ROCKET II – Randomizowana, otwarta próba zmiany podniesienia poziomu cholesterolu w próbie oceniającej Kivexa + Kaletra (ROCKET II)

Kryteria przyjęcia:

• ≥ 18 lat
• HIV-1 RNA w osoczu < 50 kopii/ml podczas badania przesiewowego i przez ≥ 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Stabilny schemat HAART Kivexa + Kaletra przez ≥ 24 tygodnie przed badaniem przesiewowym
• Udokumentowany potwierdzony podwyższony poziom cholesterolu całkowitego ≥ 5,2 mmol/l (≥ 200 mg/dl) w ostatnich dwóch kolejnych badaniach (w odstępie co najmniej 4 tygodni)
• Cholesterol całkowity na czczo ≥ 5,2 mmol/l (≥ 200 mg/dl) podczas badania przesiewowego
• Pacjent chętny do kontynuowania obecnego niezmodyfikowanego HAART przez 12 tygodni, jeśli zostanie losowo przydzielony do grupy 2
• Pacjenci wymagający jednoczesnego leczenia regulującego gospodarkę lipidową muszą mieć ustaloną dawkę/częstość ≥ 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że pozostaną stabilni pod względem dawki i częstości przez całą fazę leczenia w badaniu. Symwastatyna i lowastatyna nie są dozwolone.
• Właściwa czynność nerek na podstawie obliczonego klirensu kreatyniny ≥ 60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (tylko kobiety zdolne do zajścia w ciążę, tj. niesterylne chirurgicznie lub co najmniej 2 lata po menopauzie)
• Bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 mg/dl (Uwaga: W przypadkach nieistotnego klinicznie, bezobjawowego podwyższonego stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy [np. z powodu zespołu Gilberta] pacjent może zostać włączony do badania z bilirubiną całkowitą w surowicy >1,5 mg/dL za zgodą monitora medycznego)
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków w taki sposób, aby ryzyko zajścia w ciążę było zminimalizowane
• Kobiety, które są po menopauzie krócej niż 2 lata, muszą mieć hormon folikulotropowy (FSH) ≥ 40 mIU/ml. Jeśli FSH wynosi < 40 mIU/ml, pacjentka musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, aby wziąć udział w badaniu.
• Aktywni seksualnie mężczyźni muszą chcieć stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną (np. prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) podczas stosunku heteroseksualnego od badania przesiewowego do zakończenia badania i kontynuowania do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków
• Oczekiwana długość życia ≥ 1 rok
• Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego formularza świadomej zgody, który należy uzyskać przed rozpoczęciem procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby w ciąży lub karmiące piersią
• Wcześniejsze leczenie emtrycytabiną (FTC), tenofowirem DF (TDF) lub dipiwoksylem adefowiru (ADV)
• Znana nadwrażliwość na emtrycytabinę (FTC), tenofowir DF (TDF), Truvada lub którąkolwiek substancję pomocniczą (np. laktozę jednowodną)
• Udokumentowana oporność na którykolwiek z badanych leków (genotypowa lub fenotypowa)
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B z wiremią > 1000 kopii/ml podczas badania przesiewowego lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C wymagające leczenia
• Leczenie dowolnym interferonem lub interferonem pegylowanym w ciągu 18 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Transaminazy wątrobowe (aminotransferaza asparaginianowa [AST] i aminotransferaza alaninowa [ALT]) ≥ 5 × górna granica normy (GGN)
• Pacjenci otrzymujący trwającą terapię dowolnym lekiem, który jest przeciwwskazany w przypadku któregokolwiek z badanych leków. Podawanie któregokolwiek z tych leków należy przerwać co najmniej 28 dni przed wizytą wyjściową i na czas trwania badania.
• Aktywne, ciężkie infekcje (inne niż zakażenie wirusem HIV) wymagające antybiotykoterapii pozajelitowej w ciągu 15 dni przed badaniem przesiewowym
• Wcześniejsza historia istotnej choroby nerek lub kości
• Wszelkie obecnie znane kliniczne lub objawowe parametry laboratoryjne Gilead Sciences, Inc. stopnia 4. Bezobjawowe nieprawidłowości stopnia 4 będą dozwolone według uznania badacza, jeśli zostaną uznane za odpowiednie klinicznie (z wyłączeniem zdarzeń niepożądanych i parametrów laboratoryjnych wymienionych w innym miejscu kryteriów włączenia/wyłączenia ). Nieprawidłowości uznane przez badacza za nieistotne muszą zostać omówione z monitorem medycznym przed włączeniem do badania.
• Nowotwór inny niż skórny mięsak Kaposiego (KS) lub rak podstawnokomórkowy. Osoby ze skórnym KS potwierdzonym biopsją kwalifikują się, ale nie mogą otrzymywać żadnego leczenia ogólnoustrojowego KS w ciągu 30 dni od wizyty początkowej i nie przewiduje się, że będą wymagać leczenia ogólnoustrojowego podczas badania
• Bieżące używanie alkoholu lub substancji, które według oceny badacza może zakłócać przestrzeganie warunków badania
• Osoby biorące obecnie udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z zastosowaniem badanego produktu, z wyjątkiem badań, w których badane leczenie zostało przerwane na ponad 1 miesiąc przed punktem wyjściowym
• Jakikolwiek inny stan kliniczny lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza mogłyby sprawić, że uczestnik nie nadawałby się do badania lub nie byłby w stanie spełnić wymagań dotyczących dawkowania