Menselijke heterologe levercellen voor infusie bij kinderen met ureumcyclusstoornissen

Ureumcyclusstoornissen zijn zeldzame erfelijke ziekten die over het algemeen een slecht resultaat hebben, vooral wanneer de ziekte in de neonatale periode begint. UCD's worden veroorzaakt door een tekort aan een van de zes enzymen die verantwoordelijk zijn voor het verwijderen van ammoniak uit de bloedbaan. In plaats van te worden omgezet in ureum dat met de urine uit het lichaam wordt verwijderd, hoopt ammoniak zich op bij UCD-patiënten, wat leidt tot hersenbeschadiging of overlijden. Gezien een sterftecijfer van > 50% op de leeftijd van 10 jaar is de huidige farmacologische en dieettherapie van bescheiden succes. Bovendien komen mentale retardatie, hersenverlamming en andere neurologische gevolgen veel voor bij overlevende patiënten.

In de afgelopen jaren is orthotope levertransplantatie (OLT) de beste therapeutische optie voor UCD geworden met langetermijnoverlevingspercentages van ongeveer 90%. In de eerste levensweken is OLT echter nog steeds technisch veeleisend en vatbaar voor complicaties. Met een groter formaat van de ontvanger nemen de technische problemen met OLT aanzienlijk af. Het toegenomen lichaamsgewicht dat gewoonlijk wordt bereikt op de leeftijd van meer dan 8 weken houdt verband met een aanzienlijke vermindering van de transplantatiegerelateerde morbiditeit. Stabilisatie van het metabolisme totdat de patiënt OLT kan ondergaan, is essentieel.

In deze studie zullen jonge kinderen met UCD worden behandeld door herhaalde toepassing van menselijke levercellen. Als laatste consequentie is het doel van deze nieuwe therapieoptie om voldoende gezonde levercellen te leveren om het metabolische defect te compenseren en het risico op neurologische achteruitgang te verminderen in afwachting van OLT.