PK-tutkimus Melphalan HCL:stä ja Alkeranista injektiohoitoon MA-hoitoon MM-potilailla, joilla on autologinen transplantaatio
AA-vaiheen IIA avoin, satunnaistettu, PK-vertaileva, cross-over-tutkimus injektiota varten tarkoitetusta melfalaani-HCL:stä (propyleeniglykoliton) ja injektiota varten tarkoitetusta Alkeranista myeloablatiivista hoitoa varten autologiseen transplantaatioon saavilla MM-potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on monikeskus, avoin, satunnaistettu, vertaileva, risteävä tutkimus suuriannoksista Melphalan HCl for Injection (propyleeniglykoliton) ja Alkeran for Injection -tutkimuksesta, joka suoritetaan 24 potilaalle, joilla on oireinen MM ja jotka ovat oikeutettuja ASCT:hen.
Tutkimusjakson aikana potilaat satunnaistetaan saamaan 100 mg/m2 joko Melphalan HCl injektiota (propyleeniglykoliton) tai Alkeran injektiota varten päivänä -3 ja vaihtoehtoista lääkevalmistetta päivänä -2. Verinäytteet farmakokineettistä (PK) arviointia varten otetaan pysyvän i.v. kanyyli joka päivä melfalaanin annostelun aikana (päivä -3 ja päivä -2).
Yhden päivän lepopäivän jälkeen myeloablatiivisen ehdottelun jälkeen (päivä -1) potilaat saavat autologisen siirteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Medical Center/University of Kansas Cancer Center and Medical Pavillion
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on oireinen MM ja jotka tarvitsevat hoitoa diagnoosin yhteydessä tai milloin tahansa sen jälkeen.
- MM-potilaat, jotka ovat oikeutettuja ASCT-hoitoon ja jotka ovat saaneet asianmukaista primaarista induktiohoitoa siirtoa varten.
- Aikuiset potilaat (≥ 18-vuotiaat), jotka ovat 70-vuotiaita tai nuorempia elinsiirtohetkellä; yli 70-vuotiaat potilaat voivat olla oikeutettuja tapauskohtaisesti, jos potilas täyttää paikalliset laitoksen kriteerit saada 200 mg/m2 kokonaismelfalaaniannos hoito-ohjelmana ja jos Medical Monitor on hyväksynyt sen.
- Potilaat, joilla on riittävä autologinen siirre, joka määritellään manipuloimattomaksi, kylmäsäilytetyksi perifeeriseksi veren kantasolusiirreeksi, joka sisältää vähintään 2 × 106 CD34+ -solua/kg potilaan painon perusteella.
Potilaat, joilla on riittävä elintoiminto mitattuna:
- Sydän: Vasemman kammion ejektiofraktio levossa > 40 % (dokumentoitu 12 viikon sisällä ennen päivää -3).
- Maksa: Bilirubiini <2 × normaalin yläraja (ULN) ja ALT/AST <3 × ULN.
- Munuaiset: Kreatiniinipuhdistuma >40 ml/minuutti (mitattu tai laskettu/arvioitu).
- Keuhkot: DLCO, FEV1, FVC > 50 % ennustetusta arvosta (korjattu Hgb:lle) tai O2-saturaatio > 92 % huoneilmasta (dokumentoitu 12 viikon sisällä ennen päivää -3)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät ole koskaan edenneet yli vaiheen 1 MM diagnoosin jälkeen.
- Potilaat, joille on aiemmin tehty useampi kuin yksi autologinen kantasolusiirto.
- Potilaat, joilla on plasmasoluleukemia.
- Potilaat, joilla on MM ja systeeminen AL-amyloidoosi.
- ECOG-suorituskykytila ≥2.
- Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti.
- Potilaat, joilla on aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio.
- Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia paitsi resektoitu tyvisolusyöpä tai hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ. Syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 5 vuotta aiemmin, sallitaan. Syöpää, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella < 5 vuotta aiemmin, ei sallita, ellei lääkäri ole hyväksynyt sitä.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana (positiivinen ß-HCG) tai imettävät.
- Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä Melphalan HCl -injektiohoidon aikana ja kuukauden ajan sen jälkeen.
- Potilaat, jotka ovat seropositiivisia HIV:lle.
- Potilaat, jotka eivät ole halukkaita antamaan tietoon perustuvaa suostumusta.
- Potilaat, jotka saavat muuta samanaikaista syöpähoitoa (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, hormonihoito tai immunoterapia, mutta ei kortikosteroideja) 21 päivän kuluessa ennen ASCT:tä tai jotka suunnittelevat saavansa jotakin näistä hoidoista ennen tutkimusta.
- Potilaat, jotka osallistuvat samanaikaisesti mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen.
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä tai eivät siedä jollekin tutkimuslääkeformulaation komponentille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Melphalan-Alkeran
Kohteet alkavat Melphalan-hoidolla ja siirtyvät Alkeran-hoitoon
|
Potilaat satunnaistetaan saamaan 100 mg/m2 Melphalan HCL injektiota varten (propyleeniglykoliton) päivänä -3 ja Alkeran injektiota varten päivänä -2 ennen ASCT:tä.
Muut nimet:
Potilaat satunnaistetaan saamaan 100 mg/m2 Alkerania injektioon päivänä -3 ja Melphalan HCL injektiota (propyleeniglykoliton) päivänä -2 ennen ASCT:tä.
Muut nimet:
|
|
Muut: Alkeran-Melphalan
Kohteet alkavat Alkeran-hoidolla ja siirtyvät hoitoon Melphalan.
|
Potilaat satunnaistetaan saamaan 100 mg/m2 Melphalan HCL injektiota varten (propyleeniglykoliton) päivänä -3 ja Alkeran injektiota varten päivänä -2 ennen ASCT:tä.
Muut nimet:
Potilaat satunnaistetaan saamaan 100 mg/m2 Alkerania injektioon päivänä -3 ja Melphalan HCL injektiota (propyleeniglykoliton) päivänä -2 ennen ASCT:tä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käyrän alla oleva alue (0-t)
Aikaikkuna: Päivä -3 ja päivä -2
|
AUC (0-t) oli yksi farmakokineettisistä päätepisteistä, jotka vahvistivat farmakokineettisen samankaltaisuuden Melphalan HCl for Injection (propyleeniglykoliton) ja Alkeran for Injection välillä multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla. Farmakokineettinen samankaltaisuus määriteltiin 20 %:n tai pienemmäksi eroksi 90 %:n luottamusvälissä (CI:t) farmakokineettisten parametrien suhteissa (laskettu käyttämällä log-muunnettuja tietoja) molemmille formulaatioille. Toimitetut AUC-tulokset ovat yhteenveto Melphalan PK:sta Melphalan-Alkeran-injektion jälkeen sekvenssissä 1 ja Alkeran-melfalaani-injektiosta sekvenssissä 2. |
Päivä -3 ja päivä -2
|
|
Pitoisuus-Max (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä -3 ja päivä -2
|
Cmax oli yksi farmakokineettisistä päätepisteistä, jotka vahvistivat farmakokineettisen samankaltaisuuden Melphalan HCl for Injection (propyleeniglykoliton) ja Alkeran for Injection välillä multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla. Farmakokineettinen samankaltaisuus määriteltiin 20 %:n tai pienemmäksi eroksi 90 %:n luottamusvälissä (CI:t) farmakokineettisten parametrien suhteissa (laskettu käyttämällä log-muunnettuja tietoja) molemmille formulaatioille. Toimitetut Cmax-tulokset ovat yhteenveto Melphalan PK:sta Melphalan-Alkeran-injektion jälkeen sekvenssissä 1 ja Alkeran-melfalaani-injektion jälkeen sekvenssissä 2. |
Päivä -3 ja päivä -2
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myeloablaation määritys melfalaani-alkeraanisekvenssin ja alkeraani-melfalaanisekvenssin jälkeen, jota seuraa ASCT
Aikaikkuna: 30 päivää
|
ANC <0,5 × 109/l, absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC) <0,1 × 109/l, verihiutaleiden määrä <20 000/mm3 tai verensiirtoa vaativa verenvuoto. Ensimmäinen kahdesta peräkkäisestä päivästä, jona solujen määrä putoaa näiden raja-arvojen alapuolelle, kirjattiin myeloablaation päivämääräksi. Koska nämä kaksi hoitoa annettiin peräkkäin 1 päivän tauon kanssa, myeloablaatioon kulunut aika ja myeloablaationopeus mitattiin molempien hoitojen antamisen jälkeen. Sekvenssivaikutuksen vertailua ei ollut tutkimuksessa suunniteltu eikä sitä tehty pienen otoskoon vuoksi. |
30 päivää
|
|
Siirteen määrittäminen melfalaani-alkeraanisekvenssin ja alkeraani-melfalaanisekvenssin jälkeen, jota seuraa ASCT
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Neutrofiilien istutus määriteltiin ensimmäisenä päivänä kolmena peräkkäisenä päivänä, jolloin ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) oli yli 500/ul. Kaksi lääkehoitoa tässä cross-over-mallissa annettiin 2 peräkkäisenä päivänä (päivä -3 ja päivä -2). Käsivarsikohtaista analyysiä ei tehty. Koska nämä kaksi hoitoa annettiin peräkkäin 1 päivän tauon kanssa, aika siirrostukseen ja siirtonopeus mitattiin sen jälkeen, kun molemmat hoidot oli annettu. |
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Multippeli myelooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Melphalan
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDX-353-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .