Sunitynib w leczeniu pacjentów z idiopatycznym zwłóknieniem szpiku

Kryteria:

• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii lub radioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C)
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji
• Co najmniej 7 dni od wcześniejszego i braku równoczesnego stosowania inhibitorów CYP3A4, w tym azolowych leków przeciwgrzybiczych (ketokonazol i itrakonazol), klarytromycyny, erytromycyny, diltiazemu, werapamilu, inhibitorów proteazy HIV (indynawir, sakwinawir, rytonawir, atazanawir, nelfinawir) i delawirdyny
• Co najmniej 12 dni od wcześniejszego i niepodejmowanych równocześnie induktorów CYP3A4, w tym ryfampicyny, ryfabutyny, karbamazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny, Hypericum perforatum (ziele dziurawca). ziele dziurawca), efawirenz i typranawir
• Brak wcześniejszych środków antyangiogennych (np. bewacyzumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, watalanib, VEGF Trap)
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Żadnych innych równoczesnych środków przeciwnowotworowych ani terapii
• Jednoczesne stosowanie dawek terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi kumaryny (np. warfaryny) (warfaryna =< 2 mg/dobę w profilaktyce zakrzepicy i heparyna drobnocząsteczkowa nie jest dozwolona pod warunkiem, że INR =< 1,5)
• Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
• Brak równoczesnych leków o działaniu proarytmicznym (np. terfenadyna, chinidyna, prokainamid, dyzopiramid, sotalol, probukol, beprydyl, haloperidol, rysperydon, indapamid i flekainid)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie MF (potwierdzone histologicznie) wymagające leczenia, w tym wcześniej leczone i nawracające lub oporne (nie więcej niż jeden wcześniejszy standardowy schemat chemioterapii typu ostrej białaczki; bez ograniczeń co do wcześniejszych terapii ukierunkowanych na MF) lub nowo zdiagnozowane, z pośrednim lub wysokim ryzyko według punktacji Lille (niekorzystne czynniki prognostyczne to: Hb < 10 g/dl, WBC < 4 lub > 30 x 10^9/L; grupa ryzyka: 0 = niskie, 1 = średnie, 2 = wysokie) lub z objawowa organomegalia.
• Stężenie bilirubiny w surowicy </= 2x górna granica normy (GGN). Wyższe poziomy są dopuszczalne, jeśli można je przypisać aktywnej hemolizie lub MF
• Stężenia transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) </= 2x GGN. Wyższe poziomy są dopuszczalne, jeśli można je przypisać MF.
• Stężenie kreatyniny w surowicy </= 2x GGN.
• Osiemnaście lat lub więcej.
• Stan sprawności ECOG 0-1 (Karnofsky </= 70%).
• Pacjenci muszą mieć odstęp QTc < 500 ms
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencji) na czas udziału w badaniu. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed otrzymaniem sunitynibu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed rozpoczęciem leczenia lub ci, którzy nie ustąpili po zdarzeniach niepożądanych ograniczających leczenie (do stopnia 1. lub wyższego) z powodu leków podawanych przez ponad 4 tygodnie wcześniej. Przed włączeniem do badania muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od jakiejkolwiek poważnej operacji. Ciągłe stosowanie leków podtrzymujących (tj. mi. czynniki wzrostu, anagrelid lub hydroksymocznik).
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie jakimkolwiek innym specyficznym środkiem przeciwangiogennym (np. bewacyzumabem, sorafenibem, pazopanibem, AZD2171, PTK787, VEGF Trap itp.) ukierunkowanym na układ VEGF/VEGFR. Dozwolone są inne środki, które mogą mieć pewne działanie antyangiogenne). (tj. talidomid)
• Pacjenci z nieprawidłowym wydłużeniem odstępu QTc (określonym jako odstęp QTc równy lub większy niż 500 ms) lub pacjenci z ciężkimi komorowymi zaburzeniami rytmu w wywiadzie (VT lub VF >/= 3 uderzenia z rzędu lub inne istotne (w ocenie lekarza prowadzącego) ) nieprawidłowości w zapisie EKG. Pacjenci ze stale źle kontrolowanym (w ciągu miesiąca poprzedzającego badanie przesiewowe) nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi 140 mmHg lub wyższe lub rozkurczowe ciśnienie krwi 90 mmHg lub wyższe) pomimo odpowiedniego leczenia nadciśnienia tętniczego.
• Pacjenci, którzy wymagają terapeutycznych dawek leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi kumaryny, takich jak warfaryna. Wyjątek stanowią: pacjenci stosujący warfarynę w dawce do 2 mg na dobę w profilaktyce zakrzepicy oraz pacjenci stosujący heparynę drobnocząsteczkową, pod warunkiem, że INR pacjenta wynosi ≤ 1,5.
• Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem (np. chorobą przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych lub koniecznością żywienia dożylnego, wcześniejszymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie lub czynną chorobą wrzodową), które upośledzają ich zdolność do połykania i zatrzymywania tabletek sunitynibu.
• Pacjenci z którymkolwiek z następujących stanów: Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości, przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w wywiadzie w ciągu 28 dni leczenia, Udar naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijające niedokrwienie zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, stabilna/niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub pomostowanie lub stentowanie tętnic wieńcowych/obwodowych lub zatorowość płucna w ciągu 12 miesięcy przed badaniem,·Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją NYHA funkcjonalny system klasyfikacji.
• Ponieważ sunitynib jest metabolizowany głównie przez enzym wątrobowy CYP3A4, kwalifikacja pacjentów przyjmujących leki, które są silnymi induktorami lub inhibitorami tego enzymu, zostanie określona po ocenie ich przypadku przez głównego badacza. Należy dołożyć wszelkich starań, aby pacjenci przyjmujący te środki lub substancje zamienili się na inne leki.
• Pacjenci z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności tarczycy, którzy nie są w stanie utrzymać funkcji tarczycy w prawidłowym zakresie za pomocą leków.
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami (w ocenie lekarza prowadzącego), w tym między innymi z trwającymi lub aktywnymi zakażeniami wymagającymi dożylnego podawania antybiotyków.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ sunitynib jest środkiem antyangiogennym o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki sunitynibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona jabłczanem sunitynibu.
• Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z sunitynibem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.