Sammenligning av 23 mg Donepezil Sustained Release (SR) til 10 mg Donepezil Immediate Release (IR) hos pasienter med moderat til alvorlig Alzheimers sykdom

Inkluderingskriterier for pasienter:

1. Skriftlig informert samtykke.
2. Pasientens aldersgruppe: Voksne pasienter, 45 til 90 år, inklusive.
3. Omsorgspersonen må separat oppfylle de angitte inkluderings-/ekskluderingskriteriene for omsorgspersoner.
4. Kvinner må være i ikke-fertil alder (>1 år post-menopausal eller kirurgisk sterile).
5. Det må foreligge diagnostiske bevis på sannsynlig Alzheimers sykdom (AD).
6. Pasienten må ha fått Aricept i en dose på 10 mg IR (eller 10 mg dose generisk donepezil bioekvivalent med Aricept), i minst 3 måneder før screeningbesøket.
7. Et kraniebilde er nødvendig, uten tegn på fokal hjernesykdom som kan forklare demens.
8. Pasienten må oppfylle visse psykometriske testkriterier knyttet til graden av svikt i kognitiv funksjon.
9. Helse: fysisk sunn og ambulerende eller ambulerende støttet (dvs. rullator eller stokk); korrigert syn og hørsel tilstrekkelig for samsvar med testprosedyrer, og i stand til å lese før sykdomsdebut.
10. Kliniske laboratorieverdier må være innenfor normale grenser eller, hvis unormale, må vurderes som ikke klinisk signifikante av utrederen.
11. Spesifiserte doser av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) er tillatt i studien hvis dosen er innenfor godkjent doseområde og stabil i 3 måneder før screening.
12. Andre medisinske tilstander, som hypertensjon og hjertesykdom, må være godt kontrollert og pasienten opprettholdes på stabile doser av medisiner i 3 måneder.
13. Pasienter med diabetes mellitus eller risikofaktorer for diabetes mellitus kan inkluderes i studien forutsatt at pasientens sykdom er stabil og at det ikke har vært noen nylige sykehusinnleggelser for diabeteskomplikasjoner.
14. Pasienter hvis serum B12-nivåer ved screening er under normalområdet, kan likevel bli tatt opp i studien hvis de senere viser normale nivåer før baseline.
15. Pasienter med hypotyreose som er på en stabil dose med medisiner i minst 12 uker før screening, har normal TSH og fri T4 ved screening, og anses som euthyroid, vil være kvalifisert.
16. Samtidig medisinering: Under spesifiserte omstendigheter kan følgende medisiner tillates: kronisk daglig bruk av benzodiazepiner, bronkodilaterende medisiner for behandling av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og memantin. Visse andre reseptbelagte tilleggsbehandlinger for AD, slik som andre kolinesterasehemmere, må ha vært seponert i minst 3 måneder før screening.
17. Pasienten skal ha en pårørende/omsorgsperson som fører tilsyn med regelmessig inntak av legemidlet i riktig dose og er oppmerksom på mulige bivirkninger, med mindre pasientens juridiske verge påtar seg denne oppgaven.

Inkluderingskriterier for omsorgspersoner:

Den utpekte omsorgspersonen må være tilstrekkelig kjent med pasienten (som bestemt av etterforskeren) til å gi nøyaktige data. Pleieren må ha regelmessig kontakt med pasienten (dvs. i gjennomsnitt 10 eller flere timer per uke), må kunne observere for mulige uønskede hendelser, og må være i stand til å følge pasienten til alle besøk.

Ekskluderingskriterier for pasienter:

1. Pasienter ekskluderes dersom de ikke tar (a) noen medisiner for Alzheimers sykdom, (b) Aricept eller bioekvivalent generisk donepezil i andre doser enn 10 mg daglig, eller 10 mg i mindre enn 3 måneder før screening; (c) andre medisiner for Alzheimers sykdom, bortsett fra at memantin, vitamin E, fiskeolje og/eller gingko biloba er tillatt dersom dosene har vært stabile i minst 3 måneder før screeningbesøket. Pasienter som gjennomgår alternative medisinske teknikker, for eksempel akupunktur eller akupressur, spesielt for behandling av AD er ikke kvalifisert
2. Ingen omsorgsperson tilgjengelig for å oppfylle inkluderingskriteriene for omsorgspersoner.
3. Pasienter som ikke har målbare blodnivåer av donepezil i blodprøver tatt ved screening.
4. Pasienter med nevrologiske lidelser som påvirker kognisjon eller evnen til å vurdere kognisjon, men som kan skilles fra Alzheimers sykdom. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, Parkinsons sykdom, multi-infarkt demens og demens på grunn av cerebrovaskulær sykdom.
5. Pasienter med psykiatriske lidelser som påvirker evnen til å vurdere kognisjon som schizofreni, bipolar eller unipolar depresjon. Pasienter med klinisk signifikante søvnforstyrrelser vil også bli ekskludert med mindre disse er kontrollert av behandling og klinisk stabile i > 3 måneder før screening.
6. Pasienter med demens komplisert av annen organisk sykdom eller Alzheimers sykdom med delirium.
7. Pasienter med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet de siste 5 årene i henhold til DSM IV-kriterier.
8. Pasienter med tilstander som påvirker absorpsjon, distribusjon eller metabolisme av studiemedisinen (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, magesår eller duodenalsår, leversykdom eller alvorlig laktoseintoleranse).
9. Pasienter med tegn på klinisk signifikante, aktive gastrointestinale, nyre-, lever-, respiratoriske, endokrine eller kardiovaskulære sykdommer (inkludert historie med livstruende arytmier).
10. Pasienter med kreft i anamnesen (inkluderer ikke basal- eller plateepitelkarsinom i huden) behandlet innen 5 år før studiestart, eller nåværende tegn på ondartet neoplasma, tilbakevendende, metastatisk sykdom. Menn med lokalisert prostatakreft som ikke trenger behandling vil ikke bli ekskludert.
11. Kjent plan for elektiv kirurgi i behandlingsperioden som vil kreve generell anestesi og administrering av nevromuskulære blokkerende midler.
12. Donasjon av blod eller blodprodukter i løpet av 30 dager før screening eller planlegger å donere blod mens du deltar i studien eller innen 30 dager etter fullføring av studien.
13. Pasienter som ikke er villige eller i stand til å oppfylle kravene til studien.
14. Kjent overfølsomhet overfor acetylkolinesterasehemmere eller memantin.
15. Bruk av forbudte tidligere eller samtidige medisiner) Enhver tilstand som vil gjøre pasienten, etter etterforskerens oppfatning, uegnet for studien.
16. Involvering i andre kliniske utprøvingsstudier i løpet av de foregående 3 månedene, eller sannsynlig involvering i andre slike utprøvinger i løpet av denne studien.
17. Pasienter som samtidig tar antidepressiva som er kjent for å ha betydelige antikolinerge effekter, slik som trisykliske antidepressiva foreskrevet i doser anbefalt for behandling av alvorlig depresjon.
18. Pasienter som ikke kan svelge eller som har vanskelig for å svelge hele tabletter.
19. Pasienter med fekal og/eller urininkontinens som ikke er i stand til å samarbeide med rutinemessig prøvetaking.

Ekskluderingskriterier for omsorgspersoner:

1. Omsorgspersoner som ikke er villige eller i stand til å gi informert samtykke eller på annen måte oppfylle kravene til studien.
2. Omsorgspersoner som ikke oppfyller visse kriterier for psykometriske tester.
3. Enhver tilstand som ville gjøre omsorgspersonen, etter etterforskerens oppfatning, uegnet for studien.