Srovnání 23 mg donepezilu s prodlouženým uvolňováním (SR) a 10 mg donepezilu s okamžitým uvolňováním (IR) u pacientů se středně těžkou až těžkou Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro zařazení pacientů:

1. Písemný informovaný souhlas.
2. Věkové rozmezí pacientů: Dospělí pacienti ve věku 45 až 90 let včetně.
3. Pečovatel musí samostatně splňovat specifikovaná kritéria pro zařazení/vyloučení pro pečovatele.
4. Ženy musí být ve fertilním věku (> 1 rok po menopauze nebo chirurgicky sterilní).
5. Musí existovat diagnostický důkaz pravděpodobné Alzheimerovy choroby (AD).
6. Pacient musí dostávat Aricept v dávce 10 mg IR (nebo 10 mg dávku generického donepezilu bioekvivalentního Ariceptu) po dobu nejméně 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
7. Je vyžadován snímek lebky bez známek ložiskového onemocnění mozku, které by odpovídalo za demenci.
8. Pacient musí splňovat určitá kritéria psychometrického testu týkající se stupně poškození kognitivních funkcí.
9. Zdraví: fyzicky zdravý a chodící nebo s pomocí ambulancí (tj. chodec nebo hůl); korigovaný zrak a sluch dostatečné pro vyhovění testovacím postupům a schopnost číst před propuknutím onemocnění.
10. Klinické laboratorní hodnoty musí být v normálních mezích nebo, pokud jsou abnormální, musí být zkoušejícím posouzeny jako klinicky nevýznamné.
11. Specifické dávky selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) jsou ve studii povoleny, pokud je dávka ve schváleném rozmezí dávek a je stabilní po dobu 3 měsíců před screeningem.
12. Ostatní zdravotní stavy, jako je hypertenze a srdeční onemocnění, musí být dobře kontrolovány a pacient musí být udržován na stabilních dávkách léků po dobu 3 měsíců.
13. Pacienti s diabetes mellitus nebo s rizikovými faktory pro diabetes mellitus mohou být zařazeni do studie za předpokladu, že nemoc pacienta je stabilní a že v nedávné době nebyly hospitalizovány pro komplikace diabetu.
14. Pacienti, jejichž hladiny B12 v séru při screeningu jsou pod normálním rozmezím, mohou být nicméně přijati do studie, pokud následně vykazují normální hladiny před výchozí hodnotou.
15. Pacienti s hypotyreózou, kteří jsou na stabilní dávce léků po dobu alespoň 12 týdnů před screeningem, mají normální TSH a volný T4 při screeningu a jsou považováni za eutyreoidní, budou způsobilí.
16. Souběžné léky: Za určitých okolností mohou být povoleny následující léky: chronické denní užívání benzodiazepinů, bronchodilatační léky pro léčbu chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) a memantin. Některé další další předepsané léčby AD, jako jsou jiné inhibitory cholinesterázy, musí být přerušeny alespoň 3 měsíce před screeningem.
17. Pacient musí mít příbuzného/pečovatele, který dohlíží na pravidelné užívání léku ve správné dávce a je ostražitý na možné nežádoucí účinky, pokud se tohoto úkolu neujme zákonný zástupce pacienta.

Kritéria začlenění pro pečovatele:

Určený pečovatel musí být dostatečně obeznámen s pacientem (jak určí zkoušející), aby mohl poskytnout přesné údaje. Ošetřovatel musí mít pravidelný kontakt s pacientem (tj. v průměru 10 a více hodin týdně), musí být schopen pozorovat případné nežádoucí příhody a musí být schopen doprovázet pacienta na všechny návštěvy.

Kritéria vyloučení pro pacienty:

1. Pacienti jsou vyloučeni, pokud neužívají (a) žádné léky na Alzheimerovu chorobu, (b) Aricept nebo bioekvivalentní generický donepezil v dávkách jiných než 10 mg denně nebo 10 mg po dobu kratší než 3 měsíce před Screeningem; (c) jiné léky na Alzheimerovu chorobu, s výjimkou memantinu, vitamínu E, rybího tuku a/nebo gingko biloby, pokud byly dávky stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před screeningovou návštěvou. Pacienti, kteří podstupují jakékoli alternativní lékařské techniky, jako je akupunktura nebo akupresura, speciálně pro léčbu AD, nejsou způsobilí
2. Není k dispozici žádný pečovatel, který by splnil kritéria pro zařazení pečovatelů.
3. Pacienti, kteří nemají měřitelné hladiny donepezilu v krvi ve vzorcích krve odebraných při screeningu.
4. Pacienti s neurologickými poruchami, které ovlivňují kognici nebo schopnost hodnotit kognici, ale jsou odlišitelné od Alzheimerovy choroby. Mezi ně patří mimo jiné Parkinsonova nemoc, multiinfarktová demence a demence způsobená cerebrovaskulárním onemocněním.
5. Pacienti s psychiatrickými poruchami ovlivňujícími schopnost hodnotit kognici, jako je schizofrenie, bipolární nebo unipolární deprese. Pacienti s klinicky významnými poruchami spánku budou také vyloučeni, pokud nejsou kontrolováni léčbou a klinicky stabilní po dobu > 3 měsíců před screeningem.
6. Pacienti s demencí komplikovanou jiným organickým onemocněním nebo Alzheimerovou chorobou s deliriem.
7. Pacienti se zneužíváním drog nebo alkoholu nebo závislostí během posledních 5 let podle kritérií DSM IV.
8. Pacienti s jakýmikoli stavy ovlivňujícími absorpci, distribuci nebo metabolismus studovaného léku (např. zánětlivé onemocnění střev, žaludeční nebo duodenální vředy, onemocnění jater nebo těžká intolerance laktózy).
9. Pacienti s prokázanými klinicky významnými aktivními gastrointestinálními, ledvinovými, jaterními, respiračními, endokrinními nebo kardiovaskulárními onemocněními (včetně život ohrožujících arytmií v anamnéze).
10. Pacienti s anamnézou rakoviny (nezahrnuje bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže), kteří byli léčeni během 5 let před vstupem do studie, nebo se současnými známkami maligního novotvaru, rekurentního, metastatického onemocnění. Muži s lokalizovaným karcinomem prostaty nevyžadujícím žádnou léčbu nebudou vyloučeni.
11. Známý plán elektivního chirurgického zákroku během léčebného období, který by vyžadoval celkovou anestezii a podání neuromuskulárních blokátorů.
12. Darování krve nebo krevních produktů během 30 dnů před screeningem nebo plány darovat krev během účasti ve studii nebo do 30 dnů po dokončení studie.
13. Pacienti, kteří nejsou ochotni nebo schopni splnit požadavky studie.
14. Známá přecitlivělost na inhibitory acetylcholinesterázy nebo memantin.
15. Použití jakýchkoli zakázaných předchozích nebo souběžných léků) Jakýkoli stav, který by podle názoru výzkumníka činil pacienta nevhodným pro studii.
16. Účast v jakékoli jiné klinické studii hodnoceného léku během předchozích 3 měsíců nebo pravděpodobné zapojení do jakékoli jiné takové studie v průběhu této studie.
17. Pacienti, kteří současně užívají antidepresiva, o kterých je známo, že mají významné anticholinergní účinky, jako jsou tricyklická antidepresiva předepisovaná v dávkách doporučených pro léčbu těžké deprese.
18. Pacienti, kteří nemohou polykat nebo mají potíže s polykáním celých tablet.
19. Pacienti s fekální a/nebo močovou inkontinencí, kteří nejsou schopni spolupracovat při rutinním odběru vzorků.

Kritéria vyloučení pro pečovatele:

1. Pečovatelé, kteří nejsou ochotni nebo schopni dát informovaný souhlas nebo jinak splnit požadavky studie.
2. Pečovatelé, kteří nesplňují určitá kritéria psychometrických testů.
3. Jakákoli podmínka, která by podle názoru výzkumníka činila pečovatele nevhodným pro studii.