Sammenligning af 23 mg Donepezil Sustained Release (SR) til 10 mg Donepezil Immediate Release (IR) hos patienter med moderat til svær Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier for patienter:

1. Skriftligt informeret samtykke.
2. Patient Aldersinterval: Voksne patienter i alderen 45 til 90 år inklusive.
3. Plejeren skal særskilt opfylde de angivne inklusions-/udelukkelseskriterier for pårørende.
4. Kvinder skal være i ikke-fertil alder (>1 år postmenopausal eller kirurgisk sterile).
5. Der skal være diagnostisk dokumentation for sandsynlig Alzheimers sygdom (AD).
6. Patienten skal have modtaget Aricept i en dosis på 10 mg IR (eller 10 mg dosis generisk donepezil, der er bioækvivalent med Aricept), i mindst 3 måneder før screeningsbesøget.
7. Et kraniebillede er påkrævet, uden tegn på fokal hjernesygdom, der kan forklare demens.
8. Patienten skal opfylde visse psykometriske testkriterier relateret til graden af ​​svækkelse af kognitiv funktion.
9. Sundhed: fysisk sund og ambulant eller ambulant-støttet (dvs. rollator eller stok); korrigeret syn og hørelse tilstrækkeligt til overholdelse af testprocedurer og i stand til at læse før sygdomsdebut.
10. Kliniske laboratorieværdier skal være inden for normale grænser eller, hvis unormale, skal vurderes som ikke klinisk signifikante af investigator.
11. Specificerede doser af selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er) er tilladt i undersøgelsen, hvis dosis er inden for godkendt dosisområde og stabil i 3 måneder før screening.
12. Andre medicinske tilstande, såsom hypertension og hjertesygdom, skal være velkontrolleret, og patienten skal holdes på stabile doser af medicin i 3 måneder.
13. Patienter med diabetes mellitus eller risikofaktorer for diabetes mellitus kan optages i undersøgelsen, forudsat at patientens sygdom er stabil, og at der ikke for nylig har været indlæggelser på grund af diabeteskomplikationer.
14. Patienter, hvis serum B12-niveauer ved screening er under normalområdet, kan ikke desto mindre blive optaget i undersøgelsen, hvis de efterfølgende viser normale niveauer før baseline.
15. Patienter med hypothyroidisme, som er på en stabil dosis af medicin i mindst 12 uger før screening, har normal TSH og fri T4 ved screening og anses for euthyreoidea, vil være berettigede.
16. Samtidig medicinering: Under specificerede omstændigheder kan følgende medicin tillades: kronisk daglig benzodiazepinbrug, bronkodilatatormedicin til behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og memantin. Visse andre yderligere receptpligtige behandlinger for AD, såsom andre kolinesterasehæmmere, skal have været seponeret i mindst 3 måneder før screening.
17. Patienten skal have en pårørende/plejer, der fører tilsyn med den regelmæssige indtagelse af lægemidlet i den korrekte dosis og er opmærksom på mulige bivirkninger, medmindre patientens værge påtager sig denne opgave.

Inklusionskriterier for pårørende:

Den udpegede plejer skal være tilstrækkeligt fortrolig med patienten (som bestemt af investigator) til at give nøjagtige data. Plejeren skal have regelmæssig kontakt med patienten (dvs. i gennemsnit 10 timer eller flere om ugen), skal kunne observere for mulige uønskede hændelser og skal kunne ledsage patienten til alle besøg.

Eksklusionskriterier for patienter:

1. Patienter er udelukket, hvis de tager (a) ingen medicin mod Alzheimers sygdom, (b) Aricept eller bioækvivalent generisk donepezil i andre doser end 10 mg dagligt eller 10 mg i mindre end 3 måneder før screening; (c) anden medicin mod Alzheimers sygdom, bortset fra at memantin, E-vitamin, fiskeolie og/eller gingko biloba er tilladt, hvis doser har været stabile i mindst 3 måneder før screeningsbesøget. Patienter, der gennemgår alternative medicinske teknikker, såsom akupunktur eller akupressur, specifikt til behandling af AD er ikke kvalificerede
2. Ingen pårørende tilgængelig for at opfylde inklusionskriterierne for pårørende.
3. Patienter, der ikke har nogen målbare blodniveauer af donepezil i blodprøver, der er indsamlet ved screening.
4. Patienter med neurologiske lidelser, der påvirker kognition eller evnen til at vurdere kognition, men som kan skelnes fra Alzheimers sygdom. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, Parkinsons sygdom, multi-infarkt demens og demens på grund af cerebrovaskulær sygdom.
5. Patienter med psykiatriske lidelser, der påvirker evnen til at vurdere kognition, såsom skizofreni, bipolar eller unipolar depression. Patienter med klinisk signifikante søvnforstyrrelser vil også blive udelukket, medmindre disse er kontrolleret af behandling og klinisk stabile i > 3 måneder før screening.
6. Patienter med demens kompliceret af anden organisk sygdom eller Alzheimers sygdom med delirium.
7. Patienter med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for de seneste 5 år i henhold til DSM IV-kriterier.
8. Patienter med en hvilken som helst tilstand, der påvirker absorption, distribution eller metabolisme af undersøgelsesmedicinen (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, mave- eller duodenalsår, leversygdom eller svær laktoseintolerance).
9. Patienter med tegn på klinisk signifikant, aktiv gastrointestinal, nyre-, lever-, respiratorisk, endokrin eller kardiovaskulær sygdom (herunder historie med livstruende arytmier).
10. Patienter med kræft i anamnesen (omfatter ikke basal- eller pladecellecarcinom i huden) behandlet inden for 5 år før studiestart, eller aktuelle tegn på malign neoplasma, tilbagevendende, metastatisk sygdom. Mænd med lokaliseret prostatacancer, der ikke kræver behandling, vil ikke blive udelukket.
11. Kendt plan for elektiv kirurgi i behandlingsperioden, der vil kræve generel anæstesi og administration af neuromuskulære blokerende midler.
12. Donation af blod eller blodprodukter i løbet af 30 dage før screening eller planlægger at donere blod under deltagelse i undersøgelsen eller inden for 30 dage efter afslutning af undersøgelsen.
13. Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at opfylde undersøgelsens krav.
14. Kendt overfølsomhed over for acetylkolinesterasehæmmere eller memantin.
15. Brug af enhver forbudt tidligere eller samtidig medicin) Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen.
16. Involvering i ethvert andet klinisk forsøg med lægemiddel i løbet af de foregående 3 måneder, eller sandsynlig involvering i ethvert andet sådant forsøg i løbet af denne undersøgelse.
17. Patienter, der samtidig tager antidepressiv medicin, der vides at have betydelige antikolinerge virkninger, såsom tricykliske antidepressiva ordineret i doser, der anbefales til behandling af svær depression.
18. Patienter, der ikke kan synke, eller som har svært ved at synke hele tabletter.
19. Patienter med fækal- og/eller urininkontinens, som ikke er i stand til at samarbejde med rutinemæssig prøvetagning.

Eksklusionskriterier for pårørende:

1. Pårørende, der ikke er villige eller ude af stand til at give informeret samtykke eller på anden måde opfylde kravene til undersøgelsen.
2. Pårørende, der ikke opfylder visse psykometriske testkriterier.
3. Enhver tilstand, der ville gøre omsorgspersonen, efter investigatorens mening, uegnet til undersøgelsen.