Bazyliksymab w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym poddawanych immunoterapii celowanej i limfopenii spowodowanej temozolomidem (REGULATe)
REGULACYJNE hamowanie limfocytów T za pomocą bazyliksymabu (Simulect®) podczas wychodzenia z limfopenii wywołanej temozolomidem w trakcie immunoterapii przeciwnowotworowej skierowanej przeciwko wirusowi cytomegalii u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym
UZASADNIENIE: Przeciwciała monoklonalne, takie jak bazyliksymab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak temozolomid, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do zabijania komórek nowotworowych. Szczepionki mogą pomóc organizmowi zbudować skuteczną odpowiedź immunologiczną w celu zabicia komórek nowotworowych. Podanie tych terapii razem może zabić więcej komórek nowotworowych. Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor (GM-CSF) jest silnym adiuwantem zdolnym do stymulowania funkcji makrofagów, indukowania proliferacji i dojrzewania DC oraz jest w stanie wzmocnić funkcję stymulującą limfocyty T. Śródskórne podanie GM-CSF zwiększa skuteczność immunizacji w miejscu podania
CEL: Niniejsze badanie kliniczne ma na celu zbadanie skuteczności bazyliksymabu w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym i limfopenią wywołaną temozolomidem, którzy są poddawani celowanej immunoterapii.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określenie, czy bazyliksymab hamuje czynnościową i liczbową regenerację komórek regulatorowych T po limfopenii wywołanej terapeutycznym temozolomidem (TMZ) w kontekście szczepienia dorosłych pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym (GBM) przy użyciu błony związanej z lizosomem pp65 wirusa cytomegalii (CMV) białko (LAMP) obciążone mRNA komórek dendrytycznych (DC) z GM-CSF u pacjentów seropozytywnych i seronegatywnych w kierunku CMV.
Wtórny
- Ocena bezpieczeństwa bazyliksymabu u tych pacjentów.
- Aby określić, czy bazyliksymab zwiększa wielkość lub charakter komórkowej lub humoralnej odpowiedzi immunologicznej wywołanej przez szczepionkę pp65, hamuje lub nasila śmierć komórek wywołaną aktywacją lub indukuje immunologiczne lub kliniczne dowody autoimmunizacji.
- Aby określić, czy bazyliksymab zmienia fenotyp (ekspresję CD56), profil wydzielania cytokin lub cytotoksyczność komórek NK CD3-CD56+.
- Określenie, czy bazyliksymab w połączeniu ze szczepieniem wydłuża przeżycie wolne od progresji choroby w porównaniu z kohortami historycznymi.
- Aby scharakteryzować naciek komórek immunologicznych w nawracających nowotworach i szukać dowodów na wzrost ucieczki antygenu.
ZARYS: Pacjenci poddawani są leukaferezie w celu wytworzenia komórek dendrytycznych (DC) po resekcji. Po wstępnej leukaferezie wszyscy pacjenci poddawani są radioterapii stereotaktycznej (RT) w dniach 1-5 i jednoczesnemu dożylnemu temozolomidowi (TMZ) w dniach 1-7 przez 6,5 tygodnia przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Począwszy od 3 tygodni po zakończeniu RT, pacjenci otrzymują TMZ IV w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 12 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W dniu 14 ± 2 dnia tego pierwszego cyklu TMZ pacjenci otrzymają bazyliksymab, czyli 7 dni (± 2 dni) przed szczepionką DC nr 1, a 2 tygodnie później zostanie podana druga dawka bazyliksimabu, która również dni przed szczepionką nr 2.
Wszyscy pacjenci zostaną ponownie poddani leukaferezie w celu wytworzenia DC i monitorowania immunologicznego ze specyficzną oceną wyjściowej komórkowej i humoralnej odpowiedzi immunologicznej specyficznej dla antygenu 3 + 1 tydzień po szczepionce nr 3.
Następnie pacjenci będą co miesiąc poddawani cyklom TMZ przez łącznie 12 cykli. W dniu 21 ± 2 dniu każdego cyklu TMZ pacjenci otrzymają comiesięczne szczepionki, łącznie 8 szczepionek. Pacjenci będą mieli pobieraną krew do monitorowania immunologicznego przed infuzjami bazyliksymabu i przed szczepionkami 1, 2, 3 oraz przed comiesięcznymi szczepionkami, a następnie co dwa miesiące poprzez cykle TMZ bez otrzymywania jakiejkolwiek innej przepisanej terapii przeciwnowotworowej do czasu progresji.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 2 miesiące.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Histopatologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy
- Choroba IV stopnia według WHO
- Musi zostać poddany leukaferezie ≤ 4 tygodnie po ostatecznej resekcji
Resztkowe wzmocnienie kontrastu radiograficznego w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym po resekcji nie może przekraczać średnicy 1 cm w dwóch prostopadłych płaszczyznach osiowych
- Pacjenci z dowodem wzmocnienia kontrastu przekraczającego 1 cm średnicy w dwóch prostopadłych płaszczyznach osiowych po napromieniowaniu nie będą kandydatami do szczepionki pomimo wcześniejszej rejestracji i zostaną usunięci z badania i zastąpieni
- Brak radiologicznych lub cytologicznych dowodów na chorobę opon mózgowo-rdzeniowych lub chorobę wieloośrodkową
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan wydajności Karnofsky'ego 80-100%
- Status Grupy Curran I-IV
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Brak czynnej infekcji wymagającej leczenia
- Brak niewyjaśnionej gorączki (>101,5°F) choroba
- Brak znanej choroby immunosupresyjnej lub znanego zakażenia wirusem HIV
- Brak niestabilnych lub ciężkich współistniejących schorzeń, takich jak ciężka choroba serca lub płuc
Brak alergii na temozolomid (TMZ) lub inna nietolerancja TMZ z powodów innych niż limfopenia
- Pacjenci, u których po włączeniu okaże się, że nie tolerują TMZ, nie będą kandydatami do szczepienia pomimo wcześniejszej rejestracji i zostaną usunięci z badania i zastąpieni
- Brak wcześniejszej reakcji alergicznej na daklizumab lub jeden z jego składników
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Zobacz charakterystykę choroby
- Brak wcześniejszego leczenia daklizumabem
- Żadna inna wcześniejsza konwencjonalna interwencja terapeutyczna z wyjątkiem sterydów, radioterapii lub temozolomidu
- Brak wcześniejszego usunięcia pachwinowych węzłów chłonnych, radiochirurgii, brachyterapii lub radioznakowanych przeciwciał monoklonalnych
Brak jednoczesnego stosowania kortykosteroidów, z wyjątkiem steroidów donosowych lub wziewnych, w dawkach przekraczających poziomy fizjologiczne
- Pacjenci wymagający zwiększenia dawki kortykosteroidów, z wyjątkiem sterydów donosowych lub wziewnych, u których w czasie pierwszego szczepienia wymagana jest dawka powyżej poziomów fizjologicznych, zostaną usunięci z badania i zastąpieni (dawka fizjologiczna zostanie zdefiniowana jako < 2 mg deksametazonu/dzień)
- Jeśli po rozpoczęciu szczepień pacjenci będą wymagać zwiększonej dawki sterydów, nadal będą mogli kontynuować udział w badaniu, ale zostaną podjęte wszelkie starania, aby zminimalizować zapotrzebowanie na sterydy
- Brak wcześniejszego allogenicznego przeszczepu narządów miąższowych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Szczepienie DC obciążone mRNA CMV pp65-LAMP
Bazyliksymab będzie bezpieczny w połączeniu ze szczepieniem DC obciążonym mRNA CMV pp65-LAMP i GM-CSF
|
Oceniana jest tylko jedna dawka DC (2 x 10^7).
Bazyliksymab w dawce 20 mg i 40 mg jest oceniany w zależności od włączenia do kohorty dawki.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wydolność funkcjonalna komórek T regulatorowych CD4+, CD25+, CD127-
Ramy czasowe: Około 26 miesięcy w czasie progresji guza mózgu
|
Funkcjonalne i ilościowe odzyskiwanie regulatorowych limfocytów T jest mierzone podczas i po leczeniu badanym oraz w czasie progresji nowotworu, który szacuje się na około 26 miesięcy od czasu rozpoznania na podstawie oczekiwanych wskaźników przeżycia wolnego od progresji przy standardowej terapii.
|
Około 26 miesięcy w czasie progresji guza mózgu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo szczepionek pulsujących CMV pp65 DC
Ramy czasowe: 2 miesiące po ostatnim podaniu szczepionki
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane 3., 4. i 5. stopnia WHO uznane za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym leczeniem
|
2 miesiące po ostatnim podaniu szczepionki
|
|
Wpływ bazyliksiumabu na szczepionkę pp65
Ramy czasowe: 1 rok
|
Określ, czy bazyliksymab nasila wielkość lub charakter komórkowej lub humoralnej odpowiedzi immunologicznej wywołanej przez szczepionkę pp65, hamuje lub nasila śmierć komórkową wywołaną aktywacją lub indukuje immunologiczne lub kliniczne dowody autoimmunizacji
|
1 rok
|
|
Wpływ bazyliksiumabu na profile immunologiczne
Ramy czasowe: 1 rok
|
Ustalenie, czy bazyliksymab zmienia fenotyp (ekspresja CD56), profil wydzielania cytokin lub cytotoksyczność komórek NK CD3-CD56+
|
1 rok
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Czas w miesiącach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty pierwszej progresji choroby według kryteriów RANO lub do zgonu z dowolnej przyczyny.
U pacjentów żyjących, u których nie wystąpiła progresja do ostatniej wizyty kontrolnej, ocenzurowano PFS w ostatniej dacie wizyty kontrolnej.
Medianę PFS oszacowano za pomocą krzywej Kaplana-Meiera.
|
1 rok
|
|
Scharakteryzuj komórki odpornościowe w nawracających nowotworach
Ramy czasowe: 1 rok
|
Scharakteryzuj naciek komórek immunologicznych w nawracających nowotworach i poszukaj dowodów na wzrost ucieczki antygenu
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mustafa Khasraw, MD, Duke University
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby hematologiczne
- Gwiaździak
- Glejak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Leukopenia
- Zaburzenia leukocytów
- Nowotwory
- Glejaka wielopostaciowego
- Limfopenia
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Bazyliksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00000581
- P30CA014236 (Grant/umowa NIH USA)
- P50CA108786 (Grant/umowa NIH USA)
- SPORE Project 3
- CDR0000579683 (Inny identyfikator: National Cancer Institute)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .