Mechanizmy działania erytropoetyny w zespole sercowo-nerkowym

Połączenie niewydolności nerek i serca wiąże się z niezwykłą chorobowością i śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych. Sugerujemy, że ciężki zespół sercowo-nerkowy (SCRS), stan patofizjologiczny, w którym występuje połączona dysfunkcja serca i nerek, wzmacnia postęp niewydolności poszczególnych narządów. Centralnym elementem patogenezy zespołu sercowo-nerkowego jest zwiększony stres oksydacyjny, stan zapalny i zwiększona aktywacja układu renina-angiotensyna i współczulnego układu nerwowego. Przewlekłej niewydolności nerek towarzyszy ponadto anemia spowodowana stopniowym spadkiem wytwarzania erytropoetyny (EPO) przez chore nerki i/lub opornością na EPO. Ostatnio zainteresowanie EPO rośnie, ponieważ służy nie tylko jako czynnik hematopoetyczny, ale wykazano również, że zwiększa liczbę komórek progenitorowych śródbłonka (EPC) u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD). Ponadto EPO jest zaangażowana w sygnalizację poprzez Akt w celu wspierania uwalniania NO i może działać antyapoptotycznie. Niektóre dowody potwierdzają pogląd, że EPO poprawia czynność serca i nerek w zespole; jednak nie ma dostępnych informacji na temat mechanizmów. Hipotezą niniejszej propozycji jest to, że leczenie EPO u pacjentów z ciężkim zespołem sercowo-nerkowym zwiększa wydolność serca i zmniejsza postęp niewydolności nerek częściowo poprzez szlaki inne niż erytropoetyczne. Pojawiają się pytania, czy podawanie EPO pacjentom z ciężkim zespołem sercowo-nerkowym:

1. zwiększa wydolność serca i zmniejsza postęp choroby nerek,
2. tłumi aktywowany RAS i współczulny układ nerwowy, osłabia zwiększone ROS i zmniejsza oznaki zapalenia i
3. pozytywnie wpływa na funkcję komórkową leukocytów (ocenianą na podstawie sygnatur ekspresji genów), monocytów (przejście na mniej prozapalną sygnalizację Jak/Stat) oraz EPC (liczba i funkcja).

Zostanie to omówione w dwuczęściowym badaniu klinicznym u pacjentów z połączoną umiarkowaną przewlekłą niewydolnością nerek i niewydolnością serca (New York Heart Association [NYHA] II-III). Po pierwsze, pacjenci będą leczeni EPO przez 12 miesięcy, a poziomy hemoglobiny będą utrzymywane na stałym poziomie początkowym lub będą mogły wzrosnąć; inna grupa pozostanie bez leczenia. Poza czynnością serca i nerek oceniane będą RAS, WUN i ROS/NOS oraz parametry stanu zapalnego. Ponadto badana będzie funkcja leukocytów (sygnatury ekspresji genów), monocytów (aktywacja Jak/STAT) oraz EPC (liczba i funkcja). Podsumowując, centralnym punktem wniosku jest to, że złożonej niewydolności serca i nerek towarzyszy względna lub bezwzględna dysfunkcja EPO, nieproporcjonalna do stopnia niewydolności nerek, oraz że leczenie EPO poprawia wydolność serca i czynność nerek.