Estudio de CBP501 + Pemetrexed + Cisplatino sobre MPM (Fase I/II)
Estudio de fase I/II de una combinación triple de CBP501, pemetrexed y cisplatino en pacientes con tumores sólidos avanzados y en pacientes con mesotelioma pleural maligno que nunca habían recibido quimioterapia
La parte de fase I del estudio es un estudio de búsqueda de dosis de dosis crecientes de CBP501 combinadas con dosis completa de cisplatino y pemetrexed en pacientes con neoplasia maligna sólida confirmada histológicamente que es metastásica o irresecable y para los cuales no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivos o serían elegibles para cisplatino y pemetrexed como terapia de primera línea. La dosis máxima tolerada (MTD) se determinará en función de las DLT que ocurran durante el primer ciclo de tratamiento. La farmacocinética de la combinación triple se evaluará durante la parte de la fase I del ensayo.
La parte de la fase II evaluará la dosis completa de cisplatino y pemetrexed combinados con CBP501 (en la MTD determinada en la parte de la fase I) en pacientes con mesotelioma pleural maligno no resecable no tratados previamente. Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 2:1 a pemetrexed, cisplatino y CBP501 (Brazo A) oa pemetrexed y cisplatino (Brazo B); la aleatorización se estratificará según la histología y el estado funcional.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio abierto, multicéntrico, internacional, de fase I-II. La parte de fase I, un estudio de búsqueda de dosis de dosis crecientes de CBP501 combinadas con cisplatino a dosis completa fija y pemetrexed, se completó y los resultados se presentan en este informe. La MTD se determinó sobre la DLT que se produjo durante el primer ciclo. Esta parte de la fase I se evaluó en una población de pacientes con tumores sólidos avanzados. La parte de la fase II evaluará la dosis completa de cisplatino y pemetrexed combinados con CBP501 en la MTD determinada en la parte de la fase I. Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 2:1 a pemetrexed, cisplatino y CBP501 (Brazo A) o pemetrexed y cisplatino (Brazo B). Esta parte de fase II se evaluará en pacientes con mesotelioma pleural maligno que nunca hayan recibido quimioterapia
La aleatorización se estratificará por:
- Histología: epitelial vs otra (sarcomatoide o bifásica)
- Estado de rendimiento: 0-1 frente a 2
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719-1454
- Arizona Cancer Center
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute/Wayne State University
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
- Nevada Cancer Institute
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- University of New Mexico Cancer Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Memorial-Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Ctr.
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Cancer Therapy & Research Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado obtenido antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio
Fase I: neoplasia maligna sólida confirmada histológicamente que es metastásica o irresecable y para la cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas o de lo contrario serían elegibles para cisplatino y pemetrexed como terapia de primera línea
Fase II: Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de mesotelioma pleural maligno (MPM), no susceptible de resección radical, que no ha recibido quimioterapia previa u otro tratamiento sistémico
- Enfermedad medible de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (RECIST, ver más abajo)
- Pacientes masculinos o femeninos de al menos 18 años
- Estado de rendimiento ECOG (PS): 0-2
- El tratamiento anticancerígeno previo debe suspenderse al menos 3 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (6 semanas para la mitomicina C; 6 semanas para la terapia antiandrogénica si se interrumpe antes del inicio del tratamiento, con la excepción de 8 semanas para la bicalutamida)
- Esperanza de vida mayor a 3 meses
- Función adecuada del órgano
- Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y estar usando al menos una forma de anticoncepción aprobada por el investigador durante 4 semanas antes del estudio y 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. A los fines de este estudio, la capacidad de procrear se define como: "Todas las pacientes, a menos que sean posmenopáusicas durante al menos un año o sean esterilizadas quirúrgicamente".
- Los pacientes varones deben usar un método anticonceptivo de barrera aprobado por el investigador durante el estudio y durante 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Capacidad de cooperar con el tratamiento y seguimiento
Criterio de exclusión:
- Radioterapia a más del 30 % de la médula ósea antes de ingresar al estudio
- Solo fase II: mesotelioma que se origina fuera de la pleura (p. ej., peritoneo)
- Ausencia de lesiones medibles
- El paciente tiene una infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca sintomática o mal controlada, trastorno trombótico o hemorrágico no controlado, o cualquier otro trastorno médico grave no controlado en opinión del investigador.
- Cualquier historial previo de otra neoplasia maligna dentro de los 5 años posteriores al ingreso al estudio (que no sea carcinoma de células basales curado de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ curado)
- Presencia de cualquier trastorno significativo del sistema nervioso central o psiquiátrico que pueda dificultar el cumplimiento del paciente.
- Evidencia de neuropatía periférica > grado 1 según NCI-CTCAE Versión 3
- Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio
- Pacientes embarazadas o en período de lactancia o cualquier paciente en edad fértil que no utilice métodos anticonceptivos adecuados
- Infección conocida por VIH, VHB, VHC
- Presencia de metástasis en el SNC
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pemetrexed, cisplatino y CBP501: fase 2
pemetrexed, cisplatino y CBP501
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CBP501 25 mg/m2, Pemetrexed 500 mg/m2, cisplatino 75 mg/m2 CBP501 para inyección se proporciona en viales de dosis única (20 mg) que contienen un polvo liofilizado estéril que comprende sal de acetato peptídico de CBP501 (unidades de base peptídica). Para la administración, el contenido del vial se reconstituye en inyección de dextrosa al 5 %, USP, y se agrega a una bolsa IV de 100 ml de inyección de dextrosa al 5 %, USP. Pemetrexed: se utilizará una formulación comercial de pemetrexed, con reconstitución en 20 ml de solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % y luego dilución a 100 ml. Cisplatino: Se utilizará una formulación comercial y se diluirá en 250 mL de solución salina normal para su administración.
Otros nombres:
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Comparador activo: Pemetrexed y Cisplatino: Fase 2
pemetrexed y cisplatino
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Pemetrexed 500 mg/m2, cisplatino 75 mg/m2 Pemetrexed: se utilizará una formulación comercial de pemetrexed, con reconstitución en 20 ml de solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % y luego dilución a 100 ml. Cisplatino: Se utilizará una formulación comercial y se diluirá en 250 mL de solución salina normal para su administración.
Otros nombres:
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Experimental: Pemetrexed, Cisplatino y CBP501: Fase 1
MTD, que fue igual a la dosis recomendada para la parte de la Fase II, fue determinada por 6 pacientes (3+3)
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Nivel de dosis 1: CBP501 16 mg/m2, Pemetrexed 500 mg/m2, cisplatino 75 mg/m2 Nivel de dosis 2: CBP501 25 mg/m2, Pemetrexed 500 mg/m2, cisplatino 75 mg/m2 CBP501 inyectable se proporciona en dosis única viales (20 mg) que contienen un polvo liofilizado estéril que comprende sal de acetato de péptido CBP501 (unidades base de péptido). Para la administración, el contenido del vial se reconstituye en inyección de dextrosa al 5 %, USP, y se agrega a una bolsa IV de 100 ml de inyección de dextrosa al 5 %, USP. Pemetrexed: se utilizará una formulación comercial de pemetrexed, con reconstitución en 20 ml de solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % y luego dilución a 100 ml. Cisplatino: Se utilizará una formulación comercial y se diluirá en 250 mL de solución salina normal para su administración.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de SLP de 4 meses de pacientes con mesotelioma pleural maligno irresecable (MPM) no tratado previamente tratados con CBP501, pemetrexed y cisplatino
Periodo de tiempo: Fin de estudio
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Planificado: Cuarenta y dos pacientes debían recibir tratamiento en el Grupo A. Si ≥ 23 pacientes (> 54 %) no presentaban progresión ni muerte a los 4 meses, entonces se consideraría el régimen del estudio para una evaluación adicional en esta indicación.
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Fin de estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lee Krug, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Suganuma M, Kawabe T, Hori H, Funabiki T, Okamoto T. Sensitization of cancer cells to DNA damage-induced cell death by specific cell cycle G2 checkpoint abrogation. Cancer Res. 1999 Dec 1;59(23):5887-91.
- Sha SK, Sato T, Kobayashi H, Ishigaki M, Yamamoto S, Sato H, Takada A, Nakajyo S, Mochizuki Y, Friedman JM, Cheng FC, Okura T, Kimura R, Kufe DW, Vonhoff DD, Kawabe T. Cell cycle phenotype-based optimization of G2-abrogating peptides yields CBP501 with a unique mechanism of action at the G2 checkpoint. Mol Cancer Ther. 2007 Jan;6(1):147-53. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-06-0371.
- Mine N, Yamamoto S, Saito N, Yamazaki S, Suda C, Ishigaki M, Kufe DW, Von Hoff DD, Kawabe T. CBP501-calmodulin binding contributes to sensitizing tumor cells to cisplatin and bleomycin. Mol Cancer Ther. 2011 Oct;10(10):1929-38. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-10-1139. Epub 2011 Aug 10.
- Shapiro GI, Tibes R, Gordon MS, Wong BY, Eder JP, Borad MJ, Mendelson DS, Vogelzang NJ, Bastos BR, Weiss GJ, Fernandez C, Sutherland W, Sato H, Pierceall WE, Weaver D, Slough S, Wasserman E, Kufe DW, Von Hoff D, Kawabe T, Sharma S. Phase I studies of CBP501, a G2 checkpoint abrogator, as monotherapy and in combination with cisplatin in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3431-42. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2345. Epub 2011 Jan 10.
- Matsumoto Y, Shindo Y, Takakusagi Y, Takakusagi K, Tsukuda S, Kusayanagi T, Sato H, Kawabe T, Sugawara F, Sakaguchi K. Screening of a library of T7 phage-displayed peptides identifies alphaC helix in 14-3-3 protein as a CBP501-binding site. Bioorg Med Chem. 2011 Dec 1;19(23):7049-56. doi: 10.1016/j.bmc.2011.10.004. Epub 2011 Oct 7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliales
- Neoplasias Pleurales
- Mesotelioma
- Mesotelioma Maligno
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Cisplatino
- Pemetrexed
Otros números de identificación del estudio
- CBP08-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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