Comparación de 23 mg de donepezilo de liberación sostenida (SR) con 10 mg de donepezilo de liberación inmediata (IR) en pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave

Criterios de inclusión para pacientes:

1. Consentimiento informado por escrito.
2. Paciente Rango de edad: Pacientes adultos, de 45 a 90 años de edad, inclusive.
3. El cuidador debe cumplir por separado con los criterios de inclusión/exclusión especificados para los cuidadores.
4. Las mujeres deben estar en edad fértil (>1 año después de la menopausia o estériles quirúrgicamente).
5. Debe haber evidencia diagnóstica de probable enfermedad de Alzheimer (EA).
6. El paciente debe haber estado recibiendo Aricept en una dosis de 10 mg IR (o una dosis de 10 mg de donepezilo genérico bioequivalente a Aricept), durante al menos 3 meses antes de la visita de selección.
7. Se requiere una imagen craneal, sin evidencia de enfermedad cerebral focal que explicaría la demencia.
8. El paciente debe cumplir con ciertos criterios de pruebas psicométricas relacionadas con el grado de deterioro del funcionamiento cognitivo.
9. Salud: físicamente sano y ambulatorio o con asistencia ambulatoria (es decir, andador o bastón); visión y audición corregidas suficientes para cumplir con los procedimientos de prueba, y capaz de leer antes del inicio de la enfermedad.
10. Los valores de laboratorio clínico deben estar dentro de los límites normales o, si son anormales, el investigador debe considerar que no son clínicamente significativos.
11. Se permiten dosis específicas de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) en el estudio si la dosis está dentro del rango de dosis aprobado y es estable durante 3 meses antes de la selección.
12. Otras condiciones médicas, como la hipertensión y la enfermedad cardíaca, deben estar bien controladas y el paciente debe mantenerse con dosis estables de medicamentos durante 3 meses.
13. Los pacientes con diabetes mellitus o factores de riesgo de diabetes mellitus pueden participar en el estudio siempre que la enfermedad del paciente sea estable y que no haya habido hospitalizaciones recientes por complicaciones de la diabetes.
14. No obstante, los pacientes cuyos niveles de B12 en suero en la selección están por debajo del rango normal pueden ser admitidos en el estudio si posteriormente muestran niveles normales antes del inicio.
15. Los pacientes con hipotiroidismo que toman una dosis estable de medicación durante al menos 12 semanas antes de la selección, tienen TSH normal y T4 libre en la selección y se consideran eutiroideos serán elegibles.
16. Medicamentos concomitantes: en circunstancias específicas, se pueden permitir los siguientes medicamentos: uso diario crónico de benzodiacepinas, medicamentos broncodilatadores para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y memantina. Ciertos otros tratamientos recetados adicionales para la DA, como otros inhibidores de la colinesterasa, deben haberse interrumpido durante al menos 3 meses antes de la selección.
17. El paciente debe tener un familiar/cuidador que supervise la toma regular del fármaco en la dosis correcta y esté atento a posibles efectos secundarios, a menos que el tutor legal del paciente asuma esta tarea.

Criterios de inclusión para cuidadores:

El cuidador designado debe estar lo suficientemente familiarizado con el paciente (según lo determine el investigador) para proporcionar datos precisos. El cuidador debe tener contacto regular con el paciente (es decir, un promedio de 10 o más horas por semana), debe poder observar posibles eventos adversos y debe poder acompañar al paciente a todas las visitas.

Criterios de exclusión para pacientes:

1. Los pacientes están excluidos si están tomando (a) ningún medicamento para la enfermedad de Alzheimer, (b) Aricept o donepezilo genérico bioequivalente en dosis distintas de 10 mg al día, o 10 mg durante menos de 3 meses antes de la selección; (c) otros medicamentos para la enfermedad de Alzheimer, excepto que se permiten memantina, vitamina E, aceite de pescado y/o gingko biloba si las dosis se han mantenido estables durante al menos 3 meses antes de la visita de selección. Los pacientes que se someten a técnicas médicas alternativas, como la acupuntura o la acupresión, específicamente para el tratamiento de la EA, no son elegibles.
2. No hay cuidador disponible para cumplir con los criterios de inclusión para cuidadores.
3. Pacientes que no tienen niveles medibles de donepezilo en sangre en muestras de sangre recolectadas en la selección.
4. Pacientes con trastornos neurológicos que afectan la cognición o la capacidad de evaluar la cognición pero que se distinguen de la enfermedad de Alzheimer. Estos incluyen, pero no se limitan a, la enfermedad de Parkinson, la demencia por infartos múltiples y la demencia debida a una enfermedad cerebrovascular.
5. Pacientes con trastornos psiquiátricos que afectan la capacidad de evaluar la cognición, como esquizofrenia, depresión bipolar o unipolar. Los pacientes con trastornos del sueño clínicamente significativos también serán excluidos a menos que estén controlados por tratamiento y clínicamente estables durante > 3 meses antes de la selección.
6. Pacientes con demencia complicada por otra enfermedad orgánica o enfermedad de Alzheimer con delirio.
7. Pacientes con abuso o dependencia de drogas o alcohol en los últimos 5 años según los criterios del DSM IV.
8. Pacientes con cualquier condición que afecte la absorción, distribución o metabolismo del medicamento del estudio (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, úlceras gástricas o duodenales, enfermedad hepática o intolerancia severa a la lactosa).
9. Pacientes con evidencia de enfermedad gastrointestinal activa, renal, hepática, respiratoria, endocrina o del sistema cardiovascular clínicamente significativa (incluidos antecedentes de arritmias potencialmente mortales).
10. Pacientes con antecedentes de cáncer (no incluye carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel) tratados dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio, o evidencia actual de neoplasia maligna, enfermedad metastásica recurrente. Los varones con cáncer de próstata localizado que no requieren tratamiento no serían excluidos.
11. Plan conocido para cirugía electiva durante el período de tratamiento que requeriría anestesia general y administración de agentes bloqueadores neuromusculares.
12. Donación de sangre o productos sanguíneos durante los 30 días anteriores a la Selección o planes para donar sangre mientras participa en el estudio o dentro de los 30 días posteriores a la finalización del estudio.
13. Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con los requisitos del estudio.
14. Hipersensibilidad conocida a los inhibidores de la acetilcolinesterasa o memantina.
15. Uso de medicamentos previos o concomitantes prohibidos) Cualquier condición que haría que el paciente, en opinión del investigador, no fuera apto para el estudio.
16. Participación en cualquier otro ensayo clínico de fármaco en investigación durante los 3 meses anteriores, o probable participación en cualquier otro ensayo de este tipo durante el curso de este estudio.
17. Pacientes que toman medicación antidepresiva concomitante conocida por tener efectos anticolinérgicos significativos, como los antidepresivos tricíclicos prescritos en las dosis recomendadas para el tratamiento de la depresión mayor.
18. Pacientes que no pueden tragar o que tienen dificultad para tragar comprimidos enteros.
19. Pacientes con incontinencia fecal y/o urinaria que no pueden cooperar con la recolección de muestras de rutina.

Criterios de exclusión para cuidadores:

1. Cuidadores que no están dispuestos o no pueden dar su consentimiento informado o cumplir con los requisitos del estudio.
2. Cuidadores que no cumplen con ciertos criterios de pruebas psicométricas.
3. Cualquier condición que haría al cuidador, en opinión del Investigador, inadecuado para el estudio.