Badanie porównujące sekwencyjną terapię satraplatyną i erlotynibem z erlotynibem w nieoperacyjnym stadium 3/4 niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC)
Badanie fazy 2 porównujące sekwencyjną satraplatynę i erlotynib z erlotynibem stosowanym w monoterapii u pacjentów w wieku ≥ 70 lat z nieoperacyjnym stadium 3 LUB 4 niedrobnokomórkowego raka płuca jako leczenie pierwszego rzutu
Pacjenci w wieku ≥ 70 lat z miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) często nie otrzymują systemowej chemioterapii cytotoksycznej z powodu obaw związanych z nietolerancją leczenia. Inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) są środkami o korzystnym profilu toksyczności, które wykazały aktywność u pacjentów z NSCLC. Erlotynib w monoterapii jest obecnie zatwierdzony do leczenia pacjentów z NSCLC, u których wystąpiła progresja choroby po jednym wcześniejszym kursie chemioterapii i jest obecnie oceniany u pacjentów z NSCLC, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia systemowego. Jednak podczas badania z chemioterapią skojarzoną w leczeniu pierwszego rzutu ciągłe codzienne podawanie erlotynibu nie skutkowało poprawą przeżycia pacjentów. Dalsze dane kliniczne i in vitro sugerują, że sekwencjonowanie chemioterapii cytotoksycznej za pomocą TKI EGFR jest ważne, aby zmaksymalizować ich potencjał terapeutyczny, gdy są podawane w skojarzeniu.
Satraplatyna to doustny, eksperymentalny lek przeciwnowotworowy należący do klasy leków stosowanych w chemioterapii opartych na platynie. Klinicznie udowodniono, że leki na bazie platyny są jedną z najskuteczniejszych klas terapii przeciwnowotworowych. W przeciwieństwie do obecnie dostępnych na rynku leków opartych na platynie, satraplatynę można podawać doustnie i jest ona obecnie oceniana w kluczowym badaniu klinicznym fazy 3 jako terapia drugiego rzutu u pacjentów z hormonoopornym rakiem gruczołu krokowego.
Uzasadnieniem tego badania jest opracowanie aktywnego i dobrze tolerowanego schematu doustnego dla pacjentów w wieku ≥ 70 lat z NSCLC. Podawanie badanych leków będzie sekwencjonowane z satraplatyną podawaną w dniach 1-5 i erlotynibem w dniach 8-21 każdego 28-dniowego cyklu. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie przeżycie wolne od progresji choroby (PFS). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia schematem eksperymentalnym lub ciągłym monoterapią erlotynibem.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Erlotynib w monoterapii jest obecnie zatwierdzony do leczenia pacjentów z NSCLC, u których wystąpiła progresja choroby po jednym wcześniejszym kursie chemioterapii i jest obecnie oceniany u pacjentów z NSCLC, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia systemowego. Jednak podczas badania z chemioterapią skojarzoną w leczeniu pierwszego rzutu ciągłe codzienne podawanie erlotynibu nie skutkowało poprawą przeżycia pacjentów. Dalsze dane kliniczne i in vitro sugerują, że sekwencjonowanie chemioterapii cytotoksycznej za pomocą TKI EGFR jest ważne, aby zmaksymalizować ich potencjał terapeutyczny, gdy są podawane w skojarzeniu.
Satraplatyna jest podawanym doustnie analogiem platyny, który wykazał obiecujące działanie w monoterapii w wielu typach nowotworów, w tym w raku prostaty, jajnika i drobnokomórkowym raku płuca. Ponadto działanie pojedynczego środka satraplatyny w NSCLC jest podobne do działania innych powszechnie stosowanych związków platyny stosowanych w leczeniu NSCLC. Jednak satraplatyna jest lepiej tolerowana niż cisplatyna, powoduje mniejszą toksyczność nerkową i ototoksyczną i może być podawana w warunkach ambulatoryjnych. Z profilu toksyczności jest bardziej podobny do karboplatyny, ponieważ mielosupresja jest toksycznością ograniczającą dawkę (DLT). Satraplatyna jest obecnie oceniana w kluczowym badaniu klinicznym fazy 3 jako terapia drugiego rzutu u pacjentów z hormonoopornym rakiem gruczołu krokowego.
Uzasadnieniem tego badania jest opracowanie aktywnego i dobrze tolerowanego schematu doustnego dla pacjentów w wieku ≥ 70 lat z NSCLC, którzy mogą nie być kandydatami do agresywnej skojarzonej chemioterapii ogólnoustrojowej. Podawanie badanych leków będzie sekwencjonowane z satraplatyną podawaną w dniach 1-5 i erlotynibem w dniach 8-21 każdego 28-dniowego cyklu. Ponieważ erlotynib wykazał przewagę w przeżywalności bez współmiernej poprawy odsetka odpowiedzi, pierwszorzędowym punktem końcowym będzie przeżycie wolne od progresji choroby (PFS); w związku z tym pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia albo schematem eksperymentalnym, albo erlotynibem w monoterapii w sposób ciągły.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Santiago, Chile
- Instituto Nacional del Cancer
-
Santiago, Chile
- Hospital San Borja Arriarán
-
Santiago, Chile
- Research Center
-
-
-
-
-
Montreal, Kanada
- McGill University
-
Toronto, Kanada
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Stany Zjednoczone, 92801
- Pacific Cancer Medical Center
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
- Scripps Clinic
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90057
- Kenmar Research Institute
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33021
- Memorial Cancer Institute
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami Sylvester Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Ohio
-
Bentonville, Ohio, Stany Zjednoczone, 72712
- Highlands Oncology Group
-
Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Middleton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45042
- Signal Point Hematology/Oncology
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19110
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie (rak kolczystokomórkowy, gruczolakorak lub rak wielkokomórkowy). Dopuszczalne są próbki cytologiczne uzyskane przez szczotkowanie, płukanie lub biopsję igłową z aspiracją. Guzy mieszane z elementami anaplastycznymi małych komórek nie kwalifikują się.
- Kwalifikują się pacjenci z nieresekcyjnym stopniem III lub IV stadium choroby. Pacjenci z chorobą w stadium III nie powinni kwalifikować się do terapii skojarzonej (tj. wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy itp.). Kwalifikują się pacjenci z NSCLC we wcześniejszym stadium, u którego doszło do nawrotu po wcześniejszej operacji.
- Wiek ≥ 70 lat.
- Stan wydajności ECOG 0-1
Dozwolone jest wcześniejsze leczenie terapią systemową pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów:
- Brak terapii celowanej EGFR (TKI lub przeciwciało)
- Brak wcześniejszego środka platynowego.
- Neoadiuwant, adiuwant lub część schematu złożonego (tj. nie w przypadku choroby przerzutowej)
- Zakończenie > 6 miesięcy przed włączeniem do tego badania.
- Pacjenci, którzy przeszli wcześniej radioterapię (RT) jako ostateczną terapię miejscowego NSCLC, kwalifikują się tylko wtedy, gdy spełnione są następujące kryteria:
- Miejsce nawrotu guza znajduje się poza pierwotnym portem RT, chyba że istnieją niepodważalne dowody na progresję choroby w obrębie portalu
- Wszystkie skutki uboczne RT muszą ustąpić przed włączeniem do badania.
- Zakończenie RT ≥ 4 tygodnie przed włączeniem.
- Poprzednia radioterapia musiała leczyć < 30% aktywnego szpiku kostnego.
- Pacjenci, którzy przeszli torakotomię, muszą w pełni wyzdrowieć po zabiegu chirurgicznym i nie mogą rozpocząć leczenia przed co najmniej trzema tygodniami po zabiegu operacyjnym.
Odpowiednia czynność hematologiczna stwierdzona przez:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/l
- Płytki krwi > 100 000/l
- Hemoglobina > 10 g/dl. Pacjenci mogą być przetoczeni lub otrzymywać erytropoetynę w celu utrzymania lub przekroczenia tego poziomu.
Odpowiednia czynność wątroby i nerek stwierdzona przez:
- Bilirubina < 1,5 x GGN
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2,5 x GGN.
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub obliczony (lub zmierzony) współczynnik przesączania kłębuszkowego ≥ (GFR) 50 ml/min.
- Pacjenci z mierzalną i niemierzalną chorobą (zgodnie z kryteriami odpowiedzi w guzach litych (RECIST)) mogą zostać włączeni do badania.
Kryteria wyłączenia:
- Jednoczesny inwazyjny nowotwór złośliwy wymagający ciągłego leczenia.
- Guzy mózgu z przerzutami lub opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że u pacjenta minął > 1 miesiąc od ostatecznego leczenia, stan kliniczny nowotworu jest stabilny w momencie włączenia do badania, nie jest leczony sterydami ani zmniejszany i nie otrzymuje leków przeciwdrgawkowych (tzn. rozpoczęto z powodu przerzutów do mózgu).
- Wcześniejsze leczenie środkami chemioterapeutycznymi opartymi na platynie lub wcześniejszymi środkami ukierunkowanymi na EGFR.
- Neuropatia obwodowa > stopnia 1.
- Ubytek słuchu lub szum w uszach > stopień 2
- Obturacyjna choroba płuc lub objawy > stopnia 3.
- Choroba serca w wywiadzie, zdefiniowana jako nadciśnienie złośliwe, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub objawowe niekontrolowane zaburzenia rytmu serca.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Satraplatyna
Satraplatyna podawana doustnie raz dziennie przez 5 kolejnych dni, a następnie erlotynib przez 14 kolejnych dni
|
erlotynib 150 mg/dobę raz na dobę
satraplatyna 100 mg/m2 doustnie raz dziennie przez 5 kolejnych dni (dni 1-5), a następnie erlotynib 150 mg/dobę przez 14 kolejnych dni (dni 8-21). Satraplatin JM-216, bis-aceto-ammine dischlorocyclohexylamine platinum) jest analogiem platyny trzeciej generacji, wykazującym aktywność po podaniu doustnym. Wzór cząsteczkowy satraplatyny to C10H22N2Cl2O4Pt, który ma strukturę oktaedrycznego związku platyny. |
|
Eksperymentalny: Erlotynib
Erlotynib podawany doustnie raz dziennie.
Erlotynib - chlorowodorek [6,7-bis(2-metoksyetoksy)chinazolin-4-y]-(3-etynylo-fenylo)aminy, masa cząsteczkowa 393,4.
Jest to mała cząsteczka, która konkuruje z wiązaniem ATP z wewnątrzkomórkową domeną kinazy tyrozynowej EGFR, hamując w ten sposób autofosforylację receptora i blokując dalsze przekazywanie sygnału.
|
erlotynib 150 mg/dobę raz na dobę
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Porównanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) u pacjentów w wieku ≥ 70 lat, PS 0-1, z zaawansowanym lub przerzutowym NDRP u pacjentów leczonych w schemacie pierwszego rzutu albo sekwencyjną satraplatyną i erlotynibem, albo erlotynibem w monoterapii ciągłym.
Ramy czasowe: Styczeń 2008
|
Styczeń 2008
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena przeżycia całkowitego u pacjentów w wieku ≥ 70 lat, PS 0-1, z zaawansowanym lub przerzutowym NDRP u pacjentów leczonych w schemacie pierwszego rzutu albo sekwencyjną satraplatyną i erlotynibem, albo erlotynibem w monoterapii ciągłym.
Ramy czasowe: Styczeń 2008
|
Styczeń 2008
|
|
Aby porównać wskaźniki odpowiedzi.
Ramy czasowe: Styczeń 2008
|
Styczeń 2008
|
|
Porównanie profili toksyczności między pacjentami leczonymi satraplatyną i erlotynibem oraz erlotynibem w monoterapii
Ramy czasowe: Styczeń 2008
|
Styczeń 2008
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Chlorowodorek erlotynibu
- Satraplatyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- SAT2-05-07
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .