Basiliximab v léčbě pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem podstupujícím cílenou imunoterapii a lymfopenií způsobenou temozolomidem (REGULATe)
REGULAČNÍ inhibice T-buněk pomocí Basiliximab (Simulect®) během zotavení z terapeutické lymfopenie vyvolané temozolomidem během protinádorové imunoterapie zaměřené proti cytomegaloviru u pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem
Odůvodnění: Monoklonální protilátky, jako je basiliximab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Léky používané při chemoterapii, jako je temozolomid, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. Vakcíny mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk. Společné podávání těchto léčebných postupů může zabít více nádorových buněk. Faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) je silné adjuvans schopné stimulovat funkci makrofágů, indukovat proliferaci a zrání DC a je schopné zvýšit stimulační funkci T-lymfocytů. Intradermální podání GM-CSF zvyšuje účinnost imunizace v místě podání
ÚČEL: Tato klinická studie studuje, jak dobře basiliximab funguje při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem a lymfopenií způsobenou temozolomidem, kteří podstupují cílenou imunoterapii.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Zjistit, zda basiliximab inhibuje funkční a numerickou obnovu T-regulačních buněk po terapeutické lymfopenii vyvolané temozolomidem (TMZ) v kontextu vakcinace dospělých pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem (GBM) pomocí cytomegaloviru (CMV) pp65-lysozomální membrány protein (LAMP) mRNA nabité dendritické buňky (DC) s GM-CSF u pacientů, kteří jsou séropozitivní a séronegativní na CMV.
Sekundární
- Vyhodnotit bezpečnost basiliximabu u těchto pacientů.
- Stanovit, zda basiliximab zvyšuje velikost nebo charakter pp65-specifických vakcínou indukovaných buněčných nebo humorálních imunitních odpovědí, inhibuje nebo zvyšuje aktivací indukovanou buněčnou smrt nebo indukuje imunologické nebo klinické známky autoimunity.
- Stanovit, zda basiliximab mění fenotyp (exprese CD56), profil sekrece cytokinů nebo cytotoxicitu buněk přirozených zabíječů CD3-CD56+.
- Stanovit, zda basiliximab navíc k očkování prodlužuje přežití bez progrese ve srovnání s historickými kohortami.
- Charakterizovat imunologický buněčný infiltrát v recidivujících nádorech a hledat důkazy o přerůstání antigenu.
Přehled: Pacienti podstupují po resekci leukaferézu pro tvorbu dendritických buněk (DC). Po úvodní leukaferéze všichni pacienti podstupují stereotaktickou radioterapii (RT) ve dnech 1-5 a souběžně temozolomid (TMZ) IV ve dnech 1-7 po dobu 6,5 týdne bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Počínaje 3 týdny po dokončení RT dostávají pacienti TMZ IV ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 28 dní po 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. V den 14 ± 2 dny tohoto prvního cyklu TMZ dostanou pacienti basiliximab, což je 7 dní (± 2 dny) před DC vakcínou #1 a o 2 týdny později bude podána druhá dávka basiliximabu, což je také 7 dny před vakcínou #2.
Všichni pacienti podstoupí znovu leukaferézu pro generaci DC a imunologické monitorování se specifickým hodnocením výchozí antigen-specifické buněčné a humorální imunitní odpovědi 3 + 1 týden po vakcíně #3.
Pacienti pak budou léčeni měsíčně cykly TMZ po celkem 12 cyklů. V den 21 ± 2 dny každého cyklu TMZ dostanou pacienti měsíčně vakcíny pro celkem 8 vakcín. Pacientům bude odebrána krev pro imunologické sledování před infuzemi basiliximabu a před vakcínami 1, 2, 3 a před měsíčními vakcínami a poté jednou za dva měsíce prostřednictvím cyklů TMZ, aniž by dostávali jinou předepsanou protinádorovou léčbu až do progrese.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 2 měsíce.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histopatologicky potvrzený multiformní glioblastom
- WHO stupeň IV onemocnění
- Musí podstoupit leukaferézu ≤ 4 týdny po definitivní resekci
Zbytkové radiografické zvýšení kontrastu na poresekčním CT nebo MRI nesmí přesáhnout 1 cm v průměru ve dvou kolmých axiálních rovinách
- Pacienti s průkazem zvýšení kontrastu přesahujícím 1 cm v průměru ve dvou kolmých axiálních rovinách po ozáření nebudou kandidátem na vakcínu, přestože byli dříve zařazeni, a budou ze studie vyřazeni a nahrazeni
- Žádný rentgenový nebo cytologický důkaz leptomeningeálního nebo multicentrického onemocnění
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu Karnofsky 80–100 %
- Status Curran Group I-IV
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Žádná aktivní infekce nevyžadující léčbu
- Žádné nevysvětlitelné febrilie (>101,5 °F) nemoc
- Žádné známé imunosupresivní onemocnění nebo známá infekce HIV
- Žádné nestabilní nebo závažné interkurentní zdravotní stavy, jako je závažné onemocnění srdce nebo plic
Žádná alergie na temozolomid (TMZ) nebo jiná neschopnost tolerovat TMZ z jiných důvodů než lymfopenie
- Pacienti, u kterých se po zařazení zjistí, že nejsou schopni tolerovat TMZ, nebudou kandidáty na vakcínu, přestože byli dříve zařazeni, a budou ze studie vyřazeni a nahrazeni
- Žádná předchozí alergická reakce na daklizumab nebo některou z jeho složek
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Bez předchozího daklizumabu
- Žádná jiná předchozí konvenční terapeutická intervence kromě steroidů, ozařování nebo temozolomidu
- Žádná předchozí disekce tříselných lymfatických uzlin, radiochirurgie, brachyterapie nebo radioaktivně značené monoklonální protilátky
Žádné souběžné kortikosteroidy, s výjimkou nazálních nebo inhalačních steroidů, v dávce nad fyziologickou hladinou
- Pacienti vyžadující zvýšení kortikosteroidů, s výjimkou nazálních nebo inhalačních steroidů, takže v době prvního očkování vyžadují dávku vyšší než fyziologické hladiny, budou ze studie vyřazeni a nahrazeni (fyziologická dávka bude definována jako < 2 mg dexamethason/den)
- Po zahájení vakcinace, pokud pacienti následně vyžadují zvýšené dávky steroidů, bude jim stále povoleno zůstat ve studii, ale bude vynaloženo veškeré úsilí na minimalizaci potřeby steroidů
- Žádná předchozí alogenní transplantace pevných orgánů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CMV pp65-LAMP mRNA nabitá DC vakcinace
Basiliximab bude bezpečný v kombinaci s CMV pp65-LAMP mRNA nabitou DC vakcinací a GM-CSF
|
Posuzuje se pouze jedna dávka DC (2 x 10^7).
Basiliximab 20 mg a 40 mg se posuzuje v závislosti na zařazení do skupiny dávka-kohorta.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkční kapacita CD4+,CD25+, CD127- T-regulačních buněk
Časové okno: Přibližně 26 měsíců v době progrese mozkového nádoru
|
Funkční a kvantitativní obnova regulačních T-buněk se měří během a po studijní léčbě a v době progrese nádoru, která se odhaduje na přibližně 26 měsíců od doby diagnózy na základě očekávané míry přežití bez progrese se standardní léčebnou terapií.
|
Přibližně 26 měsíců v době progrese mozkového nádoru
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost CMV pulzních vakcín pp65 DC
Časové okno: 2 měsíce po poslední aplikaci vakcíny
|
Počet pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky 3., 4. a 5. stupně podle WHO považované za možná, pravděpodobně nebo určitě související se studovanou léčbou
|
2 měsíce po poslední aplikaci vakcíny
|
|
Účinek basilixiumabu na vakcínu pp65
Časové okno: 1 rok
|
Určete, zda basiliximab zvyšuje velikost nebo charakter pp65-specifických vakcínou indukovaných buněčných nebo humorálních imunitních odpovědí, inhibuje nebo zvyšuje aktivací indukovanou buněčnou smrt nebo indukuje imunologické nebo klinické známky autoimunity
|
1 rok
|
|
Účinek basilixiumabu na imunitní profily
Časové okno: 1 rok
|
Určete, zda basiliximab mění fenotyp (exprese CD56), profil sekrece cytokinů nebo cytotoxicitu NK buněk CD3-CD56+
|
1 rok
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 1 rok
|
Čas v měsících od začátku studijní léčby do data první progrese podle kritérií RANO nebo do úmrtí z jakékoli příčiny.
Živí pacienti, kteří do posledního sledování neprogredovali, měli PFS k poslednímu datu sledování cenzurováno.
Medián PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy křivky.
|
1 rok
|
|
Charakterizujte imunitní buňky u recidivujících nádorů
Časové okno: 1 rok
|
Charakterizujte imunologický buněčný infiltrát v recidivujících nádorech a hledejte důkazy o úniku antigenu
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mustafa Khasraw, MD, Duke University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Hematologická onemocnění
- Astrocytom
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Leukopenie
- Poruchy leukocytů
- Novotvary
- Glioblastom
- Lymfopenie
- Fyziologické účinky léků
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Basiliximab
Další identifikační čísla studie
- Pro00000581
- P30CA014236 (Grant/smlouva NIH USA)
- P50CA108786 (Grant/smlouva NIH USA)
- SPORE Project 3
- CDR0000579683 (Jiný identifikátor: National Cancer Institute)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Maligní novotvary mozku
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityDokončenoMrtvice | Rozhraní Brain ComputerHongkong
-
Wright State UniversityZatím nenabírámeBolest hlavy | Bolest hlavy vyvolaná chladem | Brain Freeze | Cephalgie vyvolaná chladem
-
Neurolutions, Inc.Washington University School of MedicineZatím nenabírámeMrtvice | Hemiparéza | Spasticita jako pokračování mrtvice | Rozhraní Brain ComputerSpojené státy