巴利昔单抗治疗接受靶向免疫治疗和替莫唑胺引起的淋巴细胞减少的新诊断多形性胶质母细胞瘤患者 (REGULATe)

目标：

基本的

• 在使用巨细胞病毒 (CMV) pp65-溶酶体相关膜为新诊断的多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 成人患者接种疫苗的情况下，确定巴利昔单抗是否抑制治疗性替莫唑胺 (TMZ) 诱导的淋巴细胞减少后 T 调节细胞的功能和数量恢复蛋白质 (LAMP) mRNA 负载的树突状细胞 (DC) 与 GM-CSF 在 CMV 血清反应阳性和血清反应阴性的患者中。

中学

• 评估巴利昔单抗在这些患者中的安全性。
• 确定巴利昔单抗是否增强 pp65 特异性疫苗诱导的细胞或体液免疫反应的强度或特征，抑制或增强激活诱导的细胞死亡，或诱导自身免疫的免疫学或临床证据。
• 确定巴利昔单抗是否改变表型（CD56 表达）、细胞因子分泌谱或 CD3-CD56+ 自然杀伤细胞的细胞毒性。
• 与历史队列相比，确定巴利昔单抗联合疫苗接种是否可延长无进展生存期。
• 表征复发性肿瘤中的免疫细胞浸润并寻找抗原逃逸生长的证据。

大纲：患者在切除后接受白细胞去除术以生成树突状细胞 (DC)。 在初始白细胞去除术后，所有患者在第 1-5 天接受立体定向放射治疗 (RT)，并在第 1-7 天接受同步替莫唑胺 (TMZ) 静脉注射，持续 6.5 周，没有疾病进展或不可接受的毒性。

RT 完成后 3 周开始，患者在第 1-5 天接受 TMZ IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 12 个疗程。 在第一个 TMZ 周期的第 14 ± 2 天，患者将接受巴利昔单抗，即 DC 疫苗 #1 前 7 天（± 2 天），2 周后，将给予第二剂巴利昔单抗，这也是 7疫苗#2 前几天。

在接种#3 疫苗后 3 + 1 周，所有患者将再次接受白细胞去除术以进行 DC 生成和免疫学监测，并具体评估基线抗原特异性细胞和体液免疫反应。

然后患者将每月接受 TMZ 周期治疗，总共 12 个周期。 在每个 TMZ 周期的第 21 ± 2 天，患者将每月接种一次疫苗，总共接种 8 种疫苗。 患者将在巴利昔单抗输注前和第 1、2、3 次疫苗接种之前以及每月一次疫苗接种之前抽血进行免疫学监测，然后通过 TMZ 周期每两个月一次，不接受任何其他规定的抗肿瘤治疗，直至进展。

完成研究治疗后，每 2 个月对患者进行一次随访。