Badanie NK012 i karboplatyny w guzach litych z rozszerzeniem dawki w potrójnie ujemnym raku piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego guza litego, dla którego nie istnieje skuteczna terapia lub dla którego odpowiedni byłby schemat oparty na kamptotecynie.

2. Tylko w celu zwiększenia dawki w MTD/RD:

   1. Pacjenci muszą mieć potrójnie ujemnego raka piersi z miejscowo zaawansowaną chorobą, dla której nie ma opcji chirurgicznej, lub stopień IV choroby. Potrójnie ujemny rak piersi jest definiowany jako HER2-ujemny, ER-ujemny i PR-ujemny w następujący sposób:

      Dla HER2-ujemnego (musi spełniać jedno z poniższych 3):

      (i) FISH ujemny (stosunek <2,2); lub (ii) IHC 0 lub 1+; lub (iii) IHC 2+ lub 3+ i FISH ujemne (stosunek <2,2) Dla ER-ujemnych i PR-ujemnych: ≤ 10% barwienia guza metodą IHC

   2. Nie mniej niż jeden i nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy chemioterapii zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi.
   3. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według RECIST (wersja 1.1).
3. Pacjenci musieli ustąpić po wszystkich ostrych działaniach niepożądanych wcześniejszych terapii, z wyjątkiem łysienia.
4. W przypadku pacjentów włączonych do fazy zwiększania dawki, nie więcej niż 4 wcześniejsze schematy leczenia cytotoksycznego w leczeniu przerzutów.
5. Wcześniejsze napromieniowanie nie więcej niż 25% szpiku kostnego.
6. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
8. Pacjenci mają co najmniej 18 lat.
9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego określona jako ANC ≥ 1500/mm^3 i liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3.
10. AspAT i AlAT ≤ 3,0 x GGN (5 x GGN w przypadku udokumentowanych przerzutów do wątroby) i bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN.

11. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny > 60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta* u pacjentów z stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN.

    * Wzór Cockcrofta-Gaulta na klirens kreatyniny (CrCl): Mężczyźni: CrCl (ml/min) = (140 - wiek) x masa (kg) / (kreatynina w surowicy x 72) Kobiety: pomnożyć powyższy wynik przez 0,85

12. Potrafi zrozumieć i wykazać gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia lub eksperymentalna terapia w ciągu 4 tygodni (wyjątek: 6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C); lub wcześniejsza terapia niecytotoksyczna w ciągu 5 okresów półtrwania leku (lub 4 tygodni, w zależności od tego, który okres jest krótszy); lub przeciwciał monoklonalnych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
2. Jednoczesne stosowanie innego agenta badawczego.
3. Historia przerzutów do mózgu lub ucisku na rdzeń kręgowy, chyba że napromieniowano lub leczono co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym leczeniem w ramach badania i stan stabilny bez konieczności stosowania kortykosteroidów przez > 1 tydzień.
4. Współistniejące ciężkie zakażenia wymagające pozajelitowej antybiotykoterapii.
5. W ciąży lub w wieku rozrodczym i nie stosujących metod zapobiegania ciąży. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego na początku badania. Podczas tego badania pacjentki nie mogą karmić niemowląt piersią.
6. Poważna choroba serca, w tym niewydolność serca spełniająca kryteria klasy III i IV NYHA, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub słabo kontrolowana dławica piersiowa.
7. Ciężkie komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie (VT lub VF, ≥ 3 uderzenia z rzędu), odstęp QTc ≥ 450 ms u mężczyzn i 470 ms u kobiet lub LVEF ≤ 40% według MUGA lub ECHO.
8. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom będącym inhibitorami topoizomerazy I lub związkom zawierającym platynę.
9. Wcześniejsze leczenie irynotekanem.
10. Wcześniejsze leczenie ponad 6 cyklami leków platynowych.