ROCKET II: interruptor de etiqueta abierta aleatorizado para la elevación del colesterol en el ensayo de evaluación de Kivexa + Kaletra (ROCKET II)

Criterios de inclusión:

• ≥ 18 años
• ARN del VIH-1 en plasma < 50 copias/ml en la selección y durante ≥ 12 semanas antes de la selección
• Régimen TARGA estable de Kivexa + Kaletra durante ≥ 24 semanas antes de la selección
• Colesterol total elevado confirmado documentado ≥ 5,2 mmol/L (≥ 200 mg/dL) durante las dos últimas pruebas consecutivas (al menos con 4 semanas de diferencia)
• Colesterol total en ayunas ≥ 5,2 mmol/L (≥ 200 mg/dL) en la selección
• Sujeto dispuesto a continuar con el TARGA no modificado actual durante 12 semanas si se aleatoriza al Grupo 2
• Los sujetos que requieren una terapia de regulación de lípidos concomitante deben establecer una dosis/frecuencia estable ≥ 12 semanas antes de la selección y se espera que permanezcan estables en dosis y frecuencia durante la fase de tratamiento del estudio. No se permiten la simvastatina y la lovastatina.
• Función renal adecuada por aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min según fórmula de Cockcroft-Gault
• Prueba de embarazo en suero negativa (solo mujeres en edad fértil, es decir, no estériles quirúrgicamente o al menos 2 años después de la menopausia)
• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 mg/dl (Nota: en casos de bilirrubina total sérica elevada asintomática y clínicamente insignificante [p. debido al síndrome de Gilbert] el sujeto puede inscribirse en el estudio con bilirrubina total sérica >1,5 mg/dl con el consentimiento del monitor médico)
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 30 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo.
• Se requiere que las mujeres posmenopáusicas durante menos de 2 años tengan hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 40 mIU/mL. Si la FSH es < 40 mIU/mL, el sujeto debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo para participar en el estudio.
• Los sujetos masculinos sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos de barrera eficaces (p. condón con espermicida) durante las relaciones heterosexuales desde la selección hasta la finalización del estudio y hasta 30 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio
• Esperanza de vida ≥ 1 año
• La capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos embarazadas o lactantes
• Tratamiento previo con emtricitabina (FTC), tenofovir DF (TDF) o adefovir dipivoxil (ADV)
• Hipersensibilidad conocida a emtricitabina (FTC), tenofovir DF (TDF), Truvada o cualquiera de los excipientes (p. ej., lactosa monohidrato)
• Resistencia documentada a cualquiera de los fármacos del estudio (ya sea genotípica o fenotípica)
• Insuficiencia hepática grave
• Infección por hepatitis B con carga viral > 1000 copias/ml en la selección o infección por hepatitis C que requiere tratamiento
• Tratamiento con cualquier interferón o interferón pegilado en los 18 meses anteriores a la selección
• Transaminasas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST] y alanina aminotransferasa [ALT]) ≥ 5 × límite superior normal (LSN)
• Sujetos que reciben terapia en curso con cualquiera de los medicamentos que están contraindicados con cualquiera de los fármacos del estudio. La administración de cualquiera de estos medicamentos debe suspenderse al menos 28 días antes de la visita inicial y durante el período de estudio.
• Infecciones graves activas (distintas a la infección por VIH) que requieren terapia parenteral con antibióticos dentro de los 15 días previos a la selección
• Antecedentes de enfermedad renal u ósea significativa
• Cualquier parámetro de laboratorio clínico o sintomático actualmente conocido de Gilead Sciences, Inc., Grado 4. Se permitirán anomalías asintomáticas de Grado 4 a discreción del investigador si se considera clínicamente apropiado (excluyendo eventos adversos y parámetros de laboratorio mencionados en otros lugares de los criterios de inclusión/exclusión). ). Las anomalías que el investigador considere insignificantes deben discutirse con el monitor médico antes de la inscripción.
• Neoplasia maligna distinta del sarcoma de Kaposi (KS) cutáneo o el carcinoma de células basales. Los sujetos con KS cutáneo confirmado por biopsia son elegibles, pero no deben haber recibido ninguna terapia sistémica para KS dentro de los 30 días del inicio y no se prevé que requieran terapia sistémica durante el estudio.
• Consumo actual de alcohol o sustancias que el investigador considere que interfieren potencialmente con el cumplimiento del estudio de los sujetos
• Sujetos que participen actualmente en cualquier otro ensayo clínico utilizando un producto en investigación, con la excepción de los estudios en los que el tratamiento estudiado se haya interrumpido durante más de 1 mes antes del inicio.
• Cualquier otra condición clínica o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio o no pudiera cumplir con los requisitos de dosificación.