Basiliximab en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado sometidos a inmunoterapia dirigida y linfopenia causada por temozolomida (REGULATe)

OBJETIVOS:

Primario

• Determinar si basiliximab inhibe la recuperación funcional y numérica de las células T reguladoras después de la linfopenia inducida por temozolomida terapéutica (TMZ) en el contexto de la vacunación de pacientes adultos con glioblastoma multiforme (GBM) recién diagnosticado usando citomegalovirus (CMV) pp65-membrana asociada a lisosomas Células dendríticas (DC) cargadas con ARNm de proteína (LAMP) con GM-CSF en pacientes que son seropositivos y seronegativos para CMV.

Secundario

• Evaluar la seguridad de basiliximab en estos pacientes.
• Determinar si basiliximab mejora la magnitud o el carácter de las respuestas inmunitarias humorales o celulares inducidas por vacunas específicas de pp65, inhibe o mejora la muerte celular inducida por activación, o induce evidencia inmunológica o clínica de autoinmunidad.
• Determinar si basiliximab altera el fenotipo (expresión de CD56), el perfil de secreción de citoquinas o la citotoxicidad de las células asesinas naturales CD3-CD56+.
• Determinar si basiliximab además de la vacunación prolonga la supervivencia libre de progresión en comparación con cohortes históricas.
• Para caracterizar el infiltrado de células inmunológicas en tumores recurrentes y buscar evidencia de crecimiento de escape de antígeno.

ESQUEMA: Los pacientes se someten a leucaféresis para la generación de células dendríticas (DC) después de la resección. Después de la leucoaféresis inicial, todos los pacientes se someten a radioterapia estereotáctica (RT) los días 1 a 5 y temozolomida (TMZ) IV simultánea los días 1 a 7 durante 6,5 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

A partir de las 3 semanas posteriores a la finalización de la RT, los pacientes reciben TMZ IV los días 1 a 5. El tratamiento se repite cada 28 días durante 12 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El día 14 ± 2 días de este primer ciclo de TMZ, los pacientes recibirán basiliximab, que es 7 días (± 2 días) antes de la vacuna DC #1 y 2 semanas después, se le dará una segunda dosis de basiliximab, que también es 7 días antes de la vacuna #2.

Todos los pacientes se someterán nuevamente a leucaféresis para la generación de DC y el control inmunológico con una evaluación específica de las respuestas inmunitarias humorales y celulares específicas de antígeno basales 3 + 1 semanas después de la vacuna n.º 3.

Luego, los pacientes serán tratados mensualmente con ciclos de TMZ por un total de 12 ciclos. El día 21 ± 2 días de cada ciclo de TMZ, los pacientes recibirán vacunas mensuales para un total de 8 vacunas. A los pacientes se les extraerá sangre para el control inmunológico antes de las infusiones de basiliximab y antes de las vacunas 1, 2, 3 y antes de las vacunas mensuales y luego cada dos meses durante los ciclos de TMZ sin recibir ninguna otra terapia antitumoral prescrita hasta la progresión.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 2 meses.