Basiliximab no tratamento de pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado submetidos a imunoterapia direcionada e linfopenia causada por temozolomida (REGULATe)
Inibição de células T REGULATÓRIAS com Basiliximabe (Simulect®) durante a recuperação de linfopenia terapêutica induzida por temozolomida durante imunoterapia antitumoral direcionada contra citomegalovírus em pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado
JUSTIFICAÇÃO: Os anticorpos monoclonais, como o basiliximab, podem bloquear o crescimento do tumor de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Outros encontram células tumorais e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o tumor até elas. Drogas usadas na quimioterapia, como a temozolomida, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. A radioterapia usa raios-x de alta energia para matar células tumorais. As vacinas podem ajudar o corpo a construir uma resposta imune eficaz para matar as células tumorais. Dar esses tratamentos juntos pode matar mais células tumorais. O Fator Estimulante de Colônias de Macrófagos de Granulócitos (GM-CSF) é um poderoso adjuvante capaz de estimular a função de macrófagos, induzindo proliferação e maturação de DCs, e é capaz de aumentar a função estimuladora de linfócitos T. A administração intradérmica de GM-CSF aumenta a eficácia da imunização no local da administração
OBJETIVO: Este ensaio clínico está estudando a eficácia do basiliximabe no tratamento de pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado e linfopenia causada por temozolomida que estão passando por imunoterapia direcionada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar se o basiliximabe inibe a recuperação funcional e numérica das células reguladoras T após linfopenia terapêutica induzida por temozolomida (TMZ) no contexto da vacinação de pacientes adultos com glioblastoma multiforme (GBM) recém-diagnosticado usando membrana associada a citomegalovírus (CMV) pp65-lisossomal (LAMP) células dendríticas carregadas com mRNA (DCs) com GM-CSF em pacientes que são soropositivos e soronegativos para CMV.
Secundário
- Avaliar a segurança do basiliximabe nesses pacientes.
- Determinar se o basiliximabe aumenta a magnitude ou o caráter das respostas imunes celulares ou humorais induzidas por vacina específica de pp65, inibe ou aumenta a morte celular induzida por ativação ou induz evidências imunológicas ou clínicas de autoimunidade.
- Determinar se o basiliximabe altera o fenótipo (expressão de CD56), perfil de secreção de citocinas ou citotoxicidade de células natural killer CD3-CD56+.
- Determinar se o basiliximabe, além da vacinação, estende a sobrevida livre de progressão em comparação com coortes históricas.
- Caracterizar o infiltrado de células imunológicas em tumores recorrentes e buscar evidências de crescimento de escape de antígeno.
ESBOÇO: Os pacientes passam por leucaférese para geração de células dendríticas (DCs) após a ressecção. Após a leucaferese inicial, todos os pacientes são submetidos a radioterapia estereotáxica (RT) nos dias 1-5 e temozolomida (TMZ) IV concomitante nos dias 1-7 por 6,5 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Começando 3 semanas após a conclusão da RT, os pacientes recebem TMZ IV nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. No dia 14 ± 2 dias deste primeiro ciclo de TMZ, os pacientes receberão basiliximab, que é 7 dias (± 2 dias) antes da vacina DC #1 e 2 semanas depois, uma segunda dose de basiliximab será administrada, que também é 7 dias antes da vacina nº 2.
Todos os pacientes serão submetidos a leucaferese novamente para geração de DC e monitoramento imunológico com avaliação específica das respostas imunológicas celulares e humorais específicas do antígeno de linha de base 3 + 1 semanas após a vacina nº 3.
Os pacientes serão tratados mensalmente com ciclos de TMZ por um total de 12 ciclos. No dia 21 ± 2 dias de cada ciclo TMZ, os pacientes receberão vacinas mensais para um total de 8 vacinas. Os pacientes terão sangue coletado para monitoramento imunológico antes das infusões de basiliximabe e antes das vacinas 1, 2, 3 e antes das vacinas mensais e depois bimestralmente através dos ciclos TMZ sem receber qualquer outra terapia antitumoral prescrita até a progressão.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 2 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Glioblastoma multiforme confirmado histopatologicamente
- Doença grau IV da OMS
- Deve ser submetido a leucaférese ≤ 4 semanas após a ressecção definitiva
O realce residual do contraste radiográfico na tomografia computadorizada ou ressonância magnética pós-ressecção não deve exceder 1 cm de diâmetro em dois planos axiais perpendiculares
- Pacientes com evidência de realce de contraste superior a 1 cm de diâmetro em dois planos axiais perpendiculares após a radiação não serão candidatos à vacina, apesar de terem sido previamente inscritos, e serão removidos do estudo e substituídos
- Nenhuma evidência radiográfica ou citológica de doença leptomeníngea ou multicêntrica
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho de Karnofsky 80-100%
- Grupo Curran status I-IV
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Nenhuma infecção ativa requerendo tratamento
- Sem febre inexplicável (> 101,5 ° F) doença
- Nenhuma doença imunossupressora conhecida ou infecção por HIV conhecida
- Sem condições médicas intercorrentes instáveis ou graves, como doença cardíaca ou pulmonar grave
Sem alergia a temozolomida (TMZ) ou incapaz de tolerar TMZ por outros motivos que não linfopenia
- Os pacientes que após a inscrição forem considerados incapazes de tolerar TMZ não serão candidatos à vacina, apesar de terem sido previamente inscritos, e serão removidos do estudo e substituídos
- Nenhuma reação alérgica prévia ao daclizumabe ou a um de seus componentes
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Sem daclizumabe anterior
- Nenhuma outra intervenção terapêutica convencional anterior, exceto esteróides, radiação ou temozolomida
- Sem dissecção linfonodal inguinal prévia, radiocirurgia, braquiterapia ou anticorpos monoclonais radiomarcados
Sem corticosteroides concomitantes, com exceção de esteroides nasais ou inalatórios, em dose acima dos níveis fisiológicos
- Os pacientes que necessitam de um aumento de corticosteroides, com exceção dos esteroides nasais ou inalatórios, de modo que no momento da primeira vacinação necessitem de uma dose acima dos níveis fisiológicos, serão retirados do estudo e substituídos (a dose fisiológica será definida como < 2 mg de dexametasona/dia)
- Uma vez que as vacinações tenham sido iniciadas, se os pacientes subsequentemente precisarem de mais esteróides, eles ainda poderão permanecer no estudo, mas todos os esforços serão feitos para minimizar os requisitos de esteróides
- Nenhum transplante de órgão sólido alogênico prévio
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vacinação DC carregada com mRNA de CMV pp65-LAMP
O basiliximabe será seguro em combinação com a vacinação DC carregada com mRNA de CMV pp65-LAMP e GM-CSF
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Apenas uma dose de DCs (2 x 10^7) está sendo avaliada.
Basiliximabe 20 mg e 40 mg está sendo avaliado dependendo da inscrição na coorte de dose.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Capacidade funcional de células T-reguladoras CD4+,CD25+, CD127-
Prazo: Aproximadamente 26 meses no momento da progressão do tumor cerebral
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A recuperação funcional e quantitativa das células T regulatórias é medida durante e após o tratamento do estudo e no momento da progressão do tumor, que é estimada em cerca de 26 meses a partir do momento do diagnóstico com base nas taxas de sobrevida livre de progressão esperadas com terapia padrão.
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Aproximadamente 26 meses no momento da progressão do tumor cerebral
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança das vacinas pp65 DC pulsadas por CMV
Prazo: 2 meses após a última administração da vacina
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Número de pacientes com eventos adversos de grau 3, 4 e 5 da OMS considerados possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados ao tratamento do estudo
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2 meses após a última administração da vacina
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Efeito do basilixiumab na vacina pp65
Prazo: 1 ano
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Determinar se o basiliximabe aumenta a magnitude ou o caráter das respostas imunes celulares ou humorais induzidas por vacina específica de pp65, inibe ou aumenta a morte celular induzida por ativação ou induz evidências imunológicas ou clínicas de autoimunidade
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1 ano
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Efeito do basilixiumab nos perfis imunológicos
Prazo: 1 ano
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Determinar se o basiliximabe altera o fenótipo (expressão de CD56), perfil de secreção de citocinas ou citotoxicidade de células NK CD3-CD56+
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1 ano
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 1 ano
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Tempo em meses desde o início do tratamento do estudo até a data da primeira progressão de acordo com os critérios RANO ou até a morte por qualquer causa.
Os pacientes vivos que não progrediram até o último acompanhamento tiveram a PFS censurada na data do último acompanhamento.
A PFS mediana foi estimada usando uma curva de Kaplan-Meier.
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1 ano
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Caracterizar células imunes em tumores recorrentes
Prazo: 1 ano
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Caracterizar o infiltrado de células imunológicas em tumores recorrentes e buscar evidências de crescimento de escape de antígeno
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mustafa Khasraw, MD, Duke University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças Hematológicas
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Leucopenia
- Distúrbios leucocitários
- Neoplasias
- Glioblastoma
- Linfopenia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Basiliximabe
Outros números de identificação do estudo
- Pro00000581
- P30CA014236 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- P50CA108786 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- SPORE Project 3
- CDR0000579683 (Outro identificador: National Cancer Institute)
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