Estudo de CBP501 + Pemetrexede + Cisplatina no MPM (Fase I/II)
Estudo de Fase I/II de uma Combinação Trigêmea de CBP501, Pemetrexede e Cisplatina em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados e em Pacientes sem Quimioterapia com Mesotelioma Pleural Maligno
A parte de fase I do estudo é um estudo de determinação de dose de doses crescentes de CBP501 combinadas com dose total de cisplatina e pemetrexede em pacientes com malignidade sólida confirmada histologicamente que é metastático ou irressecável e para os quais medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes ou seriam elegíveis para cisplatina e pemetrexede como terapia de primeira linha. A dose máxima tolerada (MTD) será determinada com base nos DLTs ocorridos durante o primeiro ciclo de tratamento. A farmacocinética da combinação tripla será avaliada durante a fase I do estudo.
A parte da fase II avaliará cisplatina em dose completa e pemetrexed combinados com CBP501 (no MTD determinado na parte da fase I) em pacientes com mesotelioma pleural maligno irressecável e não tratados anteriormente. Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 2:1 para pemetrexede, cisplatina e CBP501 (Grupo A) ou para pemetrexede e cisplatina (Grupo B); a randomização será estratificada de acordo com a histologia e performance status.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, multicêntrico, internacional, fase I-II. A parte da fase I, um estudo de determinação de dose de doses crescentes de CBP501 combinadas com dose total fixa de cisplatina e pemetrexede, foi concluída e os resultados são apresentados neste relatório. MTD foi determinado em DLT ocorrendo durante o primeiro ciclo. Esta parte da fase I foi avaliada em uma população de pacientes com tumores sólidos avançados. A parte da fase II avaliará cisplatina em dose completa e pemetrexede combinado com CBP501 no MTD determinado na parte da fase I. Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 2:1 para pemetrexede, cisplatina e CBP501 (Grupo A) ou pemetrexede e cisplatina (Grupo B). Esta parte da fase II será avaliada em pacientes virgens de quimioterapia com mesotelioma pleural maligno
A randomização será estratificada por:
- Histologia: epitelial vs outro (sarcomatoide ou bifásico)
- Estado de desempenho: 0-1 vs 2
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719-1454
- Arizona Cancer Center
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute/Wayne State University
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
- Nevada Cancer Institute
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- University of New Mexico Cancer Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Memorial-Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Ctr.
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Cancer Therapy & Research Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado obtido antes do início de qualquer procedimento específico do estudo
Fase I: Malignidade sólida confirmada histologicamente que é metastática ou irressecável e para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes ou seriam elegíveis para cisplatina e pemetrexed como terapia de primeira linha
Fase II: diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de mesotelioma pleural maligno (MPM), não passível de ressecção radical, que não tenha recebido quimioterapia anterior ou outro tratamento sistêmico
- Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos (RECIST, veja abaixo)
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade mínima de 18 anos
- Status de Desempenho ECOG (PS): 0-2
- O tratamento anticancerígeno anterior deve ser descontinuado pelo menos 3 semanas antes da primeira dose do tratamento em estudo (6 semanas para mitomicina C; 6 semanas para terapia antiandrogênica se descontinuado antes do início do tratamento, com exceção de 8 semanas para bicalutamida)
- Esperança de vida superior a 3 meses
- Função adequada do órgão
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e usar pelo menos uma forma de contracepção aprovada pelo investigador por 4 semanas antes do estudo e 4 meses após a última dose do medicamento do estudo. Para os fins deste estudo, o potencial para engravidar é definido como: "Todas as pacientes do sexo feminino, a menos que estejam na pós-menopausa por pelo menos um ano ou sejam cirurgicamente estéreis"
- Pacientes do sexo masculino devem usar uma forma de contracepção de barreira aprovada pelo investigador durante o estudo e por 4 meses após a última dose do medicamento do estudo
- Capacidade de cooperar com o tratamento e acompanhamento
Critério de exclusão:
- Radioterapia em mais de 30% da medula óssea antes da entrada no estudo
- Fase II apenas: Mesotelioma com origem fora da pleura (por exemplo: peritônio)
- Ausência de lesões mensuráveis
- O paciente tem uma infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca sintomática ou mal controlada, distúrbio trombótico ou hemorrágico não controlado ou qualquer outro distúrbio médico grave não controlado na opinião do investigador.
- Qualquer história anterior de outra malignidade dentro de 5 anos da entrada no estudo (exceto carcinoma basocelular curado da pele ou carcinoma in situ curado do colo do útero)
- Presença de qualquer sistema nervoso central ou transtorno(s) psiquiátrico(s) significativo(s) que possam prejudicar a adesão do paciente
- Evidência de neuropatia periférica > grau 1 de acordo com NCI-CTCAE Versão 3
- Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico dentro de 28 dias antes da entrada no estudo
- Pacientes grávidas ou amamentando ou qualquer paciente com potencial para engravidar que não esteja usando métodos contraceptivos adequados
- Infecção conhecida por HIV, HBV, HCV
- Presença de metástases no SNC
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pemetrexede, Cisplatina e CBP501: Fase 2
pemetrexed, cisplatina e CBP501
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CBP501 25 mg/m2, Pemetrexede 500 mg/m2, cisplatina 75 mg/m2 CBP501 para injeção é fornecido em frascos de dose única (20 mg) contendo um pó liofilizado estéril compreendendo sal acetato de peptídeo CBP501 (unidades de base peptídica). Para administração, o conteúdo do frasco é reconstituído em 5% Dextrose Injection, USP, e adicionado a uma bolsa IV de 100 mL de 5% Dextrose Injection, USP. Pemetrexede: Será utilizada uma formulação comercial de pemetrexede, com reconstituição em 20mL de solução injetável de cloreto de sódio 0,9% e, a seguir, diluição para 100mL. Cisplatina: Será utilizada uma formulação comercial que será diluída em 250 mL de soro fisiológico para administração.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Pemetrexede e Cisplatina: Fase 2
pemetrexed e cisplatina
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Pemetrexede 500 mg/m2, cisplatina 75 mg/m2 Pemetrexede: Será utilizada uma formulação comercial de pemetrexede, com reconstituição em 20mL de solução injetável de cloreto de sódio 0,9% e, a seguir, diluição para 100mL. Cisplatina: Será utilizada uma formulação comercial que será diluída em 250 mL de soro fisiológico para administração.
Outros nomes:
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Experimental: Pemetrexede, Cisplatina e CBP501: Fase 1
MTD, que era igual à dose recomendada para a parte da Fase II, foi determinada por 6 pacientes (3+3)
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Nível de dose 1: CBP501 16 mg/m2, Pemetrexede 500 mg/m2, cisplatina 75 mg/m2 Nível de dose 2: CBP501 25 mg/m2, Pemetrexede 500 mg/m2, cisplatina 75 mg/m2 CBP501 para injeção é fornecido em dose única frascos (20 mg) contendo um pó liofilizado estéril compreendendo sal de acetato de peptídeo CBP501 (unidades de base de peptídeo). Para administração, o conteúdo do frasco é reconstituído em 5% Dextrose Injection, USP, e adicionado a uma bolsa IV de 100 mL de 5% Dextrose Injection, USP. Pemetrexede: Será utilizada uma formulação comercial de pemetrexede, com reconstituição em 20mL de solução injetável de cloreto de sódio 0,9% e, a seguir, diluição para 100mL. Cisplatina: Será utilizada uma formulação comercial que será diluída em 250 mL de soro fisiológico para administração.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de PFS de 4 milhões de pacientes com mesotelioma pleural maligno irressecável e não tratado anteriormente tratados com CBP501, pemetrexede e cisplatina
Prazo: Fim do estudo
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Planejado: Quarenta e dois pacientes deveriam ser tratados no Grupo A. Se ≥ 23 pacientes (>54%) estivessem livres de progressão e morte em 4 meses, então o regime de estudo seria considerado para avaliação adicional nesta indicação.
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Fim do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lee Krug, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Suganuma M, Kawabe T, Hori H, Funabiki T, Okamoto T. Sensitization of cancer cells to DNA damage-induced cell death by specific cell cycle G2 checkpoint abrogation. Cancer Res. 1999 Dec 1;59(23):5887-91.
- Sha SK, Sato T, Kobayashi H, Ishigaki M, Yamamoto S, Sato H, Takada A, Nakajyo S, Mochizuki Y, Friedman JM, Cheng FC, Okura T, Kimura R, Kufe DW, Vonhoff DD, Kawabe T. Cell cycle phenotype-based optimization of G2-abrogating peptides yields CBP501 with a unique mechanism of action at the G2 checkpoint. Mol Cancer Ther. 2007 Jan;6(1):147-53. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-06-0371.
- Mine N, Yamamoto S, Saito N, Yamazaki S, Suda C, Ishigaki M, Kufe DW, Von Hoff DD, Kawabe T. CBP501-calmodulin binding contributes to sensitizing tumor cells to cisplatin and bleomycin. Mol Cancer Ther. 2011 Oct;10(10):1929-38. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-10-1139. Epub 2011 Aug 10.
- Shapiro GI, Tibes R, Gordon MS, Wong BY, Eder JP, Borad MJ, Mendelson DS, Vogelzang NJ, Bastos BR, Weiss GJ, Fernandez C, Sutherland W, Sato H, Pierceall WE, Weaver D, Slough S, Wasserman E, Kufe DW, Von Hoff D, Kawabe T, Sharma S. Phase I studies of CBP501, a G2 checkpoint abrogator, as monotherapy and in combination with cisplatin in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3431-42. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2345. Epub 2011 Jan 10.
- Matsumoto Y, Shindo Y, Takakusagi Y, Takakusagi K, Tsukuda S, Kusayanagi T, Sato H, Kawabe T, Sugawara F, Sakaguchi K. Screening of a library of T7 phage-displayed peptides identifies alphaC helix in 14-3-3 protein as a CBP501-binding site. Bioorg Med Chem. 2011 Dec 1;19(23):7049-56. doi: 10.1016/j.bmc.2011.10.004. Epub 2011 Oct 7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliais
- Neoplasias pleurais
- Mesotelioma
- Mesotelioma, Maligno
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Antagonistas do ácido fólico
- Cisplatina
- Pemetrexede
Outros números de identificação do estudo
- CBP08-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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