Badanie zakresu dawki ART621 u pacjentów z rozpoznaniem reumatoidalnego zapalenia stawów przyjmujących metotreksat
4 stycznia 2010 zaktualizowane przez: Arana Therapeutics Ltd
Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe i kontrolowane Pbo badanie z zakresem dawek w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności, farmakokinetyki i immunogenności wielokrotnych dawek ART621 przez 3 miesiące u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów przyjmujących metotreksat
Celem tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa, skuteczności, tolerancji, immunogenności i farmakokinetyki 3 poziomów dawek ART621 w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pomimo skuteczności u około 60% osobników, istniejące terapie anty-TNF mają ograniczenia, zwłaszcza w odniesieniu do immunogenności, bezpieczeństwa i podawania. Ponadto, ze względu na ich wysoką masę cząsteczkową, obecnie sprzedawane produkty są w dużej mierze ograniczone do krwioobiegu.
ART621 jest cząsteczką anty-TNF, która zawiera 2 identyczne domenowe „przeciwciała”, które mają aktywność wiązania pełnego przeciwciała, ale o znacznie mniejszej wielkości cząsteczkowej. Przewiduje się, że masa cząsteczkowa wynosząca w przybliżeniu połowę masy przeciwciał pełnowymiarowych a) poprawi penetrację tkanek i b) będzie mniej immunogenna niż przeciwciała pełnowymiarowe.
To badanie kliniczne ma na celu ocenę bezpieczeństwa, skuteczności, tolerancji, immunogenności i farmakokinetyki ART621 podawanego z dożylną dawką nasycającą, a następnie podskórnie co tydzień.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
13
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Calle French, Argentyna, 2673
- IMAI Research - Instituto Medico de Asistencia y Investigaci
-
San Miguel de Tucuman, Argentyna
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
-
BUE
-
Buenos Aires, BUE, Argentyna, C1405BCH
- Instituto Medico Especializado IME
-
-
Bue
-
Quilmes, Bue, Argentyna, B1878DVB
- Instituto Médico CER
-
-
CRD
-
Cordoba, CRD, Argentyna, X5000BNB
- ILAIM-CEOM Inst. Latinoamericano de Inv. Medicas
-
-
SFE
-
Rosario, SFE, Argentyna, 2000
- Sanatorio Parque S.A.
-
Rosario, SFE, Argentyna, S2000PBJ
- CAICI
-
-
SJN
-
San Juan, SJN, Argentyna, 5400
- Ctro Polivalente de Asist e Invest Clinica CER
-
-
TUC
-
San Miguel de Tucuman, TUC, Argentyna, T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
Tucuman, TUC, Argentyna, 4000
- Centro de Investigaciones Reumatológicas
-
-
-
-
New South Wales
-
Elizabeth Vale, New South Wales, Australia, 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2298
- Georgetown Arthritis Centre
-
-
Queensland
-
Maroochydore, Queensland, Australia, 4558
- Coast Joint Care
-
-
South Australia
-
Woodville, South Australia, Australia, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
-
-
-
Mangalore, Indie, 575001
- K. M. C. Hospital
-
-
Andh Prad
-
Hyderabaad, Andh Prad, Indie, 500033
- Apollo Hospital Educational and Research Foundation
-
Hyderabaad, Andh Prad, Indie, 500082
- Nizams Institute of Medical Sciences
-
Secunderabad, Andh Prad, Indie, 500003
- Krishna Institute of Medical Sciences
-
Vishakhapattanam, Andh Prad, Indie, 530002
- King George Hospital
-
-
Karna
-
Bangalore, Karna, Indie, 560034
- St. John's Medical College Hospital
-
Bangalore, Karna, Indie, 560054
- M.s. Ramaiah Memorial Hospital
-
-
Mahara
-
Pune, Mahara, Indie, 411001
- Centre for Rheumatic Diseases
-
-
Tamilnadu
-
Madurai, Tamilnadu, Indie, 625020
- Apollo Hospitals Educational and Research Foundation
-
-
Uttar Prad
-
Lucknow, Uttar Prad, Indie, 226014
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malezja, 50480
- University Malaya Medical Centre
-
Perak, Malezja, 30990
- Hospital Ipoh
-
Sarawak, Malezja, 93586
- Sarawak General Hospital
-
-
Kedah
-
Alor Setar, Kedah, Malezja, 05100
- Putra Medical Centre
-
-
-
-
-
Christchurch, Nowa Zelandia, 8002
- C G M Research Trust, The Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Bialystok, Polska, 15-461
- NZOZ Centrum Osteoporozy i Chorob Kostno-Stawowych
-
Dzialdowo, Polska, 13-200
- Samodzielny Publiczny ZOZ w Dzialdowie
-
Lublin, Polska, 20-607
- NZOZ Reumed
-
Poznan, Polska, 60-218
- Medyczne Centrum Hetmańska
-
Szczecin, Polska, 71-252
- SPSK nr 1 im. Tadeusza Sokolowskiego PAM
-
Warszawa, Polska, 02-341
- Centrum Medyczne Osteomed
-
-
-
-
-
Bruntal, Republika Czeska, 79201
- Revmatologicka ambulance
-
Jihlava, Republika Czeska, 58633
- Nemocnice Jihlava
-
Pardubice, Republika Czeska, 53002
- ARTHROMED s. r. o.
-
Plzen - Bory, Republika Czeska, 30599
- Fakultni nemocnice Plzen
-
Praha 2, Republika Czeska, 12850
- Revmatologicky Ustav
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33614
- Tampa Medical Group P.A.
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62704
- Arthritis Center
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68516
- Physician Research Collaboration, LLC
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
- Westroads Medical Group
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99204
- Arthritis Northwest, PLLC
-
-
Wisconsin
-
Racine, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53142
- Arthritis Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dostarczenie ważnej pisemnej świadomej zgody.
- Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 i ≤ 80 lat.
- Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni w wieku ojcowskim muszą stosować odpowiednie (w opinii badacza) środki kontroli urodzeń (np. abstynencja, doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym lub sterylizacja chirurgiczna) podczas badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu na ciążę przed włączeniem do badania. Do badania kwalifikują się kobiety po menopauzie (zaprzestanie miesiączki na ponad 2 lata).
- Rozpoznanie RZS zgodnie z poprawionymi (1987) kryteriami American College of Rheumatology przez co najmniej 6 miesięcy i nie dłużej niż 3 lata przed badaniem przesiewowym.
- Spełniają kryteria klasy funkcjonalnej ACR I, II lub III.
Mieć aktywne RZS w czasie badania przesiewowego i na początku badania, zdefiniowane jako ≥ 6 obrzękniętych stawów i ≥ 6 bolesnych stawów (z liczby 68 stawów) wraz z co najmniej 2 z następujących 3 kryteriów:
- poziom CRP ≥ 1,5 mg/dl;
- OB metodą Westergren ≥ 28 mm w pierwszej godzinie; Lub
- sztywność poranna ≥ 45 minut.
Podczas kontroli powinien być obecny co najmniej jeden z następujących elementów:
- udokumentowana historia lub obecna obecność dodatniego czynnika reumatoidalnego;
- obecność przeciwciał anty-CCP w surowicy; Lub
- skrining erozji radiograficznej
- Tolerują jednoczesne podawanie metotreksatu (doustnie lub podskórnie) przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym iw stabilnej dawce między 10-25 mg na tydzień przez co najmniej 6 tygodni przed pierwszą dawką badaną. Droga podania musi być również stabilna. Dopuszczalne jest również stosowanie metotreksatu w dawce 25-50 mg co 2 tygodnie. (Inne DMARD przyjmowane jednocześnie z metotreksatem są niedozwolone. Osoby otrzymujące jednocześnie dodatkowe DMARD z metotreksatem mogą wziąć udział w badaniu poprzez zaprzestanie przyjmowania dodatkowego DMARD co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badaną).
Jeśli stosuje się następujący lek, pacjent musi przyjmować stabilną dawkę przez 4 tygodnie przed pierwszą dawką badaną i utrzymywać tę dawkę przez cały czas trwania badania:
- doustne kortykosteroidy, co odpowiada ≤ 10 mg prednizonu na dobę.
- jeden niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ).
- Inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (statyny) lub fibraty (dopuszczalne dawki, patrz punkt 7.1).
- Nie ma aktywnej lub utajonej gruźlicy zgodnie z oceną kwalifikowalności i zasadami badań przesiewowych (patrz Sekcja 8.3.1).
- Jest chętny i zdolny do przestrzegania wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) w ciągu 9 miesięcy od rejestracji.
- Osoby ważące > 100 kg.
Przesiewowe badania laboratoryjne:
- hemoglobina ≤ 8,0 g/dl
- krwinki białe ≤ 3,0 x103 komórek/µl
- neutrofile ≤ 1,5 x 103 komórek/µl
- płytki krwi ≤100 x 103 komórek/µl
- aktywność aminotransferaz w surowicy (AspAT i AlAT) ≥ 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
- kreatynina w surowicy ≥ 0,15 mmol/l
- Pacjenci z rozpoznaniem młodzieńczego zapalenia stawów lub innych chorób zapalnych lub autoimmunologicznych, które mogą zakłócać ocenę korzyści z ART621, takich jak zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, toczeń rumieniowaty układowy i borelioza.
- Pacjenci, którzy wcześniej nie reagowali na jakąkolwiek doustną lub wstrzykiwaną terapię anty-TNFα lub pacjenci, którzy musieli przerwać terapię anty-TNFα ze względów bezpieczeństwa. Pacjenci, którzy pomyślnie zareagowali na terapię anty-TNFα w przeszłości (ale przerwali ją z powodów innych niż bezpieczeństwo lub brak skuteczności) > 6 miesięcy przed pierwszym dniem badania, mogą się zapisać. Pacjenci, którzy brali udział w poprzednim badaniu dotyczącym terapii anty-TNFα, kwalifikują się, jeśli potwierdzono, że otrzymali placebo.
- Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej następujące leki przeciwreumatyczne: antagonista receptora interleukiny-1 [anakinra], rytuksymab, przeciwciało anty-CD4, abatacept, talidomid, inhibitor kinazy p38 MAP i inne leki (inne niż wymienione w punkcie 7.3).
- Osoby, które przeszły plazmaferezę w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
- Otrzymywali dostawowo, domięśniowo lub dożylnie kortykosteroidy, w tym domięśniowy hormon adrenokortykotropowy, w ciągu 4 tygodni poprzedzających pierwszą dawkę badaną lub niestabilne dawki doustnych steroidów.
- Osoby, u których w przeszłości wystąpiły jakiekolwiek istotne klinicznie reakcje niepożądane na białka mysie lub chimeryczne, w tym poważne reakcje alergiczne.
- Osoby z zespołem Felty'ego lub zespołem Felty'ego w wywiadzie.
- Osoby, które otrzymały lub spodziewają się otrzymać szczepionki zawierające żywe wirusy lub bakterie w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki badanej, w trakcie badania lub do 3 miesięcy po dawce badanej.
Pacjenci z historią, obecnością lub dużym ryzykiem poważnej infekcji, w tym:
- aktywna gruźlica w wywiadzie lub pozytywny wynik testu Mantoux lub testu QuantiFERON Gold lub prześwietlenie klatki piersiowej sugerujące aktywną lub wyleczoną gruźlicę lub pozytywny kontakt z osobą z aktywną gruźlicą w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Jeśli pacjenci mają pozytywny wynik testu Mantoux, ale negatywny wynik testu QuantiFERON Gold, mogą zostać włączeni.
- ciężka infekcja w ciągu 3 miesięcy poprzedzających włączenie do badania (hospitalizacja lub przyjmowanie antybiotyków dożylnie z powodu infekcji).
- przewlekła lub nawracająca choroba zakaźna.
- ogólnoustrojowe zakażenia grzybicze
- zakażeniem oportunistycznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (patrz system klasyfikacji zakażeń wirusem HIV z 1993 r. CDC).
- osoby, o których wiadomo lub podejrzewa się, że są zakażone wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
- pacjentów z planowaną operacją wymiany stawu lub zakażoną protezą stawu w wywiadzie lub otrzymujących antybiotyki z powodu podejrzenia zakażenia protezy stawu, jeśli ta proteza nie została usunięta lub wymieniona.
- Pacjenci ze znaną historią chorób demielinizacyjnych, takich jak stwardnienie rozsiane lub zapalenie nerwu wzrokowego.
- Osoby z dowodami ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, wątroby, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, płucnej, sercowej, neurologicznej, psychiatrycznej lub mózgowej.
- Jednoczesna CHF, w tym kontrolowana medycznie, bezobjawowa CHF lub wyniki EKG sugerujące CHF.
- Pacjenci otrzymujący leki cytotoksyczne, w tym cyklofosfamid, cyklosporynę lub środki alkilujące w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanej.
- Znana historia lub dowody na nowotwór złośliwy, chorobę limfoproliferacyjną lub nowotworową, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy.
- Osoby, które przeszły przeszczep narządu (z wyjątkiem przeszczepu rogówki ponad 3 miesiące przed badaniem przesiewowym).
- Pacjenci wcześniej włączeni do tego badania, obecnie uczestniczący w innym badaniu lub leczeni jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanej.
- Każda inna klinicznie istotna choroba lub zaburzenie lub czynniki, takie jak nadużywanie substancji, które w opinii badacza powodują, że pacjent nie kwalifikuje się do udziału w tym badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Ramię placebo
|
Placebo s.c.
|
|
Eksperymentalny: ART621 A
ART621 0,75 mg/kg na tydzień
|
3,0 mg/kg s.c.
1,5 mg/kg podskórnie
0,75 mg/kg podskórnie
|
|
Eksperymentalny: ART621 B
ART621 1,5 mg/kg na tydzień
|
3,0 mg/kg s.c.
1,5 mg/kg podskórnie
0,75 mg/kg podskórnie
|
|
Eksperymentalny: ART621 C
ART621 3,0 mg/kg na tydzień
|
3,0 mg/kg s.c.
1,5 mg/kg podskórnie
0,75 mg/kg podskórnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Skuteczność ART621 na objawy przedmiotowe i podmiotowe umiarkowanego do ciężkiego RZS u pacjentów przyjmujących jednocześnie metotreksat, oceniana na podstawie odsetka pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź ACR20.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zależność dawka-odpowiedź ART621 w stosunku do objawów przedmiotowych i podmiotowych umiarkowanego do ciężkiego RZS, oceniana na podstawie dodatkowych parametrów skuteczności, bezpieczeństwa i jakości życia.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
Profil immunogenności ART621 oceniany na podstawie rozwoju HAHA.
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
16 tygodni
|
|
Stężenie w osoczu a profil czasowy i populacyjna farmakokinetyka ART621 u pacjentów z RZS.
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
16 tygodni
|
|
Wpływ ART621 na parametry immunologiczne i inne biomarkery choroby.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 kwietnia 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 listopada 2009
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2009
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 czerwca 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 czerwca 2009
Pierwszy wysłany (Oszacować)
25 czerwca 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
6 stycznia 2010
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 stycznia 2010
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2010
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ART621-221
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na ART621
-
Arana Therapeutics LtdTrident Clinical Research Pty LtdZakończony