Porównanie dawki 23 mg donepezilu o przedłużonym uwalnianiu (SR) i 10 mg donepezylu o natychmiastowym uwalnianiu (IR) u pacjentów z chorobą Alzheimera o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Kryteria włączenia dla pacjentów:

1. Pisemna świadoma zgoda.
2. Przedział wiekowy pacjentów: Dorośli pacjenci w wieku od 45 do 90 lat włącznie.
3. Opiekun musi osobno spełniać określone kryteria włączenia/wyłączenia dla opiekunów.
4. Kobiety muszą być w wieku rozrodczym (>1 rok po menopauzie lub bezpłodność chirurgiczna).
5. Muszą istnieć dowody diagnostyczne prawdopodobnej choroby Alzheimera (AD).
6. Pacjent musi otrzymywać Aricept w dawce 10 mg IR (lub 10 mg generycznego donepezilu biorównoważnego z Ariceptem) przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową.
7. Wymagany jest obraz czaszki, bez dowodów ogniskowej choroby mózgu, która mogłaby odpowiadać za demencję.
8. Pacjent musi spełniać określone kryteria testu psychometrycznego związane ze stopniem upośledzenia funkcji poznawczych.
9. Zdrowie: zdrowy fizycznie i zdolny do poruszania się lub poruszania się (tj. chodzik lub laska); skorygowany wzrok i słuch wystarczający do przestrzegania procedur badawczych oraz umiejętność czytania przed wystąpieniem choroby.
10. Kliniczne wartości laboratoryjne muszą mieścić się w granicach normy lub, jeśli są nieprawidłowe, muszą zostać uznane przez badacza za nieistotne klinicznie.
11. Określone dawki selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) są dozwolone w badaniu, jeśli dawka mieści się w zatwierdzonym zakresie dawek i jest stabilna przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
12. Inne schorzenia, takie jak nadciśnienie i choroby serca, muszą być dobrze kontrolowane, a pacjent musi przyjmować stałe dawki leków przez 3 miesiące.
13. Pacjenci z cukrzycą lub czynnikami ryzyka cukrzycy mogą zostać włączeni do badania pod warunkiem, że choroba pacjenta jest stabilna i że nie było hospitalizacji z powodu powikłań cukrzycy w ostatnim czasie.
14. Pacjenci, u których poziomy witaminy B12 w surowicy podczas badania przesiewowego są poniżej normalnego zakresu, mogą mimo to zostać dopuszczeni do badania, jeśli później wykażą normalny poziom przed wartością wyjściową.
15. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy, którzy przyjmują stałą dawkę leku przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym, mają prawidłowe TSH i wolną T4 podczas badania przesiewowego i są uznani za eutyreozę, będą się kwalifikować.
16. Leki towarzyszące: W określonych okolicznościach dozwolone jest przyjmowanie następujących leków: przewlekłe, codzienne stosowanie benzodiazepin, leki rozszerzające oskrzela stosowane w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) oraz memantyna. Niektóre inne dodatkowe leki na receptę AD, takie jak inne inhibitory cholinoesterazy, należy odstawić na co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
17. Pacjent musi mieć krewnego/opiekuna, który nadzoruje regularne przyjmowanie leku we właściwej dawce i jest wyczulony na możliwe działania niepożądane, chyba że opiekun prawny pacjenta podejmie się tego zadania.

Kryteria włączenia dla opiekunów:

Wyznaczony opiekun musi być wystarczająco zaznajomiony z pacjentem (zgodnie z ustaleniami badacza), aby zapewnić dokładne dane. Opiekun musi mieć regularny kontakt z pacjentem (tj. średnio 10 lub więcej godzin tygodniowo), musi być w stanie obserwować możliwe zdarzenia niepożądane i musi być w stanie towarzyszyć pacjentowi podczas wszystkich wizyt.

Kryteria wykluczenia dla pacjentów:

1. Pacjenci są wykluczeni, jeśli nie przyjmują (a) żadnych leków na chorobę Alzheimera, (b) Aricept lub generyczny donepezil biorównoważny w dawkach innych niż 10 mg na dobę lub 10 mg przez mniej niż 3 miesiące przed badaniem przesiewowym; (c) inne leki na chorobę Alzheimera, z wyjątkiem memantyny, witaminy E, oleju rybnego i/lub miłorzębu japońskiego są dozwolone, jeśli dawki były stabilne przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową. Pacjenci poddawani jakimkolwiek alternatywnym technikom medycznym, takim jak akupunktura lub akupresura, specjalnie w celu leczenia AZS, nie kwalifikują się
2. Brak dostępnego opiekuna spełniającego kryteria włączenia dla opiekunów.
3. Pacjenci, u których nie stwierdzono mierzalnego stężenia donepezylu we krwi w próbkach krwi pobranych podczas badań przesiewowych.
4. Pacjenci z zaburzeniami neurologicznymi, które wpływają na funkcje poznawcze lub zdolność oceny funkcji poznawczych, ale różnią się od choroby Alzheimera. Obejmują one, ale nie wyłącznie, chorobę Parkinsona, otępienie wielozawałowe i otępienie spowodowane chorobą naczyniowo-mózgową.
5. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi wpływającymi na zdolność oceny funkcji poznawczych, takimi jak schizofrenia, depresja dwubiegunowa lub jednobiegunowa. Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami snu również zostaną wykluczeni, chyba że są one kontrolowane przez leczenie i klinicznie stabilne przez > 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
6. Pacjenci z otępieniem powikłanym inną chorobą organiczną lub chorobą Alzheimera z majaczeniem.
7. Pacjenci nadużywający lub uzależnieni od narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat zgodnie z kryteriami DSM IV.
8. Pacjenci z jakimikolwiek stanami wpływającymi na wchłanianie, dystrybucję lub metabolizm badanego leku (np. choroba zapalna jelit, choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy, choroba wątroby lub ciężka nietolerancja laktozy).
9. Pacjenci z klinicznie istotnymi, czynnymi chorobami przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, układu oddechowego, hormonalnego lub sercowo-naczyniowego (w tym zagrażającymi życiu arytmiami w wywiadzie).
10. Pacjenci z chorobą nowotworową w wywiadzie (nie obejmuje raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry) leczeni w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania lub obecnymi potwierdzonymi nowotworami złośliwymi, nawrotową chorobą z przerzutami. Mężczyźni z miejscowym rakiem prostaty nie wymagającym leczenia nie byliby wykluczeni.
11. Znany plan planowej operacji w okresie leczenia, który wymagałby znieczulenia ogólnego i podania środków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe.
12. Oddanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub plany oddania krwi podczas udziału w badaniu lub w ciągu 30 dni po zakończeniu badania.
13. Pacjenci, którzy nie chcą lub nie są w stanie spełnić wymagań badania.
14. Znana nadwrażliwość na inhibitory acetylocholinoesterazy lub memantynę.
15. Stosowanie jakichkolwiek wcześniej zabronionych lub jednocześnie stosowanych leków) Każdy stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do badania.
16. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym badanego leku w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub prawdopodobny udział w jakimkolwiek innym takim badaniu w trakcie tego badania.
17. Pacjenci przyjmujący jednocześnie leki przeciwdepresyjne, o których wiadomo, że mają znaczące działanie antycholinergiczne, takie jak trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne przepisywane w dawkach zalecanych w leczeniu dużej depresji.
18. Pacjenci, którzy nie mogą połykać lub mają trudności z połykaniem całych tabletek.
19. Pacjenci z nietrzymaniem stolca i/lub moczu, którzy nie są w stanie współpracować przy rutynowym pobieraniu próbek.

Kryteria wykluczenia dla opiekunów:

1. Opiekunowie, którzy nie chcą lub nie mogą wyrazić świadomej zgody lub w inny sposób spełnić wymagań badania.
2. Opiekunowie, którzy nie spełniają określonych kryteriów testów psychometrycznych.
3. Każdy stan, który w opinii badacza czyni opiekuna nieodpowiednim do badania.