ベムラフェニブまたはダブラフェニブによる前治療に失敗したステージ III またはステージ IV 黒色腫患者の治療におけるセルメチニブおよび Akt 阻害剤 MK2206

包含基準:

• 患者は、V600 変異型 BRAF 疾患を伴う不治のステージ III または IV の組織学的に確認された黒色腫を有し、選択的 BRAF 阻害剤による治療後に進行している必要があります。すべての患者は生検可能な腫瘍を持っている必要があり、生検は FFPE のコレクションで実行する必要があり、可能であれば、このプロトコルでの治療を開始する前に FF を実行する必要があります。可能な場合は、アーカイブ腫瘍組織も取得する必要があります。この必要な生検は、選択的 BRAF 療法後に進行中の腫瘍の以前の生検がすでに得られており、適切である場合は必要ありません。
• -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）、従来の技術で20mm以上、またはスパイラル コンピューター断層撮影 (CT) スキャンによる 10 mm
• -患者は以前の治療を受けており、選択的BRAF阻害剤（すなわち、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、LGX818など）の後に進行している必要があります。 -患者は、少なくとも4週間前（BCNUおよび/またはマイトマイシンCの場合は6週間）、生物学的治療の場合は4週間前、局所放射線療法の場合は2週間前に治療を完了している必要があります。すべての治療関連の毒性もグレード 2 以下に解決されている必要があります。患者は、BRAF阻害剤の完了後48時間でプロトコル治療を開始できます。患者は、以前に2つ以下の化学療法レジメンを受けていなければなりません;患者は、BRAF阻害剤治療後、このプロトコルへの登録前に化学療法を受けることはできません。進行性疾患に対する以前の免疫療法レジメンは最大 2 つまで許可され、BRAF 阻害剤療法とこの試験の間に 1 つを投与することができます
• 患者はBRAF阻害剤に抵抗性があってはなりません。患者は、進行前にBRAF阻害剤で最初にある程度の腫瘍退縮を示さなければなりません。 (腫瘍退縮にはRECISTの客観的反応は必要ありません); BRAF阻害剤の最初の評価時（4週間または8週間）に疾患が進行していないこと
• ベースラインの眼科検査は、細隙灯検査と眼底検査を含めるためにスクリーニング時に行う必要があります。検査で網膜に異常がある場合は、OCT スキャンを考慮する必要があります。
• -平均余命が3か月以上
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1（カルノフスキー≥70％）
• 絶対好中球数 ≥ 1,500 mm³
• -ヘモグロビン≥9.0 g / dL（患者はレベルを達成するために輸血される場合があります）
• 血小板数≧100,000/μL
• -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）<2.5 X正常上限（ULN）
• 総ビリルビン < 1.5 mg/dL
• -血清クレアチニン≤2.0mg / dLまたはクレアチニンクリアランス> 50mL /分、24時間尿収集によって決定
• 空腹時血糖 < 160 mg/dL または
• HgbA1C < 8% 疾患 (制御されていない糖尿病)
• -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。
• -患者は、参加資格を得る前に血清妊娠検査で陰性でなければなりません 研究に参加する
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親が AZD6244 硫酸水素塩と MK-2206 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• ベースライン心エコー検査または MUGA をスクリーニング時に実施する必要があり、患者の LVEF が 55% を超えている必要があります。さらに、ベースライン EKG を実施し、補正 QTc が 480 ミリ秒未満でなければなりません
• -ベースライン心電図（EKG）を実行する必要があり、補正されたQTcが480ミリ秒未満でなければなりません
• -患者は、研究に参加するために錠剤とカプセルを飲み込むことができなければなりません
• -AZD6244硫酸水素塩、MK-2206、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴はありません
• -進行中または活動中の感染を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、進行中または活動中の感染を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患、研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症胸腺炎、心不整脈、制御されていない高血圧（最適な治療にもかかわらずBP >= 150/95）、ベースライン駆出率が55％未満または施設正常の下限、心不全NYHAクラスII以上、以前または現在の心筋症、心臓を伴う心房細動レート> 100 bpm、および制御されていない狭心症（薬物療法にもかかわらずカナダ心臓血管学会グレードII-IV）; -治療開始から6か月以内の急性冠症候群
• -患者は、少なくとも4週間前（BCNUおよび/またはマイトマイシンCの場合は6週間）、生物学的療法の場合は4週間前、局所放射線療法の場合は2週間前の治療を完了している必要があります
• すべての治療関連の毒性は、グレード 2 以下に解決されている必要があります
• -研究に入る前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• -患者は以前に2つ以下の化学療法レジメンを受けていなければなりません
• -患者は、BRAF阻害剤治療後、このプロトコルへの登録前に化学療法を受けることはできません
• -進行性疾患に対する最大2つの以前の免疫療法レジメンが許可され、BRAF阻害剤療法とこの試験の間に1つを与えることができます
• -患者は、研究治療と同時に他の治験薬を受けていない可能性があります
• -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受けている患者は不適格です
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です
• -患者は、BRAF阻害剤の失敗から現在の試験への登録までの期間に化学療法を受けてはなりません