Базиликсимаб в лечении пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой, проходящих таргетную иммунотерапию и лимфопению, вызванную темозоломидом (REGULATe)
РЕГУЛИРУЮЩЕЕ ингибирование Т-клеток базиликсимабом (Simulect®) во время выздоровления от терапевтической темозоломид-индуцированной лимфопении во время противоопухолевой иммунотерапии, направленной против цитомегаловируса, у пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой
ОБОСНОВАНИЕ. Моноклональные антитела, такие как базиликсимаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как темозоломид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток. Вакцины могут помочь организму создать эффективный иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток. Совместное применение этих методов лечения может убить больше опухолевых клеток. Гранулоцитарный макрофагально-колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) является мощным адъювантом, способным стимулировать функцию макрофагов, индуцировать пролиферацию и созревание ДК, а также способен усиливать стимулирующую функцию Т-лимфоцитов. Внутрикожное введение GM-CSF повышает эффективность иммунизации в месте введения.
ЦЕЛЬ: В этом клиническом исследовании изучается эффективность базиликсимаба при лечении пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой и лимфопенией, вызванной темозоломидом, которые проходят таргетную иммунотерапию.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определить, ингибирует ли базиликсимаб функциональное и количественное восстановление Т-регуляторных клеток после индуцированной терапевтическим темозоломидом (ТМЗ) лимфопении в контексте вакцинации взрослых пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой (ГБМ) с использованием цитомегаловирусной (ЦМВ) pp65-лизосомальной мембраны белок (LAMP) мРНК-нагруженные дендритные клетки (ДК) с GM-CSF у пациентов, которые являются серопозитивными и серонегативными в отношении ЦМВ.
Среднее
- Оценить безопасность базиликсимаба у этих пациентов.
- Определить, усиливает ли базиликсимаб величину или характер клеточных или гуморальных иммунных ответов, индуцированных вакциной против рр65, ингибирует или усиливает индуцированную активацией гибель клеток или вызывает иммунологические или клинические признаки аутоиммунитета.
- Определить, изменяет ли базиликсимаб фенотип (экспрессию CD56), профиль секреции цитокинов или цитотоксичность CD3-CD56+ естественных клеток-киллеров.
- Определить, увеличивает ли базиликсимаб в дополнение к вакцинации выживаемость без прогрессирования по сравнению с историческими когортами.
- Охарактеризовать иммунологический клеточный инфильтрат в рецидивирующих опухолях и найти доказательства роста, ускользающего от антигена.
ПЛАН: Пациентам проводят лейкаферез для образования дендритных клеток (ДК) после резекции. После первоначального лейкафереза всем пациентам проводят стереотаксическую лучевую терапию (ЛТ) в дни 1-5 и одновременно темозоломид (ТМЗ) в/в в дни 1-7 в течение 6,5 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Через 3 недели после завершения ЛТ пациенты получают ТМЗ в/в в 1-5 дни. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. На 14-й день ± 2 дня этого первого цикла ТМЗ пациенты будут получать базиликсимаб, то есть за 7 дней (± 2 дня) до вакцины DC № 1, и через 2 недели будет введена вторая доза базиликсимаба, которая также составляет 7 дней. дней до прививки №2.
Всем пациентам будет повторно проведен лейкаферез для генерации ДК и иммунологического мониторинга со специфической оценкой исходных антигенспецифических клеточных и гуморальных иммунных ответов через 3 + 1 неделю после введения вакцины №3.
Затем пациентов будут ежемесячно лечить циклами ТМЗ, всего 12 циклов. В день 21 ± 2 дня каждого цикла TMZ пациенты будут ежемесячно получать вакцины, всего 8 вакцин. У пациентов будут брать кровь для иммунологического мониторинга перед инфузиями базиликсимаба и перед вакцинами 1, 2, 3, а также перед ежемесячными вакцинами, а затем раз в два месяца в течение циклов TMZ без получения какой-либо другой назначенной противоопухолевой терапии до прогрессирования.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 2 месяца.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистопатологически подтвержденная мультиформная глиобластома
- Болезнь IV степени ВОЗ
- Должен пройти лейкаферез ≤ 4 недель после радикальной резекции
Остаточное рентгеноконтрастное усиление на пострезекционной КТ или МРТ не должно превышать 1 см в диаметре в двух перпендикулярных осевых плоскостях.
- Пациенты с признаками контрастного усиления более 1 см в диаметре в двух перпендикулярных осевых плоскостях после облучения не будут кандидатами на вакцинацию, несмотря на то, что они ранее были включены в исследование, и будут исключены из исследования и заменены
- Нет рентгенологических или цитологических признаков лептоменингеального или многоочагового заболевания.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Карновский рабочий статус 80-100%
- Курран Статус группы I-IV
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Отсутствие активной инфекции, требующей лечения
- Нет необъяснимой лихорадки (> 101,5 ° F) болезнь
- Отсутствие известных иммунодепрессивных заболеваний или известных случаев ВИЧ-инфекции
- Нет нестабильных или тяжелых интеркуррентных заболеваний, таких как тяжелые заболевания сердца или легких.
Нет аллергии на темозоломид (ТМЗ) или иная непереносимость ТМЗ по причинам, отличным от лимфопении.
- Пациенты, у которых после включения будет обнаружено, что они не переносят TMZ, не будут кандидатами на вакцину, несмотря на то, что они были ранее включены в исследование, и будут исключены из исследования и заменены
- Отсутствие предшествующей аллергической реакции на даклизумаб или один из его компонентов
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- См. Характеристики заболевания
- Нет предшествующего даклизумаба
- Никаких других предшествующих традиционных терапевтических вмешательств, кроме стероидов, лучевой терапии или темозоломида.
- Отсутствие предшествующей диссекции паховых лимфатических узлов, радиохирургии, брахитерапии или моноклональных антител с радиоактивной меткой
Отсутствие одновременных кортикостероидов, за исключением назальных или ингаляционных стероидов, в дозах выше физиологических уровней.
- Пациенты, которым требуется увеличение дозы кортикостероидов, за исключением назальных или ингаляционных стероидов, так что во время первой вакцинации им требуется доза, превышающая физиологический уровень, будут исключены из исследования и заменены (физиологическая доза будет определяться как < 2 мг). дексаметазона в день)
- Если после начала вакцинации пациентам впоследствии потребуется повышенное количество стероидов, им все равно будет разрешено продолжать участие в исследовании, но будут предприняты все усилия для минимизации потребности в стероидах.
- Отсутствие предшествующей аллогенной трансплантации паренхиматозных органов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вакцинация DC, нагруженная мРНК CMV pp65-LAMP
Базиликсимаб будет безопасен в сочетании с вакциной DC, нагруженной мРНК pp65-LAMP CMV, и GM-CSF.
|
Оценивается только одна доза ДК (2 x 10^7).
Базиликсимаб 20 мг и 40 мг оценивается в зависимости от набора дозы в когорту.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функциональная емкость CD4+,CD25+, CD127- Т-регуляторных клеток
Временное ограничение: Приблизительно 26 месяцев на момент прогрессирования опухоли головного мозга
|
Функциональное и количественное восстановление регуляторных Т-клеток измеряют во время и после исследуемого лечения и во время прогрессирования опухоли, которое оценивается примерно через 26 месяцев с момента постановки диагноза на основе ожидаемых показателей выживаемости без прогрессирования при стандартной терапии.
|
Приблизительно 26 месяцев на момент прогрессирования опухоли головного мозга
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность импульсных вакцин против ЦМВ pp65 DC
Временное ограничение: Через 2 месяца после последней вакцинации
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями 3, 4 и 5 степени ВОЗ, которые считаются возможно, вероятно или определенно связанными с исследуемым лечением
|
Через 2 месяца после последней вакцинации
|
|
Влияние базиликсиумаба на вакцину pp65
Временное ограничение: 1 год
|
Определить, усиливает ли базиликсимаб величину или характер клеточных или гуморальных иммунных ответов, индуцированных вакциной против pp65, ингибирует или усиливает индуцированную активацией гибель клеток или вызывает иммунологические или клинические признаки аутоиммунитета.
|
1 год
|
|
Влияние базиликсиумаба на иммунные профили
Временное ограничение: 1 год
|
Определите, изменяет ли базиликсимаб фенотип (экспрессию CD56), профиль секреции цитокинов или цитотоксичность CD3-CD56+ NK-клеток
|
1 год
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 1 год
|
Время в месяцах от начала исследуемого лечения до даты первого прогрессирования в соответствии с критериями RANO или до смерти по любой причине.
У живых пациентов, у которых не наблюдалось прогрессирования на момент последнего наблюдения, была проведена цензура ВБП на дату последнего наблюдения.
Медиана ВБП оценивалась с использованием кривой Каплана-Мейера.
|
1 год
|
|
Охарактеризовать иммунные клетки в рецидивирующих опухолях
Временное ограничение: 1 год
|
Охарактеризовать иммунологический клеточный инфильтрат в рецидивирующих опухолях и найти доказательства роста антигена.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mustafa Khasraw, MD, Duke University
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Гематологические заболевания
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Лейкопения
- Лейкоцитарные нарушения
- Новообразования
- Глиобластома
- Лимфопения
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Базиликсимаб
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00000581
- P30CA014236 (Грант/контракт NIH США)
- P50CA108786 (Грант/контракт NIH США)
- SPORE Project 3
- CDR0000579683 (Другой идентификатор: National Cancer Institute)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .