Badanie CBP501 + pemetreksed + cisplatyna na MPM (faza I/II)
Badanie fazy I/II potrójnej kombinacji CBP501, pemetreksedu i cisplatyny u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi oraz u pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej nieleczonych wcześniej chemioterapią
Faza I części badania jest badaniem mającym na celu ustalenie dawki zwiększających się dawek CBP501 w skojarzeniu z pełną dawką cisplatyny i pemetreksedem u pacjentów z histologicznie potwierdzonym litym nowotworem złośliwym, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny i dla którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są już skuteczne lub w przeciwnym razie kwalifikują się do cisplatyny i pemetreksedu jako terapii pierwszego rzutu. Maksymalna tolerowana dawka (MTD) zostanie określona na podstawie DLT występujących podczas pierwszego cyklu leczenia. Farmakokinetyka potrójnej kombinacji zostanie oceniona podczas fazy I części badania.
W części II fazy zostanie oceniona pełna dawka cisplatyny i pemetreksedu w połączeniu z CBP501 (przy MTD określonym w części I fazy) u wcześniej nieleczonych, nieoperacyjnych pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej pemetreksed, cisplatynę i CBP501 (ramię A) lub pemetreksed i cisplatynę (ramię B); randomizacja zostanie podzielona na straty zgodnie z histologią i stanem sprawności.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie fazy I-II. Część I fazy, badanie mające na celu ustalenie dawki eskalacji dawek CBP501 w połączeniu z ustaloną pełną dawką cisplatyny i pemetreksedem, została zakończona, a wyniki przedstawiono w niniejszym raporcie. MTD określono na podstawie DLT występującego podczas pierwszego cyklu. Ta część fazy I była oceniana w populacji pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi. Część fazy II będzie oceniać pełną dawkę cisplatyny i pemetreksedu w połączeniu z CBP501 przy MTD określonym w części fazy I. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grup otrzymujących pemetreksed, cisplatynę i CBP501 (ramię A) lub pemetreksed i cisplatynę (ramię B). Ta część II fazy zostanie oceniona u nieleczonych wcześniej chemioterapią pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej
Randomizacja zostanie podzielona na warstwy według:
- Histologia: nabłonkowa vs inna (sarkomatoidalna lub dwufazowa)
- Stan wydajności: 0-1 vs 2
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
- Mayo Clinic
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85719-1454
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Karmanos Cancer Institute/Wayne State University
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89135
- Nevada Cancer Institute
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87131
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10022
- Memorial-Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Ctr.
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Cancer Therapy & Research Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
Faza I: histologicznie potwierdzony lity nowotwór złośliwy z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne lub z innych względów kwalifikowałyby się do cisplatyny i pemetreksedu jako terapii pierwszego rzutu
Faza II: Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie złośliwego międzybłoniaka opłucnej (MPM), niekwalifikującego się do radykalnej resekcji, który nie otrzymał wcześniej chemioterapii ani innego leczenia systemowego
- Mierzalna choroba zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST, patrz poniżej)
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat
- Stan sprawności ECOG (PS): 0-2
- Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe należy przerwać co najmniej 3 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku (6 tygodni w przypadku mitomycyny C; 6 tygodni w przypadku terapii antyandrogenowej, jeśli przerwano ją przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem 8 tygodni w przypadku bikalutamidu)
- Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
- Odpowiednia funkcja narządów
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i stosować co najmniej jedną formę antykoncepcji zatwierdzoną przez badacza przez 4 tygodnie przed badaniem i 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Dla celów tego badania potencjał rozrodczy definiuje się jako: „Wszystkie pacjentki, chyba że są po menopauzie od co najmniej jednego roku lub są sterylne chirurgicznie”
- Pacjenci płci męskiej muszą stosować mechaniczną metodę antykoncepcji zatwierdzoną przez badacza podczas badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- Umiejętność współpracy przy leczeniu i obserwacji
Kryteria wyłączenia:
- Radioterapia do ponad 30% szpiku kostnego przed włączeniem do badania
- Tylko faza II: międzybłoniak wywodzący się poza opłucną (np. otrzewna)
- Brak mierzalnych uszkodzeń
- U pacjenta występuje trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, objawowa lub źle kontrolowana arytmia serca, niekontrolowana choroba zakrzepowa lub krwotoczna lub jakiekolwiek inne poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne w opinii badacza.
- Jakakolwiek wcześniejsza historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania (inna niż wyleczony rak podstawnokomórkowy skóry lub wyleczony rak szyjki macicy in situ)
- Obecność jakichkolwiek znaczących zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzeń psychicznych, które mogłyby utrudniać pacjentowi przestrzeganie zaleceń
- Dowody neuropatii obwodowej > stopnia 1 według NCI-CTCAE wersja 3
- Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
- Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub pacjentki w wieku rozrodczym niestosujące odpowiedniej antykoncepcji
- Znane zakażenie HIV, HBV, HCV
- Obecność przerzutów do OUN
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pemetreksed, Cisplatyna i CBP501: Faza 2
pemetreksed, cisplatyna i CBP501
|
CBP501 25 mg/m2, pemetreksed 500 mg/m2, cisplatyna 75 mg/m2 CBP501 do wstrzykiwań jest dostarczany w jednodawkowych fiolkach (20 mg) zawierających sterylny liofilizowany proszek zawierający sól octanu peptydu CBP501 (jednostki podstawowe peptydu). W celu podania, zawartość fiolki jest rekonstytuowana w 5% roztworze dekstrozy do wstrzykiwań, USP i dodawana do 100 ml worka IV z 5% roztworem dekstrozy do wstrzykiwań, USP. Pemetreksed: Należy zastosować dostępny w handlu preparat pemetreksedu, który należy rozpuścić w 20 ml 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań, a następnie rozcieńczyć do 100 ml. Cisplatyna: Do podania zostanie użyta komercyjna formulacja, którą należy rozcieńczyć w 250 ml soli fizjologicznej.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Pemetreksed i cisplatyna: faza 2
pemetreksed i cisplatyna
|
Pemetreksed 500 mg/m2, cisplatyna 75 mg/m2 Pemetreksed: Stosowany będzie handlowy preparat pemetreksedu, który należy rozpuścić w 20 ml 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań, a następnie rozcieńczyć do 100 ml. Cisplatyna: Do podania zostanie użyta komercyjna formulacja, którą należy rozcieńczyć w 250 ml soli fizjologicznej.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Pemetreksed, cisplatyna i CBP501: faza 1
MTD, które było równe zalecanej dawce dla fazy II, zostało określone przez 6 pacjentów (3+3)
|
Poziom dawki 1: CBP501 16 mg/m2, pemetreksed 500 mg/m2, cisplatyna 75 mg/m2 Poziom dawki 2: CBP501 25 mg/m2, pemetreksed 500 mg/m2, cisplatyna 75 mg/m2 CBP501 do wstrzykiwań dostarczany jest w pojedynczej dawce fiolki (20 mg) zawierające sterylny liofilizowany proszek zawierający sól octanu peptydu CBP501 (jednostki podstawowe peptydu). W celu podania, zawartość fiolki jest rekonstytuowana w 5% roztworze dekstrozy do wstrzykiwań, USP i dodawana do 100 ml worka IV z 5% roztworem dekstrozy do wstrzykiwań, USP. Pemetreksed: Należy zastosować dostępny w handlu preparat pemetreksedu, który należy rozpuścić w 20 ml 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań, a następnie rozcieńczyć do 100 ml. Cisplatyna: Do podania zostanie użyta komercyjna formulacja, którą należy rozcieńczyć w 250 ml soli fizjologicznej.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek 4M PFS pacjentów z wcześniej nieleczonym, nieoperacyjnym złośliwym międzybłoniakiem opłucnej (MPM) leczonych CBP501, pemetreksedem i cisplatyną
Ramy czasowe: Koniec studiów
|
Planowane: Czterdziestu dwóch pacjentów miało być leczonych w Ramie A. Jeśli u ≥ 23 pacjentów (>54%) nie doszło do progresji choroby i zgonu po 4 miesiącach, wówczas schemat badania zostanie rozważony do dalszej oceny w tym wskazaniu.
|
Koniec studiów
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Lee Krug, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Suganuma M, Kawabe T, Hori H, Funabiki T, Okamoto T. Sensitization of cancer cells to DNA damage-induced cell death by specific cell cycle G2 checkpoint abrogation. Cancer Res. 1999 Dec 1;59(23):5887-91.
- Sha SK, Sato T, Kobayashi H, Ishigaki M, Yamamoto S, Sato H, Takada A, Nakajyo S, Mochizuki Y, Friedman JM, Cheng FC, Okura T, Kimura R, Kufe DW, Vonhoff DD, Kawabe T. Cell cycle phenotype-based optimization of G2-abrogating peptides yields CBP501 with a unique mechanism of action at the G2 checkpoint. Mol Cancer Ther. 2007 Jan;6(1):147-53. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-06-0371.
- Mine N, Yamamoto S, Saito N, Yamazaki S, Suda C, Ishigaki M, Kufe DW, Von Hoff DD, Kawabe T. CBP501-calmodulin binding contributes to sensitizing tumor cells to cisplatin and bleomycin. Mol Cancer Ther. 2011 Oct;10(10):1929-38. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-10-1139. Epub 2011 Aug 10.
- Shapiro GI, Tibes R, Gordon MS, Wong BY, Eder JP, Borad MJ, Mendelson DS, Vogelzang NJ, Bastos BR, Weiss GJ, Fernandez C, Sutherland W, Sato H, Pierceall WE, Weaver D, Slough S, Wasserman E, Kufe DW, Von Hoff D, Kawabe T, Sharma S. Phase I studies of CBP501, a G2 checkpoint abrogator, as monotherapy and in combination with cisplatin in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3431-42. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2345. Epub 2011 Jan 10.
- Matsumoto Y, Shindo Y, Takakusagi Y, Takakusagi K, Tsukuda S, Kusayanagi T, Sato H, Kawabe T, Sugawara F, Sakaguchi K. Screening of a library of T7 phage-displayed peptides identifies alphaC helix in 14-3-3 protein as a CBP501-binding site. Bioorg Med Chem. 2011 Dec 1;19(23):7049-56. doi: 10.1016/j.bmc.2011.10.004. Epub 2011 Oct 7.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Gruczolak
- Nowotwory, mezotelium
- Nowotwory opłucnej
- Międzybłoniak
- Międzybłoniak złośliwy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Antagoniści kwasu foliowego
- Cisplatyna
- Pemetreksed
Inne numery identyfikacyjne badania
- CBP08-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Guzy lite
-
AstraZenecaRekrutacyjnyAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, rak żołądka, piersi i jajnikaHiszpania, Republika Korei, Stany Zjednoczone, Belgia, Zjednoczone Królestwo, Francja, Kanada, Węgry, Australia