Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Basiliximab vid behandling av patienter med nydiagnostiserat Glioblastoma Multiforme som genomgår målinriktad immunterapi och temozolomid-orsakad lymfopeni (REGULATe)

8 mars 2021 uppdaterad av: Gary Archer Ph.D.

REGLERANDE T-cellshämning med basiliximab (Simulect®) under återhämtning från terapeutisk temozolomid-inducerad lymfopeni under antitumörimmunterapi riktad mot cytomegalovirus hos patienter med nydiagnostiserat glioblastoma multiforme

MOTIVERING: Monoklonala antikroppar, som basiliximab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem. Läkemedel som används i kemoterapi, som temozolomid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda tumörceller. Vacciner kan hjälpa kroppen att bygga upp ett effektivt immunsvar för att döda tumörceller. Att ge dessa behandlingar tillsammans kan döda fler tumörceller. Granulocyt Macrophage-Colony Stimulating Factor (GM-CSF) är ett kraftfullt adjuvans som kan stimulera makrofagfunktionen, inducera proliferation och mognad av DC och kan förbättra T-lymfocytstimulerande funktion. Intradermal administrering av GM-CSF ökar immuniseringseffektiviteten vid administreringsstället

SYFTE: Denna kliniska prövning studerar hur väl basiliximab fungerar vid behandling av patienter med nydiagnostiserat glioblastoma multiforme och temozolomid-orsakad lymfopeni som genomgår riktad immunterapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • För att avgöra om basiliximab hämmar den funktionella och numeriska återhämtningen av T-regulatoriska celler efter terapeutisk temozolomid (TMZ)-inducerad lymfopeni i samband med vaccinering av vuxna patienter med nydiagnostiserad glioblastoma multiforme (GBM) med användning av cytomegalovirus (CMV) pp65-lysosomal-associerad membran protein (LAMP) mRNA-laddade dendritiska celler (DC) med GM-CSF hos patienter som är seropositiva och seronegativa för CMV.

Sekundär

  • Att utvärdera säkerheten för basiliximab hos dessa patienter.
  • För att fastställa om basiliximab förstärker storleken eller karaktären av pp65-specifika vaccininducerade cellulära eller humorala immunsvar, hämmar eller förstärker aktiveringsinducerad celldöd eller inducerar immunologiska eller kliniska bevis på autoimmunitet.
  • För att avgöra om basiliximab förändrar fenotypen (CD56-uttryck), cytokinutsöndringsprofilen eller cytotoxiciteten hos CD3-CD56+ naturliga mördarceller.
  • För att avgöra om basiliximab utöver vaccination förlänger progressionsfri överlevnad jämfört med historiska kohorter.
  • Att karakterisera immunologiskt cellinfiltrat i återkommande tumörer och söka bevis på antigen-flykt utväxt.

DISPLAY: Patienter genomgår leukaferes för generering av dendritiska celler (DC) efter resektion. Efter initial leukaferes genomgår alla patienter stereotaktisk strålbehandling (RT) dag 1-5 och samtidig temozolomid (TMZ) IV på dag 1-7 under 6,5 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Med början 3 veckor efter avslutad RT får patienterna TMZ IV på dagarna 1-5. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. På dag 14 ± 2 dagar av denna första cykel av TMZ kommer patienter att få basiliximab, vilket är 7 dagar (± 2 dagar) före DC-vaccin #1 och 2 veckor senare kommer en andra dos av basiliximab att ges, vilket också är 7 dagar före vaccin #2.

Alla patienter kommer att genomgå leukaferes igen för DC-generering och immunologisk övervakning med specifik bedömning av baslinjeantigenspecifika cellulära och humorala immunsvar 3 + 1 veckor efter vaccin #3.

Patienterna kommer sedan att behandlas månadsvis med TMZ-cykler under totalt 12 cykler. På dag 21 ± 2 dagar av varje TMZ-cykel kommer patienter att få månatliga vacciner för totalt 8 vacciner. Patienterna kommer att ta blod för immunologisk övervakning före basiliximab-infusioner och före vaccin 1, 2, 3 och före månatliga vacciner och sedan varannan månad genom TMZ-cykler utan att få någon annan ordinerad antitumörbehandling fram till progression.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna varannan månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 120 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histopatologiskt bekräftat glioblastoma multiforme

    • WHO grad IV sjukdom
  • Måste genomgå leukaferes ≤ 4 veckor efter definitiv resektion

  • Återstående röntgenkontrastförstärkning på CT-skanning eller MRT efter resektion får inte överstiga 1 cm i diameter i två vinkelräta axiella plan

    • Patienter med tecken på kontrastförstärkning som överstiger 1 cm i diameter i två vinkelräta axiella plan efter strålning kommer inte att vara en kandidat för vaccinet trots att de tidigare inskrivits och kommer att tas bort från studien och ersättas
  • Inga radiografiska eller cytologiska bevis för leptomeningeal eller multicentrisk sjukdom

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Karnofsky prestandastatus 80-100 %
  • Curran Group status I-IV
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Ingen aktiv infektion som kräver behandling
  • Ingen oförklarlig feber (>101,5°F) sjukdom
  • Ingen känd immunsuppressiv sjukdom eller känd HIV-infektion
  • Inga instabila eller allvarliga interkurrenta medicinska tillstånd som allvarlig hjärt- eller lungsjukdom

  • Ingen allergi mot temozolomid (TMZ) eller på annat sätt oförmögen att tolerera TMZ av andra skäl än lymfopeni

    • Patienter som efter inskrivning visar sig vara oförmögna att tolerera TMZ kommer inte att vara en kandidat för vaccinet trots att de tidigare varit inskrivna och kommer att tas bort från studien och ersättas
  • Ingen tidigare allergisk reaktion mot daclizumab eller någon av dess komponenter

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Inget tidigare daclizumab
  • Ingen annan tidigare konventionell terapeutisk intervention förutom steroider, strålning eller temozolomid
  • Ingen tidigare inguinal lymfkörteldissektion, strålkirurgi, brachyterapi eller radiomärkta monoklonala antikroppar

  • Inga samtidiga kortikosteroider, med undantag för nasala eller inhalerade steroider, i en dos över fysiologiska nivåer

    • Patienter som kräver en ökning av kortikosteroider, med undantag för nasala eller inhalerade steroider, så att de vid tidpunkten för första vaccinationen kräver en dos över fysiologiska nivåer, kommer att tas bort från studien och ersättas (fysiologisk dos kommer att definieras som < 2 mg av dexametason/dag)
    • När vaccinationer väl har påbörjats, om patienter senare behöver ökade steroider, kommer de fortfarande att tillåtas att stanna kvar i studien, men allt kommer att göras för att minimera steroidbehovet
  • Ingen tidigare allogen transplantation av fasta organ

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CMV pp65-LAMP mRNA-laddad DC-vaccination
Basiliximab kommer att vara säkert i kombination med CMV pp65-LAMP mRNA-laddad DC-vaccination och GM-CSF
Biologisk: RNA-laddat dendritiska cellvaccin
Endast en dos DCs (2 x 10^7) utvärderas.
Läkemedel: basiliximab
Basiliximab 20 mg och 40 mg utvärderas beroende på dos-kohort-rekrytering.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Funktionell kapacitet hos CD4+,CD25+, CD127-T-regulatoriska celler
Tidsram: Ungefär 26 månader vid tidpunkten för hjärntumörprogression
Funktionell och kvantitativ återhämtning av regulatoriska T-celler mäts under och efter studiebehandling och vid tidpunkten för tumörprogression, vilket uppskattas till cirka 26 månader från tidpunkten för diagnos baserat på förväntad progressionsfri överlevnadsfrekvens med standardbehandling.
Ungefär 26 månader vid tidpunkten för hjärntumörprogression

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet för CMV-pulsade pp65 DC-vacciner
Tidsram: 2 månader efter senaste vaccination
Antal patienter som upplever WHO grad 3, 4 och 5 biverkningar som anses vara möjligen, troligen eller definitivt relaterade till studiebehandling
2 månader efter senaste vaccination
Effekt av basilixiumab på pp65-vaccin
Tidsram: 1 år
Bestäm om basiliximab förstärker omfattningen eller karaktären av pp65-specifika vaccininducerade cellulära eller humorala immunsvar, hämmar eller förstärker aktiveringsinducerad celldöd eller inducerar immunologiska eller kliniska bevis på autoimmunitet
1 år
Effekt av basilixiumab på immunprofiler
Tidsram: 1 år
Bestäm om basiliximab förändrar fenotypen (CD56-uttryck), cytokinutsöndringsprofilen eller cytotoxiciteten hos CD3-CD56+ NK-celler
1 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 1 år
Tid i månader från start av studiebehandling till datum för första progression enligt RANO-kriterier, eller till dödsfall på grund av någon orsak. Levande patienter som inte hade utvecklats vid den senaste uppföljningen hade PFS censurerad vid det senaste uppföljningsdatumet. Median-PFS uppskattades med hjälp av en Kaplan-Meier-kurva.
1 år
Karakterisera immunceller i återkommande tumörer
Tidsram: 1 år
Karakterisera immunologiskt cellinfiltrat i återkommande tumörer och sök bevis på antigenflykt
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gary Archer Ph.D.

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Mustafa Khasraw, MD, Duke University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 april 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

6 juli 2016

Avslutad studie (Faktisk)

6 juli 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 februari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2008

Första postat (Uppskatta)

29 februari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00000581
  • P30CA014236 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • P50CA108786 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • SPORE Project 3
  • CDR0000579683 (Annan identifierare: National Cancer Institute)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Maligna neoplasmer Hjärnan

Kliniska prövningar på RNA-laddat dendritiska cellvaccin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera