Сравнение 23 мг донепезила пролонгированного высвобождения (SR) с 10 мг донепезила немедленного высвобождения (IR) у пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени

Критерии включения для пациентов:

1. Письменное информированное согласие.
2. Возрастной диапазон пациентов: взрослые пациенты в возрасте от 45 до 90 лет включительно.
3. Опекун должен отдельно соответствовать указанным критериям включения/исключения для опекунов.
4. Женщины не должны иметь детородного потенциала (> 1 года в постменопаузе или хирургически бесплодны).
5. Должны быть диагностические данные о возможной болезни Альцгеймера (БА).
6. Пациент должен был получать Арисепт в дозе 10 мг IR (или в дозе 10 мг непатентованного донепезила, биоэквивалентного Арисепту) в течение как минимум 3 месяцев до визита для скрининга.
7. Требуется изображение черепа без признаков очагового заболевания головного мозга, которое могло бы объяснить деменцию.
8. Пациент должен соответствовать определенным критериям психометрического теста, связанным со степенью нарушения когнитивных функций.
9. Здоровье: физически здоровый и способный к передвижению или с опорой на передвижение (например, ходунки или трость); скорректированное зрение и слух, достаточные для соблюдения процедур тестирования, и способность читать до начала заболевания.
10. Клинические лабораторные показатели должны быть в пределах нормы или, в случае отклонения от нормы, должны быть сочтены исследователем клинически незначимыми.
11. Определенные дозы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) разрешены в исследовании, если дозировка находится в пределах утвержденного диапазона доз и стабильна в течение 3 месяцев до скрининга.
12. Другие медицинские состояния, такие как гипертония и сердечные заболевания, должны хорошо контролироваться, и пациент должен получать стабильные дозы лекарств в течение 3 месяцев.
13. Пациенты с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета могут быть включены в исследование при условии стабильного течения заболевания и отсутствия в последнее время госпитализаций по поводу осложнений сахарного диабета.
14. Тем не менее, пациенты, у которых уровень B12 в сыворотке ниже нормального диапазона, могут быть допущены к участию в исследовании, если впоследствии они покажут нормальные уровни до исходного уровня.
15. Пациенты с гипотиреозом, которые принимают стабильную дозу лекарств в течение как минимум 12 недель до скрининга, имеют нормальный ТТГ и свободный Т4 на скрининге и считаются эутиреоидными, будут иметь право на участие.
16. Сопутствующие лекарства: при определенных обстоятельствах могут быть разрешены следующие лекарства: постоянное ежедневное употребление бензодиазепинов, бронхорасширяющие препараты для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и мемантин. Некоторые другие дополнительные рецептурные препараты для лечения БА, такие как другие ингибиторы холинэстеразы, должны быть прекращены как минимум за 3 месяца до скрининга.
17. У пациента должен быть родственник/опекун, который следит за регулярным приемом препарата в правильной дозе и следит за возможными побочными эффектами, если только законный опекун пациента не возьмет на себя эту задачу.

Критерии включения для лиц, осуществляющих уход:

Назначенный опекун должен быть достаточно хорошо знаком с пациентом (как определено исследователем), чтобы предоставлять точные данные. Опекун должен иметь регулярный контакт с пациентом (т. е. в среднем 10 или более часов в неделю), должен иметь возможность наблюдать за возможными нежелательными явлениями и должен быть в состоянии сопровождать пациента во время всех посещений.

Критерии исключения для пациентов:

1. Пациенты исключаются, если они (а) не принимают лекарства от болезни Альцгеймера, (б) арицепт или биоэквивалентный непатентованный донепезил в дозах, отличных от 10 мг в день, или 10 мг менее чем за 3 месяца до скрининга; (c) другие лекарства от болезни Альцгеймера, за исключением мемантина, витамина Е, рыбьего жира и/или гинкго двулопастного, если дозы были стабильными в течение как минимум 3 месяцев до визита для скрининга. Пациенты, подвергающиеся каким-либо альтернативным медицинским методам, таким как иглоукалывание или акупрессура, специально для лечения АтД, не имеют права.
2. Нет доступных опекунов, отвечающих критериям включения для опекунов.
3. Пациенты, у которых в образцах крови, собранных при скрининге, отсутствуют измеримые уровни донепезила в крови.
4. Пациенты с неврологическими расстройствами, влияющими на когнитивные функции или способность оценивать когнитивные функции, но отличающиеся от болезни Альцгеймера. К ним относятся, помимо прочего, болезнь Паркинсона, деменция с множественными инфарктами и деменция, вызванная цереброваскулярным заболеванием.
5. Пациенты с психическими расстройствами, влияющими на способность оценивать когнитивные функции, такими как шизофрения, биполярная или униполярная депрессия. Пациенты с клинически значимыми нарушениями сна также будут исключены, если они не контролируются лечением и не являются клинически стабильными в течение > 3 месяцев до скрининга.
6. Пациенты с деменцией, осложненной другим органическим заболеванием или болезнью Альцгеймера с делирием.
7. Пациенты со злоупотреблением наркотиками или алкоголем или зависимостью в течение последних 5 лет в соответствии с критериями DSM IV.
8. Пациенты с любыми состояниями, влияющими на всасывание, распределение или метаболизм исследуемого препарата (например, воспалительное заболевание кишечника, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, заболевание печени или тяжелая непереносимость лактозы).
9. Пациенты с клинически значимыми активными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, почек, печени, дыхательной, эндокринной или сердечно-сосудистой систем (включая угрожающие жизни аритмии в анамнезе).
10. Пациенты с раком в анамнезе (не включая базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи), получавшие лечение в течение 5 лет до включения в исследование, или текущими признаками злокачественного новообразования, рецидива, метастатического заболевания. Мужчины с локализованным раком простаты, не требующие лечения, не исключаются.
11. Известен план плановой операции в период лечения, который потребует общей анестезии и введения миорелаксантов.
12. Сдача крови или продуктов крови в течение 30 дней до скрининга или планы сдачи крови во время участия в исследовании или в течение 30 дней после завершения исследования.
13. Пациенты, которые не желают или не могут выполнять требования исследования.
14. Известная гиперчувствительность к ингибиторам ацетилхолинэстеразы или мемантину.
15. Использование любых запрещенных предшествующих или сопутствующих препаратов) Любое состояние, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента непригодным для исследования.
16. Участие в любом другом клиническом испытании исследуемого препарата в течение предшествующих 3 месяцев или вероятное участие в любом другом подобном испытании в ходе данного исследования.
17. Пациенты, одновременно принимающие антидепрессанты, обладающие выраженным антихолинергическим эффектом, такие как трициклические антидепрессанты, назначаемые в дозах, рекомендованных для лечения большой депрессии.
18. Пациенты, которые не могут глотать или которым трудно глотать целые таблетки.
19. Пациенты с недержанием кала и/или мочи, которые не могут участвовать в рутинном сборе образцов.

Критерии исключения для опекунов:

1. Опекуны, которые не желают или не могут дать информированное согласие или иным образом выполнить требования исследования.
2. Опекуны, которые не соответствуют определенным критериям психометрических тестов.
3. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, сделало бы лицо, осуществляющее уход, непригодным для исследования.