Basiliksimabi hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme ja jotka saavat kohdennettua immunoterapiaa ja temotsolomidin aiheuttamaa lymfopeniaa (REGULATe)
SÄÄNTELY T-solujen esto basiliksimabilla (Simulect®) terapeuttisesta temotsolomidin aiheuttamasta lymfopeniasta toipumisen aikana sytomegalovirusta vastaan suunnatun kasvainten vastaisen immunoterapian aikana potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme
PERUSTELUT: Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten basiliksimabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten temotsolomidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Sädehoito käyttää suurienergisiä röntgensäteitä kasvainsolujen tappamiseen. Rokotteet voivat auttaa kehoa rakentamaan tehokkaan immuunivasteen tuumorisolujen tappamiseksi. Näiden hoitojen antaminen yhdessä voi tappaa enemmän kasvainsoluja. Granulosyyttimakrofagipesäkettä stimuloiva tekijä (GM-CSF) on voimakas adjuvantti, joka pystyy stimuloimaan makrofagien toimintaa, indusoimaan DC:iden proliferaatiota ja kypsymistä ja pystyy tehostamaan T-lymfosyyttien stimuloivaa toimintaa. GM-CSF:n ihonsisäinen anto tehostaa immunisaatiotehoa antokohdassa
TARKOITUS: Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin basiliksimabi toimii hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme ja temotsolomidin aiheuttama lymfopenia ja jotka saavat kohdennettua immunoterapiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Sen määrittämiseksi, estääkö basiliksimabi T-säätelysolujen toiminnallista ja numeerista palautumista terapeuttisen temozolomidin (TMZ) aiheuttaman lymfopenian jälkeen rokotettaessa aikuispotilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme (GBM) sytomegaloviruksella (CMV) pp65-lysosomaaleihin liittyvällä kalvolla proteiinin (LAMP) mRNA:lla ladatut dendriittisolut (DC:t) GM-CSF:n kanssa potilailla, jotka ovat seropositiivisia ja seronegatiivisia CMV:lle.
Toissijainen
- Arvioida basiliksimabin turvallisuutta näillä potilailla.
- Sen määrittämiseksi, lisääkö basiliksimabi pp65-spesifisten rokotteiden aiheuttamien solu- tai humoraalisten immuunivasteiden suuruutta tai luonnetta, estääkö tai tehostaako se aktivoitumisen aiheuttamaa solukuolemaa vai indusoiko immunologisia tai kliinisiä todisteita autoimmuniteetista.
- Sen määrittämiseksi, muuttaako basiliksimabi CD3-CD56+ luonnollisten tappajasolujen fenotyyppiä (CD56-ilmentymistä), sytokiinien eritysprofiilia tai sytotoksisuutta.
- Sen määrittämiseksi, pidentääkö basiliksimabi rokotuksen lisäksi etenemisvapaata eloonjäämistä verrattuna historiallisiin kohortteihin.
- Luonnehditaan immunologista soluinfiltraatiota toistuvissa kasvaimissa ja etsitään todisteita antigeenin pakokasvusta.
YHTEENVETO: Potilaille tehdään leukafereesi dendriittisolujen (DC) synnyttämiseksi resektion jälkeen. Alkuperäisen leukafereesin jälkeen kaikille potilaille tehdään stereotaktinen sädehoito (RT) päivinä 1-5 ja samanaikainen temotsolomidi (TMZ) IV päivinä 1-7 6,5 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaat saavat TMZ IV:tä päivinä 1-5 alkaen 3 viikon kuluttua RT-hoidon päättymisestä. Hoito toistetaan 28 päivän välein 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Päivänä 14 ± 2 päivää tämän ensimmäisen TMZ-jakson aikana potilaat saavat basiliksimabia, mikä on 7 päivää (± 2 päivää) ennen DC-rokotetta #1 ja 2 viikkoa myöhemmin toinen annos basiliksimabia, joka on myös 7 päivää ennen rokotetta #2.
Kaikille potilaille tehdään uudelleen leukafereesi DC-muodostusta ja immunologista seurantaa varten sekä antigeenispesifisten solujen ja humoraalisten immuunivasteiden spesifinen lähtötason arviointi 3 + 1 viikkoa rokotteen nro 3 jälkeen.
Potilaita hoidetaan sitten kuukausittain TMZ-jaksoilla yhteensä 12 syklin ajan. Jokaisen TMZ-syklin 21. ± 2. päivänä potilaat saavat kuukausittaiset rokotteet yhteensä 8 rokotetta kohti. Potilailta otetaan verikoe immunologista seurantaa varten ennen basiliksimabi-infuusioita ja ennen rokotteita 1, 2, 3 ja ennen kuukausittaista rokotusta ja sen jälkeen kahden kuukauden välein TMZ-jaksojen aikana ilman, että he saavat mitään muuta määrättyä kasvainten vastaista hoitoa, kunnes eteneminen etenee.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histopatologisesti vahvistettu glioblastoma multiforme
- WHO:n asteen IV tauti
- Leukafereesi on tehtävä ≤ 4 viikon kuluttua lopullisesta resektiosta
Jäljellä oleva radiografisen kontrastin tehostaminen leikkauksen jälkeisessä CT-skannauksessa tai magneettikuvauksessa ei saa olla halkaisijaltaan yli 1 cm kahdessa kohtisuorassa aksiaalisessa tasossa
- Potilaat, joilla on todisteita kontrastin lisäyksestä, jonka halkaisija on yli 1 cm kahdessa kohtisuorassa aksiaalisessa tasossa säteilytyksen jälkeen, ei ole kandidaatti rokotteeseen, vaikka heidät on aiemmin otettu mukaan, ja heidät poistetaan tutkimuksesta ja korvataan.
- Ei radiografisia tai sytologisia todisteita leptomeningeaalisesta tai monikeskisestä sairaudesta
POTILAS OMINAISUUDET:
- Karnofskyn suorituskykytila 80-100 %
- Curran-ryhmän tila I-IV
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Ei aktiivista hoitoa vaativaa infektiota
- Ei selittämätöntä kuumetta (>101,5°F) sairaus
- Ei tunnettua immunosuppressiivista sairautta tai tunnettua HIV-infektiota
- Ei epävakaita tai vakavia sairauksia, kuten vakavaa sydän- tai keuhkosairautta
Ei allergiaa temotsolomidille (TMZ) tai muuten kyvyttömyys sietää TMZ:tä muista syistä kuin lymfopenian vuoksi
- Potilaat, joiden todetaan osallistumisen jälkeen, etteivät he siedä TMZ:ta, eivät ole kandidaatti rokotteeksi, vaikka heidät on aiemmin otettu mukaan, ja heidät poistetaan tutkimuksesta ja korvataan.
- Ei aikaisempaa allergista reaktiota daklitsumabille tai jollekin sen aineosalle
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Ei aikaisempaa daklitsumabia
- Ei muita aikaisempia tavanomaisia terapeuttisia toimenpiteitä paitsi steroideja, säteilyä tai temotsolomidia
- Ei aikaisempaa nivusimusolmukkeiden dissektiota, radiokirurgiaa, brakyterapiaa tai radioleimattuja monoklonaalisia vasta-aineita
Ei samanaikaisia kortikosteroideja, lukuun ottamatta nasaalisia tai inhaloitavia steroideja, annoksina, jotka ylittävät fysiologiset tasot
- Potilaat, jotka tarvitsevat kortikosteroidien määrän lisäämistä, lukuun ottamatta nenän kautta tai inhaloitavia steroideja siten, että he tarvitsevat ensimmäisen rokotuksen yhteydessä fysiologisia tasoja suuremman annoksen, poistetaan tutkimuksesta ja korvataan (fysiologinen annos määritellään < 2 mg deksametasoni/päivä)
- Kun rokotukset on aloitettu ja potilaat tarvitsevat myöhemmin lisää steroideja, heidän sallitaan silti jatkaa tutkimuksessa, mutta steroiditarpeen minimoimiseksi tehdään kaikki mahdollinen.
- Ei aikaisempaa allogeenistä kiinteää elinsiirtoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CMV pp65-LAMP mRNA:lla ladattu DC-rokote
Basiliksimabi on turvallinen yhdessä CMV pp65-LAMP mRNA:lla ladatun DC-rokotteen ja GM-CSF:n kanssa
|
Vain yksi annos DC:tä (2 x 10^7) arvioidaan.
Basiliksimabi 20 mg ja 40 mg arvioidaan riippuen annoskohorttiin osallistumisesta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD4+, CD25+, CD127- T-säätelysolujen toiminnallinen kapasiteetti
Aikaikkuna: Noin 26 kuukautta aivokasvaimen etenemisajankohtana
|
Säätelevien T-solujen toiminnallinen ja kvantitatiivinen palautuminen mitataan tutkimushoidon aikana ja sen jälkeen sekä kasvaimen etenemisajankohtana, jonka arvioidaan olevan noin 26 kuukautta diagnoosihetkestä perustuen odotettuihin etenemisvapaisiin eloonjäämismääriin tavanomaisella hoitohoidolla.
|
Noin 26 kuukautta aivokasvaimen etenemisajankohtana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CMV-pulssiperäisten pp65 DC -rokotteiden turvallisuus
Aikaikkuna: 2 kuukautta viimeisestä rokotuksesta
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on WHO:n 3., 4. ja 5. asteen haittavaikutuksia, joiden katsotaan mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvän tutkimushoitoon
|
2 kuukautta viimeisestä rokotuksesta
|
|
Basiliksiumabin vaikutus pp65-rokotteeseen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Selvitä, lisääkö basiliksimabi pp65-spesifisten rokotteiden aiheuttamien solujen tai humoraalisten immuunivasteiden suuruutta tai luonnetta, estääkö tai tehostaako se aktivaation aiheuttamaa solukuolemaa vai aiheuttaako immunologisia tai kliinisiä todisteita autoimmuniteetista
|
1 vuosi
|
|
Basiliksiumabin vaikutus immuuniprofiileihin
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Selvitä, muuttaako basiliksimabi CD3-CD56+ NK-solujen fenotyyppiä (CD56-ilmentymistä), sytokiinien eritysprofiilia tai sytotoksisuutta
|
1 vuosi
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Aika kuukausina tutkimushoidon aloittamisesta ensimmäiseen RANO-kriteerien mukaiseen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Elossa oleville potilaille, jotka eivät olleet edenneet viimeiseen seurantaan mennessä, PFS sensuroitiin viimeisenä seurantapäivänä.
Mediaani PFS arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier-käyrää.
|
1 vuosi
|
|
Kuvaile immuunisoluja toistuvissa kasvaimissa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kuvaile immunologista soluinfiltraatiota toistuvissa kasvaimissa ja etsi todisteita antigeenin karkaamisesta uloskasvusta
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mustafa Khasraw, MD, Duke University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hematologiset sairaudet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Leukopenia
- Leukosyyttihäiriöt
- Neoplasmat
- Glioblastooma
- Lymfopenia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Basiliksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00000581
- P30CA014236 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- P50CA108786 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- SPORE Project 3
- CDR0000579683 (Muu tunniste: National Cancer Institute)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pahanlaatuiset kasvaimet aivoissa
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleTuntematon
-
University of PadovaRekrytointiTarget Controlled Infuusio | Sufentaniili | Anestesia Brain MonitorItalia
-
University of MichiganLopetettuMuutokset Brain-verkkoyhteyksissäYhdysvallat
-
University of Texas Southwestern Medical CenterRekrytointiBrain MassYhdysvallat
-
Assiut UniversityValmisBrain Voxel -pohjainen morfometria ManiassaEgypti
-
University of Alabama at BirminghamRekrytointiHypertensio | BMI | Harjoittele | Brain Care -pisteetYhdysvallat
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterValmis
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiGlioma | Brain MassYhdysvallat
-
Steven BurtonAktiivinen, ei rekrytointi
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...ValmisPotilaat, jotka saavat fraktioitua stereotaktista sädehoitoa | joukkueelle Brain TumorsYhdysvallat