Studio di CBP501 + Pemetrexed + Cisplatino su MPM (Fase I/II)
Studio di fase I/II di una combinazione tripletta di CBP501, Pemetrexed e cisplatino in pazienti con tumori solidi avanzati e in pazienti naïve alla chemioterapia con mesotelioma pleurico maligno
La fase I parte dello studio è uno studio di determinazione della dose di dosi crescenti di CBP501 in combinazione con cisplatino a dose piena e pemetrexed in pazienti con neoplasia solida istologicamente confermata che è metastatica o non resecabile e per i quali non esistono misure curative o palliative standard o non sono più efficaci o sarebbero altrimenti idonei per cisplatino e pemetrexed come terapia di prima linea. La dose massima tollerata (MTD) sarà determinata sulla base dei DLT che si verificano durante il primo ciclo di trattamento. La farmacocinetica della combinazione di triplette sarà valutata durante la fase I della sperimentazione.
La parte di fase II valuterà cisplatino a dose piena e pemetrexed in combinazione con CBP501 (al MTD determinato nella parte di fase I) in pazienti affetti da mesotelioma pleurico maligno non precedentemente trattato e non resecabile. I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 2:1 a pemetrexed, cisplatino e CBP501 (braccio A) o a pemetrexed e cisplatino (braccio B); la randomizzazione sarà stratificata in base all'istologia e al performance status.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio in aperto, multicentrico, internazionale, di fase I-II. La fase I parte, uno studio di determinazione della dose di dosi crescenti di CBP501 combinate con cisplatino a dose piena fissa e pemetrexed, è stata completata e i risultati sono presentati in questo rapporto. MTD è stato determinato sulla DLT che si verifica durante il primo ciclo. Questa parte di fase I è stata valutata in una popolazione di pazienti con tumori solidi avanzati. La parte di fase II valuterà cisplatino a dose piena e pemetrexed in combinazione con CBP501 alla MTD determinata nella parte di fase I. I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 2:1 a pemetrexed, cisplatino e CBP501 (braccio A) o pemetrexed e cisplatino (braccio B). Questa parte di fase II sarà valutata in pazienti naïve alla chemioterapia con mesotelioma pleurico maligno
La randomizzazione sarà stratificata per:
- Istologia: epiteliale vs altro (sarcomatoide o bifasico)
- Stato delle prestazioni: 0-1 contro 2
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
- Mayo Clinic
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719-1454
- Arizona Cancer Center
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Karmanos Cancer Institute/Wayne State University
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89135
- Nevada Cancer Institute
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87131
- University of New Mexico Cancer Center
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10022
- Memorial-Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Ctr.
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Texas
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Cancer Therapy & Research Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio
Fase I: tumore maligno solido istologicamente confermato che è metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci o sarebbe altrimenti idoneo per cisplatino e pemetrexed come terapia di prima linea
Fase II: diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di mesotelioma pleurico maligno (MPM), non suscettibile di resezione radicale, che non ha ricevuto precedente chemioterapia o altro trattamento sistemico
- Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (RECIST, vedi sotto)
- Pazienti di sesso maschile o femminile di almeno 18 anni
- Stato delle prestazioni ECOG (PS): 0-2
- Il precedente trattamento antitumorale deve essere interrotto almeno 3 settimane prima della prima dose del trattamento in studio (6 settimane per la mitomicina C; 6 settimane per la terapia antiandrogena se interrotta prima dell'inizio del trattamento, ad eccezione di 8 settimane per la bicalutamide)
- Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
- Adeguata funzionalità degli organi
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e utilizzare almeno una forma di contraccezione approvata dallo sperimentatore per 4 settimane prima dello studio e 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Ai fini di questo studio, il potenziale fertile è definito come: "Tutte le pazienti di sesso femminile a meno che non siano in post-menopausa da almeno un anno o siano chirurgicamente sterili"
- I pazienti di sesso maschile devono utilizzare una forma di contraccezione di barriera approvata dallo sperimentatore durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
- Capacità di collaborare con il trattamento e il follow-up
Criteri di esclusione:
- Radioterapia su oltre il 30% del midollo osseo prima dell'ingresso nello studio
- Solo fase II: mesotelioma originato al di fuori della pleura (ad esempio: peritoneo)
- Assenza di lesioni misurabili
- - Il paziente ha un'infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca sintomatica o scarsamente controllata, disturbo trombotico o emorragico non controllato o qualsiasi altro grave disturbo medico non controllato a parere dello sperimentatore.
- Qualsiasi storia precedente di un altro tumore maligno entro 5 anni dall'ingresso nello studio (diverso dal carcinoma a cellule basali della pelle curato o dal carcinoma in situ della cervice curato)
- Presenza di qualsiasi disturbo o disturbi psichiatrici significativi del sistema nervoso centrale che ostacolerebbero la compliance del paziente
- Evidenza di neuropatia periferica > grado 1 secondo NCI-CTCAE Versione 3
- Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Pazienti in gravidanza o che allattano o qualsiasi paziente in età fertile che non utilizza una contraccezione adeguata
- Infezione nota da HIV, HBV, HCV
- Presenza di metastasi del SNC
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pemetrexed, Cisplatino e CBP501: Fase 2
pemetrexed, cisplatino e CBP501
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CBP501 25 mg/m2, Pemetrexed 500 mg/m2, cisplatino 75 mg/m2 CBP501 per iniezione è fornito in flaconcini monodose (20 mg) contenenti una polvere liofilizzata sterile comprendente il sale acetato del peptide CBP501 (unità base del peptide). Per la somministrazione, il contenuto del flaconcino viene ricostituito in soluzione iniettabile di destrosio al 5%, USP e aggiunto a una sacca da 100 ml IV di soluzione iniettabile di destrosio al 5%, USP. Pemetrexed: verrà utilizzata una formulazione commerciale di pemetrexed, con ricostituzione in 20 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%, quindi diluizione a 100 ml. Cisplatino: Verrà utilizzata una formulazione commerciale e sarà diluita in 250 ml di soluzione fisiologica normale per la somministrazione.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Pemetrexed e Cisplatino: Fase 2
pemetrexed e cisplatino
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Pemetrexed 500 mg/m2, cisplatino 75 mg/m2 Pemetrexed: verrà utilizzata una formulazione commerciale di pemetrexed, con ricostituzione in 20 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%, quindi diluizione a 100 ml. Cisplatino: Verrà utilizzata una formulazione commerciale e sarà diluita in 250 ml di soluzione fisiologica normale per la somministrazione.
Altri nomi:
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Sperimentale: Pemetrexed, Cisplatino e CBP501: Fase 1
La MTD, pari alla dose raccomandata per la fase II, è stata determinata da 6 pazienti (3+3)
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Livello di dose 1: CBP501 16 mg/m2, Pemetrexed 500 mg/m2, cisplatino 75 mg/m2 Livello di dose 2: CBP501 25 mg/m2, Pemetrexed 500 mg/m2, cisplatino 75 mg/m2 CBP501 per iniezione è fornito in dose singola flaconcini (20 mg) contenenti una polvere liofilizzata sterile comprendente sale di acetato peptidico CBP501 (unità base peptidiche). Per la somministrazione, il contenuto del flaconcino viene ricostituito in soluzione iniettabile di destrosio al 5%, USP e aggiunto a una sacca da 100 ml IV di soluzione iniettabile di destrosio al 5%, USP. Pemetrexed: verrà utilizzata una formulazione commerciale di pemetrexed, con ricostituzione in 20 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%, quindi diluizione a 100 ml. Cisplatino: Verrà utilizzata una formulazione commerciale e sarà diluita in 250 ml di soluzione fisiologica normale per la somministrazione.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di PFS di 4 milioni di pazienti con mesotelioma pleurico maligno (MPM) precedentemente non trattato e non resecabile trattato con CBP501, pemetrexed e cisplatino
Lasso di tempo: Fine dello studio
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Pianificato: quarantadue pazienti dovevano essere trattati nel braccio A. Se ≥ 23 pazienti (>54%) fossero liberi da progressione e decesso a 4 mesi, il regime dello studio sarebbe stato preso in considerazione per un'ulteriore valutazione in questa indicazione.
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Fine dello studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Lee Krug, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Suganuma M, Kawabe T, Hori H, Funabiki T, Okamoto T. Sensitization of cancer cells to DNA damage-induced cell death by specific cell cycle G2 checkpoint abrogation. Cancer Res. 1999 Dec 1;59(23):5887-91.
- Sha SK, Sato T, Kobayashi H, Ishigaki M, Yamamoto S, Sato H, Takada A, Nakajyo S, Mochizuki Y, Friedman JM, Cheng FC, Okura T, Kimura R, Kufe DW, Vonhoff DD, Kawabe T. Cell cycle phenotype-based optimization of G2-abrogating peptides yields CBP501 with a unique mechanism of action at the G2 checkpoint. Mol Cancer Ther. 2007 Jan;6(1):147-53. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-06-0371.
- Mine N, Yamamoto S, Saito N, Yamazaki S, Suda C, Ishigaki M, Kufe DW, Von Hoff DD, Kawabe T. CBP501-calmodulin binding contributes to sensitizing tumor cells to cisplatin and bleomycin. Mol Cancer Ther. 2011 Oct;10(10):1929-38. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-10-1139. Epub 2011 Aug 10.
- Shapiro GI, Tibes R, Gordon MS, Wong BY, Eder JP, Borad MJ, Mendelson DS, Vogelzang NJ, Bastos BR, Weiss GJ, Fernandez C, Sutherland W, Sato H, Pierceall WE, Weaver D, Slough S, Wasserman E, Kufe DW, Von Hoff D, Kawabe T, Sharma S. Phase I studies of CBP501, a G2 checkpoint abrogator, as monotherapy and in combination with cisplatin in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3431-42. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2345. Epub 2011 Jan 10.
- Matsumoto Y, Shindo Y, Takakusagi Y, Takakusagi K, Tsukuda S, Kusayanagi T, Sato H, Kawabe T, Sugawara F, Sakaguchi K. Screening of a library of T7 phage-displayed peptides identifies alphaC helix in 14-3-3 protein as a CBP501-binding site. Bioorg Med Chem. 2011 Dec 1;19(23):7049-56. doi: 10.1016/j.bmc.2011.10.004. Epub 2011 Oct 7.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Neoplasie polmonari
- Adenoma
- Neoplasie, mesoteliali
- Neoplasie pleuriche
- Mesotelioma
- Mesotelioma, maligno
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Antagonisti dell'acido folico
- Cisplatino
- Pemetrexed
Altri numeri di identificazione dello studio
- CBP08-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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