23 mg 多奈哌齐缓释剂 (SR) 与 10 mg 多奈哌齐速释剂 (IR) 在中度至重度阿尔茨海默病患者中的比较

患者的纳入标准：

1. 书面知情同意书。
2. 患者年龄范围：成年患者，45 至 90 岁，包括在内。
3. 护理人员必须单独满足指定的护理人员纳入/排除标准。
4. 女性必须没有生育能力（绝经后 > 1 年或手术绝育）。
5. 必须有可能的阿尔茨海默病 (AD) 的诊断证据。
6. 患者必须在筛选访问前至少 3 个月一直接受 10 mg IR 剂量的安理申（或 10 mg 剂量的与安理申生物等效的通用多奈哌齐）。
7. 需要颅骨图像，没有可以解释痴呆症的局灶性脑部疾病的证据。
8. 患者必须满足与认知功能受损程度相关的某些心理测试标准。
9. 健康：身体健康，可以走动或需要走动辅助（即助行器或手杖）；矫正视力和听力足以遵守测试程序，并能够在疾病发作前阅读。
10. 临床实验室值必须在正常范围内，或者如果异常，则必须由研究者判断为无临床意义。
11. 如果剂量在批准的剂量范围内并且在筛选前稳定 3 个月，则允许在研究中使用指定剂量的选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI)。
12. 其他医疗条件，如高血压和心脏病必须得到很好的控制，并且患者在 3 个月内维持稳定剂量的药物治疗。
13. 如果患者的疾病稳定并且最近没有因糖尿病并发症住院，则患有糖尿病或糖尿病危险因素的患者可以参加该研究。
14. 筛选时血清 B12 水平低于正常范围的患者如果随后在基线前表现出正常水平，则仍可被允许参加研究。
15. 在筛查前至少 12 周服用稳定剂量药物、筛查时 TSH 和游离 T4 正常且被认为甲状腺功能正常的甲状腺功能减退症患者将符合条件。
16. 合并用药：在特定情况下，可以允许使用以下药物：长期每日使用苯二氮卓类药物、用于治疗慢性阻塞性肺病 (COPD) 的支气管扩张剂药物和美金刚胺。 某些其他额外的 AD 处方治疗，例如其他胆碱酯酶抑制剂，必须在筛选前至少停用 3 个月。
17. 患者必须有亲属/看护人监督以正确的剂量定期服用药物并警惕可能的副作用，除非患者的法定监护人承担这项任务。

照顾者的纳入标准：

指定的护理人员必须足够熟悉患者（由研究者确定）以提供准确的数据。 护理人员必须与患者定期接触（即平均每周 10 小时或更多小时），必须能够观察可能的不良事件，并且必须能够陪同患者进行所有就诊。

患者排除标准：

1. 如果患者正在服用 (a) 未服用阿尔茨海默氏病药物，(b) 安理申或生物等效仿制药多奈哌齐的剂量不是每日 10 毫克，或筛选前服用 10 毫克少于 3 个月，则被排除在外； (c) 其他治疗阿尔茨海默病的药物，但如果在筛选访视前剂量已稳定至少 3 个月，则允许使用美金刚、维生素 E、鱼油和/或银杏叶。 正在接受任何替代医疗技术（例如针灸或指压按摩）专门用于治疗 AD 的患者不符合资格
2. 没有可满足照顾者纳入标准的照顾者。
3. 在筛选时收集的血液样本中没有可测量的多奈哌齐血液水平的患者。
4. 患有影响认知或评估认知能力但可与阿尔茨海默病区分开来的神经系统疾病患者。 这些包括但不限于帕金森病、多发性梗塞性痴呆和脑血管疾病引起的痴呆。
5. 患有影响评估认知能力的精神疾病的患者，例如精神分裂症、双相或单相抑郁症。 具有临床显着睡眠障碍的患者也将被排除在外，除非这些患者通过治疗得到控制并且在筛选前临床稳定 > 3 个月。
6. 痴呆并发其他器质性疾病或阿尔茨海默病伴谵妄患者。
7. 根据 DSM IV 标准，过去 5 年内有药物或酒精滥用或依赖的患者。
8. 患有影响研究药物吸收、分布或代谢的任何疾病的患者（例如，炎症性肠病、胃或十二指肠溃疡、肝病或严重的乳糖不耐受）。
9. 有临床意义的活动性胃肠道、肾脏、肝脏、呼吸系统、内分泌或心血管系统疾病（包括危及生命的心律失常病史）证据的患者。
10. 有癌症病史（不包括皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌）的患者在进入研究前 5 年内接受过治疗，或目前有恶性肿瘤、复发性转移性疾病的证据。 不排除不需要治疗的患有局限性前列腺癌的男性。
11. 治疗期间已知的择期手术计划需要全身麻醉和神经肌肉阻滞剂给药。
12. 在筛选前 30 天内捐献血液或血液制品，或计划在参与研究时或完成研究后 30 天内献血。
13. 不愿或不能完成研究要求的患者。
14. 已知对乙酰胆碱酯酶抑制剂或美金刚过敏。
15. 使用任何禁用的既往药物或伴随药物）研究者认为会使患者不适合研究的任何情况。
16. 在前 3 个月内参与任何其他研究性药物临床试验，或可能在本研究过程中参与任何其他此类试验。
17. 患者同时服用已知具有显着抗胆碱能作用的抗抑郁药，例如按治疗重度抑郁症推荐剂量开具的三环类抗抑郁药。
18. 不能吞咽或难以吞咽整片的患者。
19. 不能配合常规标本采集的大便失禁和/或尿失禁患者。

照顾者的排除标准：

1. 不愿意或不能给予知情同意或以其他方式满足研究要求的看护者。
2. 不符合某些心理测试标准的看护人。
3. 研究者认为任何会使护理人员不适合研究的情况。