標的免疫療法を受けている新たに診断された多形性膠芽腫およびテモゾロミドによるリンパ球減少症の患者の治療におけるバシリキシマブ (REGULATe)

目的:

主要な

• サイトメガロウイルス（CMV）pp65リソソーム関連膜を使用して新たに診断された多形神経膠芽腫（GBM）の成人患者にワクチン接種するという状況において、バシリキシマブがテモゾロミド（TMZ）誘発性リンパ球減少症治療後のT制御細胞の機能的および数値的回復を阻害するかどうかを確認するCMV 血清陽性および血清陰性の患者における GM-CSF を含むタンパク質 (LAMP) mRNA 負荷樹状細胞 (DC)。

二次

• これらの患者におけるバシリキシマブの安全性を評価する。
• バシリキシマブが、pp65 特異的ワクチン誘導性細胞性または体液性免疫応答の規模または性質を増強するか、活性化誘導性細胞死を阻害または増強するか、または自己免疫の免疫学的または臨床的証拠を誘導するかどうかを判定する。
• バシリキシマブが表現型 (CD56 発現)、サイトカイン分泌プロファイル、または CD3-CD56+ ナチュラルキラー細胞の細胞毒性を変化させるかどうかを決定します。
• ワクチン接種に加えてバシリキシマブが過去のコホートと比較して無増悪生存期間を延長するかどうかを判断する。
• 再発腫瘍における免疫細胞浸潤の特徴を明らかにし、抗原エスケープ増殖の証拠を探すこと。

概要: 患者は切除後に樹状細胞 (DC) を生成するために白血球除去療法を受けます。 最初の白血球除去療法の後、すべての患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、1～5日目に定位放射線治療（RT）を受け、1～7日目に同時テモゾロミド（TMZ）IVを6.5週間受けます。

RT 完了の 3 週間後から、患者は 1 ～ 5 日目に TMZ IV を受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに 12 コース繰り返されます。 TMZ の最初のサイクルの 14 ± 2 日目に、患者はバシリキシマブを投与されます。これは、DC ワクチン #1 の 7 日前 (± 2 日前) であり、2 週間後に、バシリキシマブの 2 回目の投与が行われます。これも 7 日前です。ワクチン#2の数日前。

すべての患者は、ワクチン #3 の 3 + 1 週間後に、DC 生成およびベースラインの抗原特異的な細胞性および体液性免疫応答の特異的評価による免疫学的モニタリングのために再度白血球除去療法を受けます。

その後、患者は毎月 TMZ サイクルで合計 12 サイクル治療を受けます。 各 TMZ サイクルの 21 ± 2 日目に、患者は毎月ワクチンを合計 8 回接種されます。 患者は、バシリキシマブ注入前、ワクチン 1、2、3 の前、および月次ワクチン接種前、その後は進行するまで他の処方された抗腫瘍療法を受けることなく、TMZ サイクルを通じて隔月ごとに免疫学的モニタリングのために採血を受けます。

研究治療の完了後、患者は2か月ごとに追跡されます。