Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Basiliximab til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret Glioblastoma Multiforme, der gennemgår målrettet immunterapi og temozolomid-forårsaget lymfopeni (REGULATe)

8. marts 2021 opdateret af: Gary Archer Ph.D.

REGULATIV T-cellehæmning med basiliximab (Simulect®) under bedring fra terapeutisk temozolomid-induceret lymfopeni under antitumorimmunterapi rettet mod cytomegalovirus hos patienter med nydiagnosticeret glioblastoma multiforme

RATIONALE: Monoklonale antistoffer, såsom basiliximab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom temozolomid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. Vacciner kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller. At give disse behandlinger sammen kan dræbe flere tumorceller. Granulocyt Macrophage-Colony Stimulating Factor (GM-CSF) er en kraftig adjuvans, der er i stand til at stimulere makrofagfunktionen, inducere proliferation og modning af DC'er og er i stand til at forbedre T-lymfocytstimulerende funktion. Intradermal administration af GM-CSF øger immuniseringseffektiviteten på administrationsstedet

FORMÅL: Dette kliniske forsøg undersøger, hvor godt basiliximab virker i behandlingen af ​​patienter med nyligt diagnosticeret glioblastoma multiforme og temozolomid-forårsaget lymfopeni, som gennemgår målrettet immunterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • For at bestemme, om basiliximab hæmmer den funktionelle og numeriske genopretning af T-regulatoriske celler efter terapeutisk temozolomid (TMZ)-induceret lymfopeni i forbindelse med vaccination af voksne patienter med nyligt diagnosticeret glioblastoma multiforme (GBM) ved hjælp af cytomegalovirus (CMV) pp65-lysosomal-associeret membran protein (LAMP) mRNA-ladede dendritiske celler (DC'er) med GM-CSF hos patienter, der er seropositive og seronegative for CMV.

Sekundær

  • For at evaluere sikkerheden af ​​basiliximab hos disse patienter.
  • For at bestemme, om basiliximab øger størrelsen eller karakteren af ​​pp65-specifikke vaccine-inducerede cellulære eller humorale immunresponser, hæmmer eller forstærker aktiveringsinduceret celledød eller inducerer immunologiske eller kliniske tegn på autoimmunitet.
  • For at bestemme, om basiliximab ændrer fænotypen (CD56-ekspression), cytokinsekretionsprofilen eller cytotoksiciteten af ​​CD3-CD56+ naturlige dræberceller.
  • For at bestemme om basiliximab ud over vaccination forlænger progressionsfri overlevelse sammenlignet med historiske kohorter.
  • At karakterisere immunologisk celleinfiltrat i tilbagevendende tumorer og søge bevis for antigen-undslip udvækst.

OVERSIGT: Patienter gennemgår leukaferese til generering af dendritiske celler (DC'er) efter resektion. Efter initial leukaferese gennemgår alle patienter stereotaktisk strålebehandling (RT) på dag 1-5 og samtidig temozolomid (TMZ) IV på dag 1-7 i 6,5 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Begyndende 3 uger efter afslutning af RT får patienterne TMZ IV på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 28. dag i 12 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. På dag 14 ± 2 dage af denne første cyklus af TMZ vil patienter modtage basiliximab, hvilket er 7 dage (± 2 dage) før DC-vaccine #1 og 2 uger senere, vil en anden dosis af basiliximab blive givet, som også er 7 dage før vaccine #2.

Alle patienter vil gennemgå leukaferese igen til DC-generering og immunologisk overvågning med specifik vurdering af baseline antigen-specifikke cellulære og humorale immunresponser 3 + 1 uger efter vaccine #3.

Patienterne vil derefter blive behandlet månedligt med TMZ-cyklusser i i alt 12 cyklusser. På dag 21 ± 2 dage af hver TMZ-cyklus vil patienter modtage månedlige vacciner for i alt 8 vacciner. Patienterne vil få udtaget blod til immunologisk overvågning før basiliximab-infusioner og før vaccine 1, 2, 3 og før månedlige vacciner og derefter hver anden måned gennem TMZ-cyklusser uden at modtage anden ordineret antitumorbehandling indtil progression.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 2. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histopatologisk bekræftet glioblastoma multiforme

    • WHO grad IV sygdom
  • Skal gennemgå leukaferese ≤ 4 uger efter endelig resektion

  • Resterende radiografisk kontrastforstærkning på post-resektion CT-scanning eller MR må ikke overstige 1 cm i diameter i to vinkelrette aksiale planer

    • Patienter med tegn på kontrastforstærkning på mere end 1 cm i diameter i to vinkelrette aksiale planer efter stråling vil ikke være en kandidat til vaccinen på trods af at de tidligere er indskrevet og vil blive fjernet fra undersøgelsen og erstattet
  • Ingen radiografisk eller cytologisk evidens for leptomeningeal eller multicentrisk sygdom

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Karnofsky præstationsstatus 80-100 %
  • Curran Group status I-IV
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen aktiv infektion, der kræver behandling
  • Ingen uforklarlig feber (>101,5°F) sygdom
  • Ingen kendt immunsuppressiv sygdom eller kendt HIV-infektion
  • Ingen ustabile eller alvorlige interkurrente medicinske tilstande såsom alvorlig hjerte- eller lungesygdom

  • Ingen allergi over for temozolomid (TMZ) eller på anden måde ude af stand til at tolerere TMZ af andre årsager end lymfopeni

    • Patienter, der efter indskrivningen viser sig at være ude af stand til at tolerere TMZ, vil ikke være kandidat til vaccinen på trods af at de tidligere har været tilmeldt og vil blive fjernet fra undersøgelsen og erstattet
  • Ingen tidligere allergisk reaktion på daclizumab eller en af ​​dets komponenter

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Ingen tidligere daclizumab
  • Ingen anden tidligere konventionel terapeutisk intervention bortset fra steroider, stråling eller temozolomid
  • Ingen tidligere lyskelymfeknudedissektion, radiokirurgi, brachyterapi eller radioaktivt mærkede monoklonale antistoffer

  • Ingen samtidige kortikosteroider, med undtagelse af nasale eller inhalerede steroider, i en dosis over fysiologiske niveauer

    • Patienter, der har behov for en stigning i kortikosteroider, med undtagelse af nasale eller inhalerede steroider, således at de på tidspunktet for første vaccination kræver en dosis over fysiologiske niveauer, vil blive fjernet fra undersøgelsen og erstattet (fysiologisk dosis vil blive defineret som < 2 mg af dexamethason/dag)
    • Når først vaccinationer er påbegyndt, hvis patienter efterfølgende har behov for øgede steroider, vil de stadig få lov til at forblive i undersøgelsen, men der vil blive gjort alt for at minimere steroidbehovet
  • Ingen forudgående allogen transplantation af faste organer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CMV pp65-LAMP mRNA-ladet DC-vaccination
Basiliximab vil være sikkert i kombination med CMV pp65-LAMP mRNA-ladet DC-vaccination og GM-CSF
Biologisk: RNA-ladet dendritisk cellevaccine
Kun én dosis DC'er (2 x 10^7) vurderes.
Medicin: basiliximab
Basiliximab 20 mg og 40 mg vurderes afhængigt af dosis-kohorteindskrivning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Funktionel kapacitet af CD4+,CD25+, CD127-T-regulatoriske celler
Tidsramme: Cirka 26 måneder på tidspunktet for hjernetumorprogression
Funktionel og kvantitativ genopretning af regulatoriske T-celler måles under og efter undersøgelsesbehandling og på tidspunktet for tumorprogression, hvilket estimeres til at være omkring 26 måneder fra diagnosetidspunktet baseret på forventede progressionsfrie overlevelsesrater med standardbehandlingsterapi.
Cirka 26 måneder på tidspunktet for hjernetumorprogression

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed af CMV-pulserede pp65 DC-vacciner
Tidsramme: 2 måneder efter sidste vaccineindgivelse
Antal patienter, der oplever uønskede hændelser i WHO grad 3, 4 og 5, der anses for at være muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert relateret til undersøgelsesbehandling
2 måneder efter sidste vaccineindgivelse
Effekt af basilixiumab på pp65-vaccine
Tidsramme: 1 år
Bestem, om basiliximab øger størrelsen eller karakteren af ​​pp65-specifikke vaccine-inducerede cellulære eller humorale immunresponser, hæmmer eller forstærker aktiveringsinduceret celledød eller inducerer immunologiske eller kliniske tegn på autoimmunitet
1 år
Effekt af basilixiumab på immunprofiler
Tidsramme: 1 år
Bestem, om basiliximab ændrer fænotypen (CD56-ekspression), cytokinsekretionsprofilen eller cytotoksiciteten af ​​CD3-CD56+ NK-celler
1 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år
Tid i måneder fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til datoen for første progression i henhold til RANO-kriterier eller til døden af ​​en hvilken som helst årsag. Patienter i live, som ikke havde udviklet sig ved den sidste opfølgning, havde PFS censureret på den sidste opfølgningsdato. Median PFS blev estimeret ved hjælp af en Kaplan-Meier kurve.
1 år
Karakteriser immunceller i tilbagevendende tumorer
Tidsramme: 1 år
Karakteriser immunologisk celleinfiltrat i tilbagevendende tumorer og søg beviser for antigenudslip
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gary Archer Ph.D.

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mustafa Khasraw, MD, Duke University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. april 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

6. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2008

Først opslået (Skøn)

29. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00000581
  • P30CA014236 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P50CA108786 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • SPORE Project 3
  • CDR0000579683 (Anden identifikator: National Cancer Institute)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Maligne neoplasmer Hjerne

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner