Confronto tra 23 mg di Donepezil a rilascio prolungato (SR) e 10 mg di Donepezil a rilascio immediato (IR) in pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave

Criteri di inclusione per i pazienti:

1. Consenso informato scritto.
2. Fascia di età del paziente: Pazienti adulti, da 45 a 90 anni inclusi.
3. Il caregiver deve soddisfare separatamente i criteri di inclusione/esclusione specificati per i caregiver.
4. Le donne devono essere in età non fertile (> 1 anno in post-menopausa o chirurgicamente sterili).
5. Devono esserci prove diagnostiche di probabile malattia di Alzheimer (AD).
6. Il paziente deve aver ricevuto Aricept a una dose di 10 mg IR (o una dose di 10 mg di donepezil generico bioequivalente ad Aricept), per almeno 3 mesi prima della visita di screening.
7. È richiesta un'immagine del cranio, senza evidenza di malattia cerebrale focale che spiegherebbe la demenza.
8. Il paziente deve soddisfare determinati criteri di test psicometrici relativi al grado di compromissione del funzionamento cognitivo.
9. Salute: fisicamente sano e deambulante o con deambulazione assistita (cioè deambulatore o bastone); visione e udito corretti sufficienti per il rispetto delle procedure di test e in grado di leggere prima dell'insorgenza della malattia.
10. I valori clinici di laboratorio devono rientrare nei limiti normali o, se anormali, devono essere giudicati clinicamente non significativi dallo sperimentatore.
11. Dosi specificate di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono consentite nello studio se il dosaggio rientra nell'intervallo di dose approvato e stabile per 3 mesi prima dello screening.
12. Altre condizioni mediche, come l'ipertensione e le malattie cardiache, devono essere ben controllate e il paziente deve essere mantenuto con dosi stabili di farmaci per 3 mesi.
13. I pazienti con diabete mellito o fattori di rischio per il diabete mellito possono essere arruolati nello studio a condizione che la malattia del paziente sia stabile e che non vi siano stati ricoveri recenti per complicanze del diabete.
14. I pazienti i cui livelli sierici di vitamina B12 allo screening sono al di sotto del range normale possono comunque essere ammessi allo studio se successivamente mostrano livelli normali prima del basale.
15. I pazienti con ipotiroidismo che assumono una dose stabile di farmaci per almeno 12 settimane prima dello screening, hanno TSH normale e T4 libero allo screening e sono considerati eutiroidei saranno idonei.
16. Farmaci concomitanti: in determinate circostanze, possono essere consentiti i seguenti farmaci: uso quotidiano cronico di benzodiazepine, farmaci broncodilatatori per il trattamento della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e memantina. Alcuni altri trattamenti di prescrizione aggiuntivi per l'AD, come altri inibitori della colinesterasi, devono essere stati interrotti per almeno 3 mesi prima dello screening.
17. Il paziente deve avere un parente/caregiver che supervisioni l'assunzione regolare del farmaco alla dose corretta e che sia attento ai possibili effetti collaterali, a meno che non si assuma tale compito il tutore legale del paziente.

Criteri di inclusione per i caregiver:

Il caregiver designato deve avere una familiarità sufficiente con il paziente (come determinato dallo sperimentatore) per fornire dati accurati. Il caregiver deve avere contatti regolari con il paziente (cioè una media di 10 o più ore settimanali), deve essere in grado di osservare eventuali eventi avversi e deve essere in grado di accompagnare il paziente a tutte le visite.

Criteri di esclusione per i pazienti:

1. I pazienti sono esclusi se non assumono (a) nessun farmaco per la malattia di Alzheimer, (b) Aricept o donepezil generico bioequivalente a dosi diverse da 10 mg al giorno o 10 mg per meno di 3 mesi prima dello screening; (c) altri farmaci per il morbo di Alzheimer, ad eccezione di memantina, vitamina E, olio di pesce e/o gingko biloba sono consentiti se le dosi sono rimaste stabili per almeno 3 mesi prima della visita di screening. I pazienti sottoposti a qualsiasi tecnica medica alternativa, come l'agopuntura o la digitopressione, specificamente per il trattamento dell'AD non sono ammissibili
2. Nessun caregiver disponibile per soddisfare i criteri di inclusione per i caregiver.
3. Pazienti che non hanno livelli ematici misurabili di donepezil nei campioni di sangue raccolti durante lo Screening.
4. Pazienti con disturbi neurologici che influenzano la cognizione o la capacità di valutare la cognizione ma sono distinguibili dalla malattia di Alzheimer. Questi includono, ma non sono limitati a, morbo di Parkinson, demenza multi-infartuale e demenza dovuta a malattia cerebrovascolare.
5. Pazienti con disturbi psichiatrici che influenzano la capacità di valutare la cognizione come schizofrenia, depressione bipolare o unipolare. Saranno esclusi anche i pazienti con disturbi del sonno clinicamente significativi a meno che questi non siano controllati dal trattamento e clinicamente stabili per> 3 mesi prima dello screening.
6. Pazienti con demenza complicata da altre malattie organiche o morbo di Alzheimer con delirium.
7. Pazienti con abuso o dipendenza da droghe o alcol negli ultimi 5 anni secondo i criteri del DSM IV.
8. Pazienti con qualsiasi condizione che influenzi l'assorbimento, la distribuzione o il metabolismo del farmaco in studio (ad es. malattia infiammatoria intestinale, ulcere gastriche o duodenali, malattia epatica o grave intolleranza al lattosio).
9. Pazienti con evidenza di malattia gastrointestinale, renale, epatica, respiratoria, endocrina o del sistema cardiovascolare attiva clinicamente significativa (inclusa una storia di aritmie pericolose per la vita).
10. Pazienti con una storia di cancro (non include carcinoma a cellule basali o squamose della pelle) trattato entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio, o evidenza attuale di neoplasia maligna, recidiva, malattia metastatica. I maschi con carcinoma prostatico localizzato che non richiedono alcun trattamento non sarebbero esclusi.
11. Piano noto per la chirurgia elettiva durante il periodo di trattamento che richiederebbe l'anestesia generale e la somministrazione di agenti bloccanti neuromuscolari.
12. Donazione di sangue o emoderivati ​​nei 30 giorni precedenti lo Screening o intenzione di donare sangue durante la partecipazione allo studio o entro 30 giorni dal completamento dello studio.
13. Pazienti che non vogliono o non sono in grado di soddisfare i requisiti dello studio.
14. Ipersensibilità nota agli inibitori dell'acetilcolinesterasi o alla memantina.
15. Uso di qualsiasi farmaco proibito precedente o concomitante) Qualsiasi condizione che renderebbe il paziente, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio.
16. - Coinvolgimento in qualsiasi altra sperimentazione clinica di farmaci sperimentali durante i 3 mesi precedenti o probabile coinvolgimento in qualsiasi altra sperimentazione simile durante il corso di questo studio.
17. Pazienti che assumono in concomitanza farmaci antidepressivi noti per avere significativi effetti anticolinergici, come gli antidepressivi triciclici prescritti alle dosi raccomandate per il trattamento della depressione maggiore.
18. Pazienti che non possono deglutire o che hanno difficoltà a deglutire compresse intere.
19. Pazienti con incontinenza fecale e/o urinaria che non sono in grado di collaborare alla raccolta di campioni di routine.

Criteri di esclusione per i caregiver:

1. - Caregiver che non vogliono o non sono in grado di fornire il consenso informato o comunque di soddisfare i requisiti dello studio.
2. Caregiver che non soddisfano determinati criteri del test psicometrico.
3. Qualsiasi condizione che renderebbe il caregiver, a parere dello Sperimentatore, inadatto allo studio.