Comparação de liberação prolongada (SR) de Donepezil de 23 mg com liberação imediata (IR) de Donepezil de 10 mg em pacientes com doença de Alzheimer moderada a grave

Critérios de inclusão para pacientes:

1. Consentimento informado por escrito.
2. Faixa etária do paciente: Pacientes adultos, de 45 a 90 anos de idade, inclusive.
3. O cuidador deve atender separadamente aos critérios de inclusão/exclusão especificados para cuidadores.
4. As mulheres não devem ter potencial para engravidar (>1 ano pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis).
5. Deve haver evidência diagnóstica de provável doença de Alzheimer (DA).
6. O paciente deve ter recebido Aricept em uma dose de 10 mg IR (ou dose de 10 mg de donepezil genérico bioequivalente a Aricept), por pelo menos 3 meses antes da visita de triagem.
7. Uma imagem craniana é necessária, sem evidência de doença cerebral focal que explicaria a demência.
8. O paciente deve atender a certos critérios de testes psicométricos relacionados ao grau de comprometimento do funcionamento cognitivo.
9. Saúde: fisicamente saudável e ambulatorial ou com auxílio ambulatorial (ou seja, andador ou bengala); visão corrigida e audição suficiente para conformidade com os procedimentos de teste e capaz de ler antes do início da doença.
10. Os valores laboratoriais clínicos devem estar dentro dos limites normais ou, se anormais, devem ser julgados como não clinicamente significativos pelo investigador.
11. Doses específicas de inibidores seletivos de recaptação de serotonina (SSRIs) são permitidas no estudo se a dosagem estiver dentro da faixa de dose aprovada e estável por 3 meses antes da triagem.
12. Outras condições médicas, como hipertensão e doença cardíaca, devem ser bem controladas e o paciente mantido com doses estáveis ​​de medicamentos por 3 meses.
13. Pacientes com diabetes mellitus ou fatores de risco para diabetes mellitus podem ser incluídos no estudo desde que a doença do paciente seja estável e que não tenha havido hospitalizações recentes por complicações do diabetes.
14. Os pacientes cujos níveis séricos de B12 na triagem estão abaixo da faixa normal podem, no entanto, ser admitidos no estudo se subsequentemente apresentarem níveis normais antes da linha de base.
15. Os pacientes com hipotireoidismo que estão em uma dose estável de medicação por pelo menos 12 semanas antes da triagem, têm TSH e T4 livre normais na triagem e são considerados eutireoideos serão elegíveis.
16. Medicamentos concomitantes: Em circunstâncias específicas, os seguintes medicamentos podem ser permitidos: uso diário crônico de benzodiazepínicos, medicamentos broncodilatadores para tratamento de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e memantina. Certos outros tratamentos prescritos adicionais para DA, como outros inibidores da colinesterase, devem ter sido descontinuados por pelo menos 3 meses antes da triagem.
17. O paciente deve ter um familiar/cuidador que supervisione a tomada regular do medicamento na dose correta e esteja alerta para possíveis efeitos colaterais, a menos que o responsável legal do paciente assuma essa tarefa.

Critérios de inclusão para cuidadores:

O cuidador designado deve estar suficientemente familiarizado com o paciente (conforme determinado pelo investigador) para fornecer dados precisos. O cuidador deve ter contato regular com o paciente (ou seja, uma média de 10 ou mais horas por semana), deve ser capaz de observar possíveis eventos adversos e deve ser capaz de acompanhar o paciente em todas as visitas.

Critérios de exclusão para pacientes:

1. Os pacientes são excluídos se estiverem tomando (a) nenhum medicamento para a doença de Alzheimer, (b) Aricept ou donepezil genérico bioequivalente em doses diferentes de 10 mg por dia ou 10 mg por menos de 3 meses antes da triagem; (c) outros medicamentos para a doença de Alzheimer, exceto memantina, vitamina E, óleo de peixe e/ou gingko biloba são permitidos se as doses estiverem estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da visita de triagem. Pacientes submetidos a quaisquer técnicas médicas alternativas, como acupuntura ou acupressão, especificamente para o tratamento da DA, não são elegíveis
2. Nenhum cuidador disponível para atender aos critérios de inclusão para cuidadores.
3. Pacientes que não apresentam níveis sanguíneos mensuráveis ​​de donepezil em amostras de sangue coletadas na Triagem.
4. Pacientes com distúrbios neurológicos que afetam a cognição ou a capacidade de avaliar a cognição, mas são distinguíveis da doença de Alzheimer. Estes incluem, mas não estão limitados a, doença de Parkinson, demência multi-infarto e demência devido a doença cerebrovascular.
5. Pacientes com transtornos psiquiátricos que afetam a capacidade de avaliar a cognição, como esquizofrenia, depressão bipolar ou unipolar. Pacientes com distúrbios do sono clinicamente significativos também serão excluídos, a menos que sejam controlados por tratamento e clinicamente estáveis ​​por > 3 meses antes da triagem.
6. Pacientes com demência complicada por outra doença orgânica ou doença de Alzheimer com delirium.
7. Pacientes com abuso ou dependência de drogas ou álcool nos últimos 5 anos de acordo com os critérios do DSM IV.
8. Pacientes com quaisquer condições que afetem a absorção, distribuição ou metabolismo da medicação do estudo (por exemplo, doença inflamatória intestinal, úlceras gástricas ou duodenais, doença hepática ou intolerância grave à lactose).
9. Pacientes com evidência de doença gastrointestinal, renal, hepática, respiratória, endócrina ou cardiovascular ativa clinicamente significativa (incluindo história de arritmias potencialmente fatais).
10. Pacientes com histórico de câncer (não inclui carcinoma de células basais ou escamosas da pele) tratados dentro de 5 anos antes da entrada no estudo, ou evidência atual de neoplasia maligna, doença metastática recorrente. Homens com câncer de próstata localizado que não requer tratamento não seriam excluídos.
11. Plano conhecido para cirurgia eletiva durante o período de tratamento que exigiria anestesia geral e administração de agentes bloqueadores neuromusculares.
12. Doação de sangue ou hemoderivados durante 30 dias antes da triagem ou planos de doar sangue durante a participação no estudo ou dentro de 30 dias após a conclusão do estudo.
13. Pacientes que não desejam ou não podem cumprir os requisitos do estudo.
14. Hipersensibilidade conhecida aos inibidores da acetilcolinesterase ou à memantina.
15. Uso de qualquer medicamento anterior ou concomitante proibido) Qualquer condição que torne o paciente, na opinião do investigador, inadequado para o estudo.
16. Envolvimento em qualquer outro ensaio clínico de medicamento experimental durante os 3 meses anteriores, ou provável envolvimento em qualquer outro ensaio durante o curso deste estudo.
17. Pacientes tomando medicação antidepressiva concomitante conhecida por ter efeitos anticolinérgicos significativos, como antidepressivos tricíclicos prescritos nas doses recomendadas para o tratamento da depressão maior.
18. Doentes que não conseguem engolir ou que têm dificuldade em engolir comprimidos inteiros.
19. Pacientes com incontinência fecal e/ou urinária incapazes de cooperar com a coleta de amostra de rotina.

Critérios de exclusão para cuidadores:

1. Cuidadores que não desejam ou não podem dar consentimento informado ou de outra forma cumprir os requisitos do estudo.
2. Cuidadores que não atendem a determinados critérios de teste psicométrico.
3. Qualquer condição que torne o cuidador, na opinião do Investigador, inadequado para o estudo.