이전 베무라페닙 또는 다브라페닙 치료에 실패한 3기 또는 4기 흑색종 환자 치료에서 셀루메티닙 및 Akt 억제제 MK2206

포함 기준:

• 환자는 V600-돌연변이 BRAF 질환이 있는 조직학적으로 확인된 치료 불가능한 절제 불가능한 3기 또는 4기 흑색종이 있어야 하며 선택적 BRAF 억제제 치료 후 진행되었어야 합니다. 모든 환자는 생검 가능한 종양을 가지고 있어야 하며 이 프로토콜에 따른 치료를 시작하기 전에 FFPE 및 가능한 경우 FF 수집으로 생검을 수행해야 합니다. 보관 종양 조직도 가능하다면 확보해야 합니다. 이 필수 생검은 선택적 BRAF 요법 후 진행되는 종양의 이전 생검이 이미 획득되었고 적절한 경우 필요하지 않습니다.
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존 기술로 ≥ 20 mm 또는 ≥ 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 10mm
• 환자는 이전 치료를 받았고 선택적 BRAF 억제제(즉, 베무라페닙, 다브라페닙, LGX818 등) 이후 진행되었어야 합니다. 환자는 최소 4주 이전(BCNU 및/또는 미토마이신 C의 경우 6주), 이전 생물학적 요법의 경우 4주, 국소 방사선 요법의 경우 2주 이전에 이전 치료를 완료해야 합니다. 모든 치료 관련 독성도 2등급 이하로 해결되어야 합니다. 환자는 BRAF 억제제 완료 후 48시간에 프로토콜 치료를 시작할 수 있습니다. 환자는 이전에 2회 이하의 화학 요법을 받았어야 합니다. 환자는 BRAF 억제제 치료 후 및 이 프로토콜에 등록하기 전에 화학 요법을 받을 수 없습니다. 진행성 질환에 대해 최대 2개의 이전 면역요법이 허용되며 BRAF 억제제 요법과 본 시험 사이에 하나가 제공될 수 있습니다.
• 환자는 BRAF 억제제에 내성이 없어야 합니다. 환자는 진행 전에 BRAF 억제제에서 초기에 어느 정도의 종양 퇴행을 보여야 합니다. (종양 퇴행은 RECIST 객관적 반응을 요구하지 않음); BRAF 억제제에 대한 첫 번째 평가 시점(4주 또는 8주)에 진행성 질환을 가질 수 없음
• 기준선 안과 검사는 세극등 검사 및 안저검사를 포함하도록 스크리닝 시 수행되어야 합니다. 검사 시 망막 이상이 있는 경우 OCT 스캔을 고려해야 합니다.
• 3개월 이상의 기대 수명
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤1(Karnofsky ≥ 70%)
• 절대 호중구 수 ≥ 1,500mm³
• 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(환자는 수준에 도달하기 위해 수혈될 수 있음)
• 혈소판 수 ≥ 100,000/μL
• 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT) 및 혈청 glutamic pyruvate transaminase(SGPT) < 2.5 X 정상 상한(ULN)
• 총 빌리루빈 < 1.5mg/dL
• 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min, 24시간 소변 수집으로 결정
• 공복 혈당 < 160 mg/dL 또는
• HgbA1C < 8% 질환(조절되지 않는 당뇨병)
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 연구에 참여하기 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 AZD6244 황산수소염 및 MK-2206으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 베이스라인 심초음파 또는 MUGA는 스크리닝 시 수행되어야 하며 환자는 LVEF > 55%를 가져야 합니다. 추가로 기본 EKG를 수행해야 하며 수정된 QTc는 480밀리초 미만이어야 합니다.
• 베이스라인 심전도(EKG)를 수행해야 하며 수정된 QTc는 480밀리초 미만이어야 합니다.
• 환자는 연구에 참여하기 위해 정제 및 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
• AZD6244 황산수소염, MK-2206 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 없음
• 진행 중 또는 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발 질환, 진행 중 또는 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발 질환, 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증 대흉근, 심부정맥, 조절되지 않는 고혈압(최적의 치료에도 불구하고 BP >= 150/95), 기준선 박출률 < 55% 또는 제도적 정상 하한, 심부전 NYHA 클래스 II 이상, 이전 또는 현재 심근병증, 심장을 동반한 심방세동 속도 > 100 bpm 및 조절되지 않는 협심증(의료 요법에도 불구하고 캐나다 심혈관 학회 등급 II-IV); 치료 시작 후 6개월 이내의 급성관상동맥증후군
• 환자는 이전 치료를 최소 4주 전에(BCNU 및/또는 미토마이신 C의 경우 6주), 이전 생물학적 요법의 경우 4주, 국소 방사선 요법의 경우 2주 전에 완료해야 합니다.
• 모든 치료 관련 독성은 2등급 이하로 해결되어야 합니다.
• 연구 참여 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 적이 없거나 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자 없음
• 환자는 이전에 2회 이하의 화학 요법을 받았어야 합니다.
• 환자는 BRAF 억제제 치료 후 및 이 프로토콜에 등록하기 전에 화학 요법을 받을 수 없습니다.
• 진행성 질환에 대해 최대 2개의 이전 면역요법이 허용되며 BRAF 억제제 요법과 본 시험 사이에 하나가 제공될 수 있습니다.
• 환자는 연구 치료제와 동시에 다른 연구용 제제를 받을 수 없습니다.
• 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 자격이 없습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
• 환자는 BRAF 억제제의 실패와 현재 시험 등록 사이의 시간에 화학 요법을 받지 않아야 합니다.