Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie farmakokinetyczne melfalanu HCL i Alkeranu do iniekcji kondycjonowania MA u pacjentów ze szpiczakiem mnogim po przeszczepie autologicznym

9 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Acrotech Biopharma Inc.

AA Faza IIA otwarte, randomizowane, porównawcze PK, krzyżowe badanie porównawcze melfalanu HCL do wstrzykiwań (bez glikolu propylenowego) i Alkeranu do wstrzykiwań w leczeniu kondycjonowania mieloablacyjnego u pacjentów ze szpiczakiem mnogim poddawanych przeszczepowi autologicznemu

Ocena i porównanie farmakokinetyki chlorowodorku melfalanu do wstrzykiwań (bez glikolu propylenowego) z preparatem Alkeran do wstrzykiwań u pacjentów ze szpiczakiem mnogim (MM) poddawanych autologicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych (ASCT).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie będzie wieloośrodkowym, prowadzonym metodą otwartej próby, randomizowanym, porównawczym, krzyżowym badaniem dużych dawek Melphalan HCl do wstrzykiwań (bez glikolu propylenowego) i Alkeran do wstrzykiwań, przeprowadzonym u 24 pacjentów z objawowym szpiczakiem mnogim i kwalifikujących się do ASCT.

W okresie badania pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących 100 mg/m2 chlorowodorku melfalanu do wstrzykiwań (bez glikolu propylenowego) lub Alkeran do wstrzykiwań w dniu -3 oraz alternatywny produkt leczniczy w dniu -2. Próbki krwi do oceny właściwości farmakokinetycznych (PK) zostaną pobrane przez założoną na stałe i.v. kaniuli każdego dnia dawkowania melfalanu (dzień -3 i dzień -2).

Po jednym dniu odpoczynku po kondycjonowaniu mieloablacyjnym (dzień -1), pacjenci otrzymają autologiczny przeszczep.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Medical Center/University of Kansas Cancer Center and Medical Pavillion

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z objawowym MM wymagającym leczenia w chwili rozpoznania lub w późniejszym czasie.
  • Chorzy na szpiczaka mnogiego kwalifikujący się do terapii ASCT, którzy otrzymali odpowiednią pierwotną terapię indukcyjną do przeszczepu.
  • Dorośli pacjenci (≥ 18 lat), którzy w chwili przeszczepu mają 70 lat lub mniej; pacjenci w wieku powyżej 70 lat mogą zostać zakwalifikowani indywidualnie dla każdego przypadku, jeśli spełniają lokalne kryteria instytucji, aby otrzymać całkowitą dawkę melfalanu wynoszącą 200 mg/m2 jako schemat leczenia kondycjonującego i jeśli zostały zatwierdzone przez monitor medyczny.
  • Pacjenci z odpowiednim autologicznym przeszczepem, który jest zdefiniowany jako niemanipulowany, kriokonserwowany przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej zawierający co najmniej 2 × 106 komórek CD34+/kg w oparciu o masę ciała pacjenta.

  • Pacjenci z prawidłową czynnością narządów mierzoną za pomocą:

    • Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory w spoczynku >40% (udokumentowana w ciągu 12 tygodni przed dniem -3).
    • Wątroba: Bilirubina <2 × górna granica normy (GGN) i ALT/AST <3 × GGN.
    • Nerki: klirens kreatyniny >40 ml/minutę (zmierzony lub obliczony/szacowany).
    • Płuc: DLCO, FEV1, FVC > 50% wartości przewidywanej (skorygowanej o Hgb) lub nasycenie O2 > 92% w powietrzu pokojowym (udokumentowane w ciągu 12 tygodni przed dniem -3)

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, u których od momentu rozpoznania nigdy nie doszło do zaawansowania poza stopień 1 MM.
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej więcej niż jeden autologiczny przeszczep komórek macierzystych.
  • Pacjenci z białaczką plazmocytową.
  • Pacjenci z MM i układową amyloidozą AL.
  • Stan sprawności ECOG ≥2.
  • Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym.
  • Pacjenci z czynną infekcją bakteryjną, wirusową lub grzybiczą.
  • Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub leczonego raka szyjki macicy in situ. Rak leczony z zamiarem wyleczenia > 5 lat wcześniej będzie dozwolony. Rak leczony z zamiarem wyleczenia <5 lat wcześniej nie będzie dozwolony, chyba że zostanie zatwierdzony przez monitora medycznego.
  • Kobiety w ciąży (dodatni ß-HCG) lub karmiące piersią.
  • Pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie i przez 1 miesiąc po leczeniu melfalanem chlorowodorkiem do wstrzykiwań (bez glikolu propylenowego).
  • Pacjenci seropozytywni w kierunku HIV.
  • Pacjenci, którzy nie chcą wyrazić świadomej zgody.
  • Pacjenci otrzymujący jednocześnie inną terapię przeciwnowotworową (w tym chemioterapię, radioterapię, leczenie hormonalne lub immunoterapię, ale z wyłączeniem kortykosteroidów) w ciągu 21 dni przed ASCT lub planujący poddanie się którejkolwiek z tych terapii przed wypisem z badania.
  • Pacjenci jednocześnie uczestniczący w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym.
  • Pacjenci z nadwrażliwością lub nietolerancją na którykolwiek składnik preparatu badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Melphalan-Alkeran
Pacjenci rozpoczynają leczenie Melphalanem i przechodzą na leczenie Alkeranem
Lek: Melphalan HCL do wstrzykiwań (bez glikolu propylenowego)/Alkeran do wstrzykiwań
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących 100 mg/m2 chlorowodorku melfalanu do wstrzykiwań (bez glikolu propylenowego) w dniu -3 i Alkeran do wstrzykiwań w dniu -2 przed ASCT.
Inne nazwy:
  • Evomela
Lek: Alkeran do wstrzykiwań/Melphalan HCL do wstrzykiwań (bez glikolu propylenowego)
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 100 mg/m2 produktu Alkeran do wstrzykiwań w dniu -3 i chlorowodorku melfalanu do wstrzykiwań (bez glikolu propylenowego) w dniu -2 przed ASCT.
Inne nazwy:
  • L-PAM, L-sarkolizyna
Inny: Alkeran-Melfalan
Pacjenci rozpoczynają leczenie Alkeranem i przechodzą na leczenie Melphalanem.
Lek: Melphalan HCL do wstrzykiwań (bez glikolu propylenowego)/Alkeran do wstrzykiwań
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących 100 mg/m2 chlorowodorku melfalanu do wstrzykiwań (bez glikolu propylenowego) w dniu -3 i Alkeran do wstrzykiwań w dniu -2 przed ASCT.
Inne nazwy:
  • Evomela
Lek: Alkeran do wstrzykiwań/Melphalan HCL do wstrzykiwań (bez glikolu propylenowego)
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 100 mg/m2 produktu Alkeran do wstrzykiwań w dniu -3 i chlorowodorku melfalanu do wstrzykiwań (bez glikolu propylenowego) w dniu -2 przed ASCT.
Inne nazwy:
  • L-PAM, L-sarkolizyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Powierzchnia pod krzywą (0-t)
Ramy czasowe: Dzień -3 i Dzień -2

AUC (0-t) było jednym z farmakokinetycznych punktów końcowych potwierdzających podobieństwo farmakokinetyczne między chlorowodorkiem melfalanu do wstrzykiwań (bez glikolu propylenowego) a preparatem Alkeran do wstrzykiwań u pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Podobieństwo farmakokinetyczne zdefiniowano jako różnicę 20% lub mniejszą w 90% przedziałach ufności (CI) dla stosunków parametrów farmakokinetycznych (obliczonych przy użyciu danych przekształconych logarytmicznie) dla dwóch preparatów.

Podane wyniki AUC są podsumowaniem farmakokinetyki melfalanu po wstrzyknięciu produktu Melphalan-Alkeran w Sekwencji 1 i wstrzyknięciu leku Alkeran-melphalan w Sekwencji 2.
Dzień -3 i Dzień -2
Maksymalne stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień -3 i Dzień -2

Cmax było jednym z farmakokinetycznych punktów końcowych potwierdzających podobieństwo farmakokinetyczne między chlorowodorkiem melfalanu do wstrzykiwań (bez glikolu propylenowego) a preparatem Alkeran do wstrzykiwań u pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Podobieństwo farmakokinetyczne zdefiniowano jako różnicę 20% lub mniejszą w 90% przedziałach ufności (CI) dla stosunków parametrów farmakokinetycznych (obliczonych przy użyciu danych przekształconych logarytmicznie) dla dwóch preparatów.

Przedstawione wyniki Cmax stanowią podsumowanie farmakokinetyki melfalanu po wstrzyknięciu leku Melphalan-Alkeran w Sekwencji 1 i wstrzyknięciu produktu Alkeran-melphalan w Sekwencji 2.
Dzień -3 i Dzień -2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oznaczanie mieloablacji na podstawie sekwencji melfalan-alkeran i sekwencji alkeran-melfalan, a następnie ASCT
Ramy czasowe: 30 dni

ANC <0,5 × 109/l, bezwzględna liczba limfocytów (ALC) <0,1 × 109/l, liczba płytek krwi <20 000/mm3 lub krwawienie wymagające transfuzji. Pierwszy z 2 kolejnych dni, w których liczba komórek spada poniżej tych poziomów odcięcia, rejestrowano jako datę mieloablacji.

Ponieważ dwa zabiegi podawano kolejno z 1 dniem przerwy, czas do mieloablacji i wskaźnik mieloablacji mierzono po podaniu obu zabiegów.

Porównanie efektu sekwencji nie było planowane w badaniu i ze względu na małą liczebność próby nie zostało wykonane.
30 dni
Określenie wszczepienia na podstawie sekwencji melfalan-alkeran i sekwencji alkeran-melfalan, a następnie ASCT
Ramy czasowe: 30 dni

Wszczepienie neutrofili zdefiniowano jako pierwszy dzień z 3 kolejnych dni, w których ANC (bezwzględna liczba neutrofili) była wyższa niż 500/ul. Dwie terapie lekowe w tym schemacie naprzemiennym podawano w 2 kolejnych dniach (dzień -3 i dzień -2). Nie przeprowadzono analizy na ramię.

Ponieważ dwa zabiegi podawano kolejno z 1 dniem przerwy, czas do wszczepienia i wskaźnik wszczepienia mierzono po podaniu obu zabiegów.
30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Acrotech Biopharma Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 czerwca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 czerwca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 czerwca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDX-353-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj