinamento anormali.
• Storia di abuso di alcol o droghe entro cinque anni.
• Test delle urine positivo per droghe d'abuso incluso l'alcol allo schermo.
• Risultati dei test di laboratorio clinici anomali (clinicamente significativi).
• Storia medica di cirrosi, epatite C o epatite B o HIV
• Svolgere un lavoro notturno che cambierà schema entro almeno 5 giorni prima dell'inizio dello studio fino alla prima visita di follow-up per le coorti da A a D. Ciò non include le visite di follow-up a 6 e 12 mesi.
• Soggetti di sesso femminile che non vogliono o non possono usare un metodo contraccettivo appropriato
• Coloro che, secondo l'opinione dello sperimentatore, hanno un rischio di non conformità con le procedure dello studio.
• Farmaci concomitanti che possono interferire con le procedure o le valutazioni dello studio.
• Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei seguenti farmaci: Lidocaina, Fentanyl, Versed, Demerol, Midazolam, Epinefrina, Flumanzenil e Naloxon.
• Storia di ipersensibilità al broncodilatatore (come Albuterol)
• SARANNO ESCLUSE TUTTE LE DONNE IN ETÀ FERTILE CHE NON DESIDERANO UTILIZZARE METODI DI CONTRACCEZIONE APPROVATI DAL PROTOCOLLO.

Ulteriori criteri di esclusione per gli asmatici intermittenti naïve agli steroidi - Coorte A

• Il soggetto ha cambiato i farmaci per l'asma entro 1 mese prima dello screening.
• Il soggetto ha avuto una riacutizzazione dell'asma nel mese precedente.
• Sensibilità o allergia nota al prednisolone.
• Storia di tubercolosi, glaucoma, epilessia, grave disturbo affettivo o ulcera peptica.
• Uso corrente o uso nel mese precedente di corticosteroidi orali.
• Uso corrente di qualsiasi farmaco per l'asma, ad eccezione dei β2 agonisti inalatori a breve durata d'azione
• Uso corrente di metotrexato, ciclosporina, inibitori della PDE, azatioprina o altri agenti immunosoppressori, ad eccezione degli steroidi.

Ulteriori criteri di esclusione per gli asmatici persistenti da lievi a moderati che assumono regolarmente steroidi per via inalatoria - Coorte B

• Il soggetto ha cambiato i farmaci per l'asma entro 1 mese prima dello screening.
• Il soggetto ha avuto una riacutizzazione dell'asma nel mese precedente.
• Sensibilità o allergia nota al prednisolone.
• Storia di tubercolosi, glaucoma, epilessia, grave disturbo affettivo o ulcera peptica.
• Uso corrente o uso nel mese precedente di corticosteroidi orali.
• Uso corrente di metotrexato, ciclosporina, inibitori della PDE, azatioprina o altri agenti immunosoppressori, ad eccezione degli steroidi.

Ulteriori criteri di esclusione per gli asmatici gravi persistenti in terapia massimale; steroidi orali regolari - Coorte C

• Il soggetto ha cambiato i farmaci per l'asma entro 1 mese prima dello screening.
• Il soggetto ha avuto una riacutizzazione dell'asma nel mese precedente.
• Sensibilità o allergia nota al prednisolone.
• Storia di tubercolosi, glaucoma, epilessia, grave disturbo affettivo o ulcera peptica.
• Uso corrente o uso nel mese precedente di prednisolone orale o equivalente superiore a 20 mg al giorno.
• Uso corrente di metotrexato, ciclosporina, inibitori della PDE, azatioprina o altri agenti immunosoppressori, ad eccezione degli steroidi.
• I soggetti devono evitare qualsiasi farmaco che, a parere del medico, potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto o con l'interpretazione dei risultati (ad es.

farmaci antinfiammatori)

Ulteriori criteri di esclusione per gli asmatici attualmente fumatori, da lievi a moderati persistenti attualmente fumatori che assumono regolarmente steroidi per via inalatoria - Coorte D

• Il soggetto ha cambiato i farmaci per l'asma entro 1 mese prima dello screening.
• Il soggetto ha avuto una riacutizzazione dell'asma nel mese precedente.
• Sensibilità o allergia nota al prednisolone.
• Storia di tubercolosi, glaucoma, epilessia, grave disturbo affettivo o ulcera peptica.
• Uso corrente o uso nel mese precedente di corticosteroidi orali.
• Uso corrente di metotrexato, ciclosporina, inibitori della PDE, azatioprina o altri agenti immunosoppressori, ad eccezione degli steroidi.

Ulteriori criteri di esclusione per i volontari sani, non asmatici non fumatori - Coorte E Il soggetto ha una storia di problemi respiratori nella vita adulta (es. storia di sintomi asmatici). Verranno eseguiti test di screening della funzionalità polmonare (FEV1) per confermare i normali parametri di funzionalità polmonare (≥80% del predetto).