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Basiliximab nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi sottoposti a immunoterapia mirata e linfopenia causata da temozolomide (REGULATe)

8 marzo 2021 aggiornato da: Gary Archer Ph.D.

Inibizione REGOLATORIA delle cellule T con Basiliximab (Simulect®) durante il recupero dalla linfopenia terapeutica indotta da temozolomide durante l'immunoterapia antitumorale mirata contro il citomegalovirus in pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi

RAZIONALE: Gli anticorpi monoclonali, come basiliximab, possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il tumore. I farmaci usati nella chemioterapia, come la temozolomide, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. I vaccini possono aiutare il corpo a costruire una risposta immunitaria efficace per uccidere le cellule tumorali. Dare questi trattamenti insieme può uccidere più cellule tumorali. Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor (GM-CSF) è un potente adiuvante in grado di stimolare la funzione dei macrofagi, inducendo la proliferazione e la maturazione delle DC, ed è in grado di potenziare la funzione di stimolazione dei linfociti T. La somministrazione intradermica di GM-CSF migliora l'efficacia dell'immunizzazione nel sito di somministrazione

SCOPO: Questo studio clinico sta studiando l'efficacia del basiliximab nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi e linfopenia causata da temozolomide sottoposti a immunoterapia mirata.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare se basiliximab inibisce il recupero funzionale e numerico delle cellule T-regolatrici dopo linfopenia indotta da temozolomide (TMZ) terapeutica nel contesto della vaccinazione di pazienti adulti con glioblastoma multiforme (GBM) di nuova diagnosi utilizzando la membrana associata al citomegalovirus (CMV) pp65-lisosomiale proteine ​​(LAMP) cellule dendritiche (DC) caricate con mRNA con GM-CSF in pazienti sieropositivi e sieronegativi per CMV.

Secondario

  • Per valutare la sicurezza di basiliximab in questi pazienti.
  • Per determinare se basiliximab migliora l'entità o il carattere delle risposte immunitarie cellulari o umorali indotte dal vaccino specifico per pp65, inibisce o migliora la morte cellulare indotta dall'attivazione o induce evidenza immunologica o clinica di autoimmunità.
  • Determinare se basiliximab altera il fenotipo (espressione di CD56), il profilo di secrezione di citochine o la citotossicità delle cellule natural killer CD3-CD56+.
  • Per determinare se basiliximab in aggiunta alla vaccinazione estende la sopravvivenza libera da progressione rispetto alle coorti storiche.
  • Per caratterizzare l'infiltrato cellulare immunologico nei tumori ricorrenti e cercare prove di escrescenza di fuga dell'antigene.

SCHEMA: I pazienti sottoposti a leucaferesi per la generazione di cellule dendritiche (DC) dopo la resezione. Dopo la leucaferesi iniziale, tutti i pazienti vengono sottoposti a radioterapia stereotassica (RT) nei giorni 1-5 e concomitante temozolomide (TMZ) IV nei giorni 1-7 per 6,5 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

A partire da 3 settimane dopo il completamento della RT, i pazienti ricevono TMZ IV nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Il giorno 14 ± 2 giorni di questo primo ciclo di TMZ, i pazienti riceveranno basiliximab, che è 7 giorni (± 2 giorni) prima del vaccino DC n. 1 e 2 settimane dopo, verrà somministrata una seconda dose di basiliximab, anch'essa 7 giorni prima del vaccino n. 2.

Tutti i pazienti saranno nuovamente sottoposti a leucaferesi per la generazione di DC e il monitoraggio immunologico con valutazione specifica delle risposte immunitarie cellulari e umorali antigene-specifiche al basale 3 + 1 settimane dopo il vaccino n.

I pazienti verranno poi trattati mensilmente con cicli di TMZ per un totale di 12 cicli. Il giorno 21 ± 2 giorni di ogni ciclo TMZ, i pazienti riceveranno vaccini mensili per un totale di 8 vaccini. I pazienti riceveranno un prelievo di sangue per il monitoraggio immunologico prima delle infusioni di basiliximab e prima dei vaccini 1, 2, 3 e prima dei vaccini mensili e poi bimestrali durante i cicli di TMZ senza ricevere alcuna altra terapia antitumorale prescritta fino alla progressione.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 2 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 120 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Glioblastoma multiforme confermato istopatologicamente

    • Malattia di grado IV dell'OMS
  • Deve essere sottoposto a leucaferesi ≤ 4 settimane dopo la resezione definitiva

  • L'aumento del contrasto radiografico residuo alla TAC o alla risonanza magnetica post-resezione non deve superare 1 cm di diametro su due piani assiali perpendicolari

    • I pazienti con evidenza di miglioramento del contrasto superiore a 1 cm di diametro in due piani assiali perpendicolari dopo la radiazione non saranno candidati al vaccino nonostante siano stati precedentemente arruolati e saranno rimossi dallo studio e sostituiti
  • Nessuna evidenza radiografica o citologica di malattia leptomeningea o multicentrica

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Stato delle prestazioni Karnofsky 80-100%
  • Stato del gruppo Curran I-IV
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Nessuna infezione attiva che richieda trattamento
  • Nessun febbrile inspiegabile (> 101,5 ° F) malattia
  • Nessuna malattia immunosoppressiva nota o infezione da HIV nota
  • Nessuna condizione medica intercorrente instabile o grave come gravi malattie cardiache o polmonari

  • Nessuna allergia alla temozolomide (TMZ) o comunque incapace di tollerare TMZ per motivi diversi dalla linfopenia

    • I pazienti che dopo l'arruolamento risultano incapaci di tollerare TMZ non saranno candidati al vaccino nonostante siano stati precedentemente arruolati e saranno rimossi dallo studio e sostituiti
  • Nessuna precedente reazione allergica a daclizumab o a uno dei suoi componenti

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Nessun precedente daclizumab
  • Nessun altro precedente intervento terapeutico convenzionale ad eccezione di steroidi, radiazioni o temozolomide
  • Nessuna precedente dissezione linfonodale inguinale, radiochirurgia, brachiterapia o anticorpi monoclonali radiomarcati

  • Nessun corticosteroide concomitante, ad eccezione degli steroidi nasali o per via inalatoria, a una dose superiore ai livelli fisiologici

    • I pazienti che richiedono un aumento dei corticosteroidi, ad eccezione degli steroidi nasali o inalatori, in modo tale che al momento della prima vaccinazione richiedano una dose superiore ai livelli fisiologici, saranno rimossi dallo studio e sostituiti (la dose fisiologica sarà definita come < 2 mg di desametasone/giorno)
    • Una volta che le vaccinazioni sono state avviate, se i pazienti successivamente richiedono un aumento degli steroidi, potranno comunque rimanere nello studio, ma sarà fatto ogni sforzo per ridurre al minimo il fabbisogno di steroidi
  • Nessun precedente trapianto allogenico di organi solidi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vaccinazione DC caricata con mRNA CMV pp65-LAMP
Basiliximab sarà sicuro in combinazione con la vaccinazione DC caricata con mRNA CMV pp65-LAMP e GM-CSF
Biologico: Vaccino a cellule dendritiche caricato con RNA
Viene valutata solo una dose di DC (2 x 10^7).
Droga: basiliximab
Basiliximab 20 mg e 40 mg è in fase di valutazione in base all'arruolamento della coorte dose.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Capacità funzionale delle cellule CD4+, CD25+, CD127- T-regolatorie
Lasso di tempo: Circa 26 mesi al momento della progressione del tumore al cervello
Il recupero funzionale e quantitativo delle cellule T regolatorie viene misurato durante e dopo il trattamento in studio e al momento della progressione del tumore, che è stimato a circa 26 mesi dal momento della diagnosi sulla base dei tassi di sopravvivenza libera da progressione previsti con terapia standard di cura.
Circa 26 mesi al momento della progressione del tumore al cervello

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza dei vaccini DC pp65 pulsati CMV
Lasso di tempo: 2 mesi dopo l'ultima somministrazione del vaccino
Numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi di grado 3, 4 e 5 dell'OMS considerati possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al trattamento in studio
2 mesi dopo l'ultima somministrazione del vaccino
Effetto di basilixiumab sul vaccino pp65
Lasso di tempo: 1 anno
Determinare se basiliximab migliora l'entità o il carattere delle risposte immunitarie cellulari o umorali indotte dal vaccino specifico per pp65, inibisce o migliora la morte cellulare indotta dall'attivazione o induce evidenza immunologica o clinica di autoimmunità
1 anno
Effetto di basilixiumab sui profili immunitari
Lasso di tempo: 1 anno
Determinare se basiliximab altera il fenotipo (espressione di CD56), il profilo di secrezione di citochine o la citotossicità delle cellule NK CD3-CD56+
1 anno
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 1 anno
Tempo in mesi dall'inizio del trattamento in studio alla data della prima progressione secondo i criteri RANO o al decesso per qualsiasi causa. I pazienti vivi che non erano progrediti all'ultimo follow-up avevano la PFS censurata all'ultima data di follow-up. La PFS mediana è stata stimata utilizzando una curva di Kaplan-Meier.
1 anno
Caratterizzare le cellule immunitarie nei tumori ricorrenti
Lasso di tempo: 1 anno
Caratterizzare l'infiltrato cellulare immunologico nei tumori ricorrenti e ricercare prove della crescita della fuga dell'antigene
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gary Archer Ph.D.

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Mustafa Khasraw, MD, Duke University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 aprile 2007

Completamento primario (Effettivo)

6 luglio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

6 luglio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 febbraio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 febbraio 2008

Primo Inserito (Stima)

29 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 marzo 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00000581
  • P30CA014236 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P50CA108786 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • SPORE Project 3
  • CDR0000579683 (Altro identificatore: National Cancer Institute)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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