Comparación de objetivos moleculares en asmáticos leves a severos y sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos de entre 18 y 60 años inclusive en el momento de la selección.
• Una mujer en edad fértil debe estar usando métodos anticonceptivos efectivos.
• medidas descritas en el protocolo durante al menos un mes antes de la selección y debe continuar usando la misma medida anticonceptiva durante el estudio hasta completar los procedimientos de seguimiento. La no capacidad de procrear se define como mujeres premenopáusicas con histerectomía o esterilización quirúrgica documentada (verificación del informe médico), o mujeres posmenopáusicas que han estado amenorreicas durante más de 1 año y tienen niveles de estradiol y FSH compatibles con la menopausia). Otros métodos incluyen una pareja masculina que es estéril antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio y es la única pareja sexual para ese sujeto femenino.
• Sujetos atópicos o no atópicos
• Capaz de comprender la naturaleza de este protocolo de investigación y otra información médica relevante y la capacidad de dar su consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio.
• Capaz de cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Disponible para completar el estudio y todas las medidas.
• Leer, comprender y escribir en inglés a un nivel suficiente para completar los materiales relacionados con el estudio.

Criterios de inclusión adicionales para los asmáticos intermitentes sin tratamiento previo con esteroides - Cohorte A

• Tener un historial previo de diagnóstico médico de asma, con exclusión de otras enfermedades pulmonares significativas.
• Ninguna enfermedad significativa aparte del asma.
• Sin antecedentes de miopatía por esteroides.
• Sin antecedentes de exposición reciente a la vacuna viva en las últimas 4 semanas y sin intención de someterse a una vacunación viva durante el ensayo con prednisolona o durante el mes siguiente al ensayo.
• Asma intermitente con FEV1 ≥ 80 % del valor teórico.
• Reversibilidad positiva del agonista beta como se muestra por una mejora superior al 12 % en el FEV1 o una mejora superior a 200 ml en el FEV1 dentro de los 30 minutos posteriores a la administración de Albuterol Inhalation Aerosol O un PC20 positivo a Metacolina Challenge menor de 16 mcg.
• Actualmente no toma esteroides inhalados (ICS) y no ha tomado ICS durante al menos 6 meses antes de la selección.
• No fumador (como lo demuestra una cotinina en orina negativa) durante al menos los últimos 12 meses con un historial de paquetes ≤5 paquetes por año.

Criterios de inclusión adicionales para los asmáticos persistentes de leves a moderados que toman esteroides inhalados regulares - Cohorte B

• Tener antecedentes de diagnóstico médico de asma, con exclusión de otras enfermedades pulmonares significativas
• Ninguna enfermedad significativa aparte del asma.
• Sin antecedentes de miopatía por esteroides.
• Sin antecedentes de exposición reciente a la vacuna viva en las últimas 4 semanas y sin intención de someterse a una vacunación viva durante el ensayo con prednisolona o durante el mes siguiente al ensayo.
• Asmático persistente de leve a moderado con FEV1 ≥ 80 % del valor teórico
• Síntomas de asma que van desde todos los días hasta menos de una vez al día
• Reversibilidad positiva del agonista beta como se muestra por una mejora superior al 12 % en el FEV1 o una mejora superior a 200 ml en el FEV1 dentro de los 30 minutos posteriores a la administración de Albuterol Inhalation Aerosol O un PC20 positivo a Metacolina Challenge menor de 16 mcg.
• En tratamiento regular con esteroides inhalados (de 200 a 500 mcg FP diarios o equivalente). Los agonistas beta-2 de acción corta y prolongada, los anticolinérgicos y los antagonistas de los receptores de leucotrienos están permitidos como medicación concurrente.
• No fumador (como lo demuestra una cotinina en orina negativa) durante al menos los últimos 12 meses con un historial de paquetes ≤5 paquetes por año.

Criterios de inclusión adicionales para los asmáticos persistentes graves en terapia máxima; esteroides orales regulares - Cohorte C

• Tener antecedentes de diagnóstico médico de asma, con exclusión de otras enfermedades pulmonares significativas
• Ninguna enfermedad significativa aparte del asma.
• Sin antecedentes de miopatía por esteroides.
• Sin antecedentes de exposición reciente a la vacuna viva en las últimas 4 semanas y sin intención de someterse a una vacunación viva durante el ensayo con prednisolona o durante el mes siguiente al ensayo.
• Asmático severo persistente

• Los sujetos deben tener al menos uno (si toman esteroides orales) o dos (si solo toman esteroides inhalados) de los siguientes índices:

  1. FEV1 <80 % (después del broncodilatador) y relación FEV1/FVC <70 % del valor teórico;
  2. Síntomas diarios ± síntomas nocturnos registrados en las fichas diarias durante el rodaje;
  3. Exacerbaciones graves (según la definición del estudio FACET Tattersfield 1999) de ≥ dos veces al año en al menos uno de los dos últimos años, según consta en las historias clínicas
• Reversibilidad positiva del agonista beta como se muestra por una mejora superior al 12 % en el FEV1 o una mejora superior a 200 ml en el FEV1 dentro de los 30 minutos posteriores a la administración de Albuterol Inhalation Aerosol O un PC20 positivo a Metacholine Challenge inferior a 16 mcg.
• Altas dosis de esteroides inhalados (≥ a 1000 mcg de PF al día o equivalente), esteroides orales de ≤ 20 mg de prednisolona al día o equivalente.
• No fumador (como lo demuestra una cotinina en orina negativa) durante al menos los últimos 12 meses con un historial de paquetes ≤5 paquetes por año.

Criterios de inclusión adicionales para los asmáticos persistentes leves a moderados que fuman actualmente y que reciben terapia máxima; esteroides orales regulares - Cohorte D

• Tener un historial previo de diagnóstico médico de asma, con exclusión de otras enfermedades pulmonares significativas.
• Ninguna enfermedad significativa aparte del asma.
• Sin antecedentes de miopatía por esteroides.
• Sin antecedentes de exposición reciente a la vacuna viva en las últimas 4 semanas y sin intención de someterse a una vacunación viva durante el ensayo con prednisolona o durante el mes siguiente al ensayo.
• Fumadores (como lo demuestra una cotinina en orina positiva) con un historial de paquete> 5 paquetes por año
• Asmático persistente de leve a moderado con FEV1 ≥ 80 % del valor teórico
• Síntomas de asma menos de una vez al día
• Reversibilidad positiva del agonista beta como se muestra por una mejora superior al 12 % en FEV1 o una mejora superior a 200 ml en FEV1 dentro de los 30 minutos posteriores a la administración de Albuterol Inhalation Aerosol O un PC20 positivo a metacolina Challenge menor de 16 mcg.
• En tratamiento regular con esteroides inhalados (200-500 mcg FP diarios o equivalente). (NÓTESE BIEN:

Los agonistas beta-2 de acción corta y prolongada, los anticolinérgicos y los antagonistas de los receptores de leucotrienos están permitidos como medicación concurrente). Criterios de inclusión adicionales para voluntarios sanos, no asmáticos, no fumadores - Cohorte E Saludable; definidos como individuos que están libres de problemas cardiovasculares, pulmonares significativos (p. tuberculosis), enfermedades gastrointestinales, hepáticas, endocrinas, renales, hematológicas, neurológicas y psiquiátricas determinadas por la historia clínica, el examen físico y la investigación de química clínica/hematología/análisis de orina.

• No fumador (como lo demuestra una cotinina en orina negativa) durante al menos los últimos 12 meses con un historial de paquetes ≤5 paquetes por año.

Criterio de exclusión:

• Como resultado de la entrevista médica, el examen físico o la investigación de detección, el médico responsable considera que el sujeto no es apto para el estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de alergia a medicamentos o de otro tipo que, a juicio del médico responsable, contraindique su participación.
• El sujeto es una mujer que está embarazada o amamantando.
• Haber participado dentro de los 30 días o 5 vidas medias en un estudio recibiendo un fármaco en investigación.
• Haber participado dentro de los 30 días en un estudio con un procedimiento invasivo.
• Donación de 500 mL de sangre en los 56 días previos o intención de donar en los 56 días posteriores a la finalización de la última broncoscopia.
• Evidencia de infección reciente que impediría la participación en el ensayo de esteroides a juicio del médico del estudio. La asignatura podrá ser diferida para una participación posterior. Antecedentes de hematomas o sangrado anormales.
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos cinco años.
• Prueba de orina positiva para drogas de abuso, incluido el alcohol en la pantalla.
• Resultados anormales (clínicamente significativos) de pruebas de laboratorio clínico.
• Antecedentes médicos de cirrosis, hepatitis C o hepatitis B o VIH
• Trabajar en el turno de noche que cambiará de patrón dentro de los 5 días previos al inicio del estudio hasta la primera visita de seguimiento para las cohortes A a D. Esto no incluye las visitas de seguimiento a los 6 y 12 meses.
• Mujeres que no quieren o no pueden usar un método anticonceptivo apropiado
• Aquellos que, a juicio del investigador, tengan riesgo de incumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Medicamentos concomitantes que puedan interferir con los procedimientos o evaluaciones del estudio.
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los siguientes medicamentos: Lidocaína, Fentanilo, Versed, Demerol, Midazolam, Epinefrina, Flumanzenil y Naloxon.
• Antecedentes de hipersensibilidad al broncodilatador (como el albuterol)
• SE EXCLUIRÁN TODAS LAS MUJERES EN EDAD FÉRICA QUE NO DESEEN UTILIZAR MÉTODOS ANTICONCEPTIVOS APROBADOS POR EL PROTOCOLO.

Criterios de exclusión adicionales para los asmáticos intermitentes sin tratamiento previo con esteroides - Cohorte A

• El sujeto ha cambiado de medicación para el asma en el mes anterior a la selección.
• El sujeto tuvo una exacerbación de asma en el mes anterior.
• Sensibilidad conocida o alergia a la prednisolona.
• Antecedentes de tuberculosis, glaucoma, epilepsia, trastorno afectivo grave o úlcera péptica.
• Uso actual o uso en el mes anterior de corticosteroides orales.
• Uso actual de cualquier medicamento para el asma excepto los agonistas β2 inhalados de acción corta
• Uso actual de metotrexato, ciclosporina, inhibidores de la PDE, azatioprina u otros agentes inmunosupresores, excepto esteroides.

Criterios de exclusión adicionales para los asmáticos persistentes de leves a moderados que toman esteroides inhalados regulares - Cohorte B

• El sujeto ha cambiado de medicación para el asma en el mes anterior a la selección.
• El sujeto tuvo una exacerbación de asma en el mes anterior.
• Sensibilidad conocida o alergia a la prednisolona.
• Antecedentes de tuberculosis, glaucoma, epilepsia, trastorno afectivo grave o úlcera péptica.
• Uso actual o uso en el mes anterior de corticosteroides orales.
• Uso actual de metotrexato, ciclosporina, inhibidores de la PDE, azatioprina u otros agentes inmunosupresores, excepto esteroides.

Criterios de exclusión adicionales para los asmáticos persistentes graves en terapia máxima; esteroides orales regulares - Cohorte C

• El sujeto ha cambiado de medicación para el asma en el mes anterior a la selección.
• El sujeto tuvo una exacerbación de asma en el mes anterior.
• Sensibilidad conocida o alergia a la prednisolona.
• Antecedentes de tuberculosis, glaucoma, epilepsia, trastorno afectivo grave o úlcera péptica.
• Uso actual o uso en el mes anterior de prednisolona oral o equivalente de más de 20 mg diarios.
• Uso actual de metotrexato, ciclosporina, inhibidores de la PDE, azatioprina u otros agentes inmunosupresores, excepto esteroides.
• Los sujetos deben evitar cualquier medicamento que, en opinión del médico, pueda interferir con la seguridad del sujeto o con la interpretación de los resultados (p.

medicamentos antiinflamatorios)

Criterios de exclusión adicionales para los asmáticos actualmente fumadores, leves a moderados persistentes actualmente fumadores que toman esteroides inhalados regulares - Cohorte D

• El sujeto ha cambiado de medicación para el asma en el mes anterior a la selección.
• El sujeto tuvo una exacerbación de asma en el mes anterior.
• Sensibilidad conocida o alergia a la prednisolona.
• Antecedentes de tuberculosis, glaucoma, epilepsia, trastorno afectivo grave o úlcera péptica.
• Uso actual o uso en el mes anterior de corticosteroides orales.
• Uso actual de metotrexato, ciclosporina, inhibidores de la PDE, azatioprina u otros agentes inmunosupresores, excepto esteroides.

Criterios de exclusión adicionales para los voluntarios sanos, no asmáticos no fumadores - Cohorte E El sujeto tiene antecedentes de problemas respiratorios en la vida adulta (es decir, antecedentes de síntomas asmáticos). Se realizarán pruebas de detección de la función pulmonar (FEV1) para confirmar los parámetros normales de la función pulmonar (≥80 % del valor previsto).