Ludzkie heterologiczne komórki wątroby do infuzji u dzieci z zaburzeniami cyklu mocznikowego

Zaburzenia cyklu mocznikowego to rzadkie choroby dziedziczne, które na ogół mają złe rokowanie, zwłaszcza gdy choroba zaczyna się w okresie noworodkowym. UCD są spowodowane niedoborem jednego z sześciu enzymów odpowiedzialnych za usuwanie amoniaku z krwioobiegu. Zamiast przekształcać się w mocznik, który jest usuwany z organizmu wraz z moczem, amoniak gromadzi się u pacjentów z UCD, prowadząc do uszkodzenia mózgu lub śmierci. Wobec śmiertelności > 50% w wieku 10 lat dotychczasowa terapia farmakologiczna i dietetyczna odnosi niewielkie sukcesy. Ponadto upośledzenie umysłowe, porażenie mózgowe i inne następstwa neurologiczne są powszechne wśród pacjentów, którzy przeżyli.

W ostatnich latach ortotopowe przeszczepienie wątroby (OLT) stało się najlepszą opcją terapeutyczną dla UCD z długoterminowymi wskaźnikami przeżycia wynoszącymi około 90%. Jednak w pierwszych tygodniach życia OLT nadal jest wymagający technicznie i podatny na powikłania. Przy większych rozmiarach odbiorcy problemy techniczne z OLT znacznie się zmniejszają. Zwiększona masa ciała zwykle osiągana w wieku powyżej 8 tygodni wiąże się ze znacznym zmniejszeniem chorobowości związanej z transplantacją. Niezbędna jest stabilizacja metabolizmu do czasu poddania się OLT.

W tym badaniu małe dzieci z UCD będą leczone przez powtarzane podawanie ludzkich komórek wątroby. W konsekwencji celem tej nowej opcji terapeutycznej jest dostarczenie wystarczającej ilości zdrowych komórek wątroby do wyrównania defektu metabolicznego i zmniejszenia ryzyka pogorszenia stanu neurologicznego w oczekiwaniu na OLT.