Selumetynib i Akt Inhibitor MK2206 w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium III lub IV, u których nie powiodła się wcześniejsza terapia wemurafenibem lub dabrafenibem
16 maja 2014 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Badanie II fazy dotyczące hamowania kinazy MAP za pomocą wodorosiarczanu AZD6244 w skojarzeniu z MK-2206 (inhibitor Akt) u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem z mutacją BRAF V600, u których choroba postępuje po wcześniejszym leczeniu selektywnym inhibitorem BRAF (tj. wemurafenibem, dabrafenibem, LGX818)
To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności selumetynibu i inhibitora Akt MK2206 w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium III lub IV, u których nie powiodła się wcześniejsza terapia wemurafenibem lub dabrafenibem.
Selumetynib i inhibitor Akt MK2206 zatrzymują wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.
Nie wiadomo jeszcze, czy jednoczesne podawanie selumetynibu i inhibitora Akt MK2206 jest skuteczną metodą leczenia zaawansowanego czerniaka.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie częstości obiektywnych odpowiedzi klinicznych według kryteriów RECIST 1.1 u tych pacjentów z czerniakiem, u których wystąpiła wcześniej progresja choroby na selektywnych inhibitorach BRAF podczas leczenia inhibitorem MEK, wodorosiarczanem AZD6244 plus inhibitorem Akt, MK-2206.
II. Dalsze scharakteryzowanie toksyczności obu schematów u pacjentów, u których nastąpiła progresja po leczeniu inhibitorem BRAF.
CELE DODATKOWE:
I. Przy wymaganych świeżych biopsjach wszystkich pacjentów przed leczeniem planujemy scharakteryzować stan molekularny (genetyczny i proteomiczny) związany z opornością na inhibitor BRAF. Może to obejmować analizę aktywacji szlaku, szlaku kinazy PI3/Akt lub MAP; utrata ekspresji PTEN, wtórne mutacje w BRAF, inne mutacje w szlaku kinazy MAP (NRAS, KRAS, HRAS, CRAF, MEK), aktywacja innych RTK (amplifikacja, nadekspresja, fosforylacja).
ZARYS:
Pacjenci otrzymują selumetynib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-21 oraz inhibitor Akt MK2206 PO raz w tygodniu.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 12 tygodni.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
2
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
- Cancer Institute Of New Jersey
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć nieuleczalnego, nieoperacyjnego czerniaka stopnia III lub IV potwierdzonego histologicznie z chorobą BRAF z mutacją V600 i muszą mieć progresję po leczeniu selektywnym inhibitorem BRAF; wszyscy pacjenci muszą mieć biopsję guza, a biopsję należy wykonać z pobraniem FFPE i, jeśli to możliwe, FF przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z tym protokołem; należy również uzyskać archiwalną tkankę nowotworową, jeśli w ogóle jest dostępna; ta wymagana biopsja nie będzie konieczna, jeśli poprzednia biopsja progresji guza po selektywnej terapii BRAF została już uzyskana i jest odpowiednia
- U pacjentów musi występować mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica rejestrowana dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) wynosząca ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jako ≥ 10 mm ze skanem spiralnej tomografii komputerowej (CT).
- Pacjenci musieli otrzymać wcześniejszą terapię i mieć progresję po zastosowaniu selektywnego inhibitora BRAF (tj. wemurafenibu, dabrafenibu, LGX818 itp.); pacjenci muszą ukończyć wcześniejszą terapię co najmniej 4 tygodnie wcześniej (6 tygodni w przypadku BCNU i/lub mitomycyny C), 4 tygodnie w przypadku wcześniejszej terapii biologicznej i 2 tygodnie w przypadku miejscowej radioterapii; wszystkie toksyczności związane z leczeniem również muszą ustąpić do stopnia 2 lub niższego; pacjenci mogą rozpocząć leczenie protokołu po 48 godzinach od zakończenia podawania inhibitora BRAF; pacjenci muszą mieć wcześniej nie więcej niż 2 schematy chemioterapii; pacjenci nie mogą otrzymywać chemioterapii po leczeniu inhibitorem BRAF i przed włączeniem do tego protokołu; dozwolone są do dwóch wcześniejszych schematów immunoterapii w zaawansowanej chorobie i jeden można podać między terapią inhibitorem BRAF a tym badaniem
- Pacjenci nie mogą być oporni na inhibitor BRAF; pacjenci muszą wykazywać pewien stopień regresji nowotworu początkowo na inhibitorze BRAF przed progresją; (regresja guza nie wymaga obiektywnej odpowiedzi RECIST); nie mogą mieć progresji choroby w czasie pierwszej oceny (4 lub 8 tygodni) na inhibitorze BRAF
- Podczas badania przesiewowego należy wykonać podstawowe badanie okulistyczne, które obejmuje badanie w lampie szczelinowej i badanie dna oka; badanie OCT należy rozważyć w przypadku nieprawidłowości siatkówki podczas badania
- Oczekiwana długość życia większa lub równa 3 miesiące
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (Karnofsky ≥ 70%)
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 mm³
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (pacjenci mogą być przetaczani w celu uzyskania odpowiedniego poziomu)
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
- Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) i transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy < 2,5 x górna granica normy (GGN)
- Bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl LUB klirens kreatyniny > 50 ml/min, określony na podstawie dobowej zbiórki moczu
- Stężenie glukozy we krwi na czczo < 160 mg/dL LUB
- HgbA1C < 8% choroba (niekontrolowana cukrzyca)
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
- Przed zakwalifikowaniem do udziału w badaniu pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona wodorosiarczanem AZD6244 i MK-2206
- Podczas badania przesiewowego należy wykonać wyjściowe echokardiogram lub MUGA, a pacjenci muszą mieć LVEF > 55%; dodatkowo należy wykonać wyjściowe EKG, a skorygowany odstęp QTc musi wynosić < 480 milisekund
- Należy wykonać wyjściowy elektrokardiogram (EKG), a skorygowany odstęp QTc musi wynosić < 480 milisekund
- Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki i kapsułki
- Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do wodorosiarczanu AZD6244, MK-2206 lub innych środków użytych w badaniu
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna mięśnia piersiowego, zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP >= 150/95 pomimo optymalnego leczenia), wyjściowa frakcja wyrzutowa < 55% lub dolna granica normy obowiązującej w placówce, niewydolność serca II lub wyższa klasa NYHA, przebyta lub aktualna kardiomiopatia, migotanie przedsionków z zaburzeniami rytmu serca częstość oddechów > 100 uderzeń na minutę i niekontrolowana dławica piersiowa (stopień II-IV kanadyjskiego towarzystwa sercowo-naczyniowego pomimo leczenia farmakologicznego); ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
- Pacjenci muszą ukończyć wcześniejszą terapię co najmniej 4 tygodnie wcześniej (6 tygodni w przypadku BCNU i/lub mitomycyny C), 4 tygodnie w przypadku wcześniejszej terapii biologicznej i 2 tygodnie w przypadku miejscowej radioterapii
- Wszystkie toksyczności związane z leczeniem muszą ustąpić do stopnia 2 lub niższego
- Brak pacjentów, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania ani tych, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
- Pacjenci muszą mieć nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy chemioterapii
- Pacjenci nie mogą otrzymywać chemioterapii po leczeniu inhibitorem BRAF i przed włączeniem do tego protokołu
- Dozwolone są maksymalnie dwa wcześniejsze schematy immunoterapii w zaawansowanej chorobie i jeden można podać między terapią inhibitorem BRAF a tym badaniem
- Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych badanych leków w tym samym czasie co badany lek
- Pacjenci otrzymujący leki lub substancje będące silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nie kwalifikują się
- Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
- Pacjenci nie mogli otrzymywać chemioterapii w czasie między niepowodzeniem leczenia inhibitorem BRAF a włączeniem do niniejszego badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (selumetynib i inhibitor Akt MK2206)
Pacjenci otrzymują selumetynib PO BID w dniach 1-21 oraz inhibitor Akt MK2206 PO raz w tygodniu.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obiektywna odpowiedź
Ramy czasowe: Data rozpoczęcia leczenia do daty progresji choroby (oceniana do 30 dni po zakończeniu leczenia)
|
Liczba pacjentów w każdej kategorii odpowiedzi na ocenę odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1:
odpowiedź całkowita (CR), zanik docelowych zmian chorobowych; częściowa odpowiedź (PR) >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) ognisk docelowych; choroba postępująca (PD), >=20% wzrost sumy LD zmian docelowych lub pojawienie się nowych zmian; stabilna choroba (SD), niewystarczająca zmiana w zmianach docelowych lub nowe zmiany, aby zakwalifikować jako PD lub PR.
Pacjenci są kategoryzowani według najlepszej odpowiedzi osiągniętej przed wystąpieniem progresji choroby, gdzie hierarchia najlepszej odpowiedzi to CR>PR>SD>PD.
|
Data rozpoczęcia leczenia do daty progresji choroby (oceniana do 30 dni po zakończeniu leczenia)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w ekspresji biomarkerów
Ramy czasowe: Przed rozpoczęciem leczenia i po 7-14 dniach, do 2 lat
|
Tkanka i krew z biopsji guza przed leczeniem oraz tkanka i krew z biopsji guza w dniach 7-14 zostaną zbadane metodą immunohistochemiczną pod kątem ekspresji i fosforylacji białek pERK, pMEK, pAKT, Ki67, pRpS6, CRAF, cykliny D, PDGFr, pPDGFr.
IGFr1 i COT/Tp12 dla zmian w stosunku do linii podstawowej
|
Przed rozpoczęciem leczenia i po 7-14 dniach, do 2 lat
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: W trakcie badania do mniejszej z dat progresji lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do 2 lat
|
Szacunkowy prawdopodobny czas trwania życia bez progresji choroby, od daty rozpoczęcia badania do wcześniejszej daty progresji lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, przy użyciu metody Kaplana-Meiera z cenzurowaniem (dodatkowe szczegóły znajdują się w opisie populacji do analizy).
Postęp choroby jest zdefiniowany w ocenie odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1:
>= 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych, jednoznaczna progresja zmian innych niż docelowe lub pojawienie się nowych zmian
|
W trakcie badania do mniejszej z dat progresji lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do 2 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty badania do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 2 lat
|
Szacunkowy prawdopodobny czas trwania życia od daty rozpoczęcia badania do daty śmierci z dowolnej przyczyny, przy użyciu metody Kaplana-Meiera z cenzurowaniem (dodatkowe szczegóły znajdują się w opisie populacji analizy).
|
Od daty badania do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jeffrey Sosman, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 stycznia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 stycznia 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 stycznia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
18 czerwca 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 maja 2014
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2012-00238 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM00100 (Grant/umowa NIH USA)
- CDR0000722048
- VICCMEL1120 (Inny identyfikator: Vanderbilt-Ingram Cancer Center)
- 8867 (CTEP)
- 16950 (H. Lee Moffitt Cancer Center)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .