Humane heterologe Leberzellen zur Infusion bei Kindern mit Störungen des Harnstoffzyklus

Störungen des Harnstoffzyklus sind seltene Erbkrankheiten, die im Allgemeinen einen schlechten Verlauf haben, insbesondere wenn die Krankheit in der Neugeborenenperiode beginnt. UCDs werden durch einen Mangel an einem von sechs Enzymen verursacht, die für die Entfernung von Ammoniak aus dem Blutkreislauf verantwortlich sind. Anstatt in Harnstoff umgewandelt zu werden, der mit dem Urin aus dem Körper ausgeschieden wird, reichert sich Ammoniak bei UCD-Patienten an, was zu Hirnschäden oder zum Tod führt. Angesichts einer Sterblichkeitsrate von > 50 % im Alter von 10 Jahren ist die derzeitige pharmakologische und diätetische Therapie nur von bescheidenem Erfolg. Darüber hinaus treten bei überlebenden Patienten häufig geistige Behinderung, Zerebralparese und andere neurologische Folgeerscheinungen auf.

In den letzten Jahren hat sich die orthotope Lebertransplantation (OLT) mit Langzeitüberlebensraten von etwa 90 % zur besten Therapieoption für UCD entwickelt. Allerdings ist die OLT in den ersten Lebenswochen noch technisch anspruchsvoll und komplikationsanfällig. Mit zunehmender Größe des Empfängers verringern sich die technischen Probleme bei OLT erheblich. Das erhöhte Körpergewicht, das normalerweise im Alter von mehr als 8 Wochen erreicht wird, geht mit einer deutlichen Verringerung der transplantationsbedingten Morbidität einher. Die Stabilisierung des Stoffwechsels, bis der Patient sich einer OLT unterziehen kann, ist unerlässlich.

In dieser Studie werden Kleinkinder mit UCD durch wiederholte Anwendung menschlicher Leberzellen behandelt. Das Ziel dieser neuen Therapieoption besteht in letzter Konsequenz darin, eine ausreichende Menge an gesunden Leberzellen bereitzustellen, um den Stoffwechseldefekt zu kompensieren und das Risiko einer neurologischen Verschlechterung bis zur OLT zu verringern.