Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania doustnej azacytydyny w połączeniu z najlepszym leczeniem podtrzymującym w porównaniu z placebo i najlepszym leczeniem podtrzymującym u pacjentów z anemią i trombocytopenią zależną od transfuzji czerwonych krwinek (RBC) dzięki międzynarodowemu systemowi punktacji prognostycznej (IPSS) Zespół mielodysplastyczny niskiego ryzyka (MDS)

13 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Celgene

Wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 3 z podwójnie ślepą próbą porównujące skuteczność i bezpieczeństwo najlepszego leczenia wspomagającego doustną azacytydyną w porównaniu z najlepszym leczeniem wspomagającym placebo u pacjentów z niedokrwistością i trombocytopenią zależną od transfuzji krwinek czerwonych w wyniku IPSS Mielodysplastyczność niskiego ryzyka Syndromy.

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa doustnej azacytydyny w połączeniu z najlepszym leczeniem podtrzymującym w porównaniu z placebo i najlepszym leczeniem podtrzymującym u pacjentów z anemią i małopłytkowością zależną od krwinek czerwonych (RBC) z powodu zespołu mielodysplastycznego o niższym ryzyku (MDS) według Międzynarodowego Systemu Punktacji Prognostycznej (IPSS) .

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

216

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Camperdown, Australia, 2050
        • Local Institution - 131
      • Epping, VIC, Australia, 3076
        • Local Institution - 127
      • Fitzroy, Australia, 3065
        • Local Institution - 133
      • Kogarah, Australia, 2217
        • Local Institution - 135
      • Malvern, Australia, 3144
        • Local Institution - 130
      • Milton, Brisbane, Australia, 4064
        • Local Institution - 126
      • Waratah, Australia, NSW
        • Local Institution - 138
      • Woolloongabba, Australia, QLD 4102
        • Local Institution - 136
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
        • Local Institution - 137
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, SA 5000
        • Local Institution - 129
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Local Institution - 134
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Local Institution - 132
  • Belgia
      • Brasschaat, Belgia, 2930
        • Local Institution - 203
      • Brugge, Belgia, 8000
        • Local Institution - 200
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Local Institution - 202
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Local Institution - 201
  • Brazylia
      • Rio De Janeiro, Brazylia, 20231-130
        • Local Institution - 153
      • Sao Paulo, Brazylia, 05651-901
        • Local Institution - 151
    • Ceará
      • Fortaleza, Ceará, Brazylia, 60430370
        • Local Institution - 154
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brazylia, 81520-060
        • Local Institution - 155
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazylia, 90035-903
        • Local Institution - 152
  • Czechy
      • Hradec Králové, Czechy, 500 05
        • Local Institution - 230
      • Olomouc, Czechy, 77520
        • Local Institution - 229
      • Praha, Czechy, 128 08
        • Local Institution - 228
      • Praha, Czechy, 128 20
        • Local Institution - 227
    • Jihomoravský Kraj
      • Brno, Jihomoravský Kraj, Czechy, 625 00
        • Local Institution - 226
  • Dania
      • Aarhus, Dania, 8000
        • Local Institution - 253
      • Odense C, Dania, 5000
        • Local Institution - 252
      • Roskilde, Dania, DK-4000
        • Local Institution - 251
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00029 HUS
        • Local Institution - 276
      • Turku, Finlandia, 20521
        • Local Institution - 277
  • Francja
      • Lille, Francja, 59037
        • Local Institution - 305
      • Marseille Cedex 9, Francja, 13009
        • Local Institution - 304
      • Nantes, Francja, 44093
        • Local Institution - 301
      • Paris, Francja, 7575
        • Local Institution - 308
      • Pierre-Bénite Cedex, Francja, 69495
        • Local Institution - 307
      • Rennes Cedex, Francja, 35033
        • Local Institution - 302
      • Rouen Cedex, Francja, 76038
        • Local Institution - 303
      • Strasbourg, Francja, 67091
        • Local Institution - 306
      • Toulouse Cedex 9, Francja, 31059
        • Local Institution - 300
      • Tours, Francja, 37044
        • Local Institution - 309
  • Grecja
      • Alexandroupolis, Grecja, 68100
        • Local Institution - 851
      • Athens, Grecja, 10676
        • Local Institution - 852
      • Athens, Grecja, 115 27
        • Local Institution - 855
      • Athens, Grecja, 124 62
        • Local Institution - 850
      • Patras, Grecja, 26500
        • Local Institution - 854
    • Irakleio
      • Heraklion, Irakleio, Grecja, 71110
        • Local Institution - 853
  • Hiszpania
      • Badalona (Barcelona), Hiszpania, 8916
        • Local Institution - 626
      • Barcelona, Hiszpania, 08025
        • Local Institution - 635
      • Barcelona, Hiszpania, 8035
        • Local Institution - 625
      • Granada, Hiszpania, 18014
        • Local Institution - 636
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Local Institution - 629
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Local Institution - 634
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Local Institution - 631
      • Malaga, Hiszpania, 29010
        • Local Institution - 632
      • Oviedo, Hiszpania, 33006
        • Local Institution - 628
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Local Institution - 630
      • Seville, Hiszpania, 41013
        • Local Institution - 627
      • Vitoria-Gasteiz, Álava, Hiszpania, 1009
        • Local Institution - 633
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081 HV
        • Local Institution - 528
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • Local Institution - 527
      • Nijmegen, Holandia, 6500 HB
        • Local Institution - 526
      • Rotterdam, Holandia, 3075 EA
        • Local Institution - 529
  • Indyk
      • Adana, Indyk, 01250
        • Local Institution - 401
      • Antalya, Indyk, 07100
        • Local Institution - 405
      • Istanbul, Indyk, 34098
        • Local Institution - 403
      • Istanbul, Indyk, 34390
        • Local Institution - 400
      • Mersin, Indyk, 33343
        • Local Institution - 404
      • Trabzon, Indyk, 61080
        • Local Institution - 402
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Local Institution - 453
      • Petach Tikva, Izrael, 49100
        • Local Institution - 451
      • Tel Hashomer, Izrael, 52621
        • Local Institution - 454
    • Tel Aviv
      • Tel-Aviv, Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Local Institution - 452
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Local Institution - 182
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Local Institution - 178
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Kanada, LYM6M2
        • Local Institution - 183
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Local Institution - 180
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Local Institution - 179
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Local Institution - 176
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
        • Local Institution - 181
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Local Institution - 177
  • Meksyk
      • Huixquilucan de Degollado, Meksyk, 52763
        • Local Institution - 830
      • Monterrey, Meksyk, 64460
        • Local Institution - 828
      • Monterrey, Meksyk, 64710
        • Local Institution - 829
      • Tlalpan, Meksyk, 14080
        • Local Institution - 827
  • Niemcy
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Local Institution - 350
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Local Institution - 361
      • Duesseldorf, Niemcy, 40479
        • Local Institution - 359
      • Dusseldorf, Niemcy, 40225
        • Local Institution - 355
      • Hamburg, Niemcy, D-20099
        • Local Institution - 356
      • Keil, Niemcy, 24105
        • Local Institution - 353
      • Leipzig, Niemcy, 04103
        • Local Institution - 351
      • München, Niemcy, 81675
        • Local Institution - 352
      • Tubingen, Niemcy, 72076
        • Local Institution - 357
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Local Institution - 360
  • Norwegia
      • Førde, Norwegia, 6807
        • Local Institution - 552
      • Oslo, Norwegia, N-0027
        • Local Institution - 551
  • Polska
      • Bydgoszcz, Polska, 85-168
        • Local Institution - 582
      • Gdansk, Polska, 80-952
        • Local Institution - 576
      • Krakow, Polska, 31-501
        • Local Institution - 579
      • Lodz, Polska, 93-510
        • Local Institution - 581
      • Torun, Polska, 87-100
        • Local Institution - 580
      • Warszawa, Polska, 02-097
        • Local Institution - 583
      • Warszawa, Polska, 02-776
        • Local Institution - 577
      • Wroclaw, Polska, 50-367
        • Local Institution - 578
  • Portugalia
      • Beja, Portugalia, 7801-849
        • Local Institution - 604
      • Coimbra, Portugalia, 3000-075
        • Local Institution - 600
      • Lisboa, Portugalia, 1099-023
        • Local Institution - 601
      • Lisboa, Portugalia, 1150-314
        • Local Institution - 603
      • Porto, Portugalia, 4200-072
        • Local Institution - 602
  • Republika Korei
      • Busan, Republika Korei, 614-735
        • Local Institution - 704
      • Daegu, Republika Korei, 700-721
        • Local Institution - 703
      • Seoul, Republika Korei, 120-752
        • Local Institution - 702
      • Seoul, Republika Korei, 06591
        • Local Institution - 701
      • Seoul, Republika Korei, 135-710
        • Local Institution - 700
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Berkeley, California, Stany Zjednoczone, 94704
        • Alta Bates Comprehensive Cancer Center
      • Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211
        • Tower Hematology/Oncology Medical Group and Tower Cancer Research Found
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010-301
        • City of Hope
      • Escondido, California, Stany Zjednoczone, 92025
        • California Cancer Associates for Research and Excellence cCARE
      • Greenbrae, California, Stany Zjednoczone, 94904-2007
        • Marin Oncology Associates
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093-0943
        • UCSD-Thornton Hospital
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • University of Southern California Norris Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06519
        • Local Institution - 942
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Georgia
      • Albany, Georgia, Stany Zjednoczone, 31701
        • Phoebe Cancer Center of Phoebe Putney Memorial Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center NW Univ
      • Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone, 60153
        • Loyola University Chicago
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160-7233
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • University of Louisville, J.G. Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70006
        • Hematology And Oncology Specialists, Llc
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Johns Hopkins Medicine
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
        • UMass Memorial Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39202
        • Jackson Oncology Associates PLLC
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64128
        • Kansas City VA Medical Center University of Kansas Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198-6805
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Weill Cornell Medical College - New York - Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27834
        • Eastern Institute of Medical Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106-5000
        • University Hospitals of Cleveland Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97227
        • Local Institution - 917
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Penn Medicine: University of Pennsylvania Health System
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Western Pennsylvania Cancer Institute
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 78235-8200
        • Brooke Army Medical Center Francis Street Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Local Institution - 900
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77090
        • Millennium Physicians - Oncology
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Local Institution - 924
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298-0037
        • VA Commonwealth University - Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109-4417
        • Local Institution - 904
    • Wisconsin
      • Waukesha, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53188-5099
        • Waukesha Memorial Hospital
  • Szwecja
      • Goeteborg, Szwecja, 413 45
        • Local Institution - 653
      • Lund, Szwecja, 222 41
        • Local Institution - 652
      • Stockholm, Szwecja, 14186
        • Local Institution - 651
  • Włochy
      • Alessandria, Włochy, 15121
        • Local Institution - 482
      • Bari, Włochy, 70124
        • Local Institution - 492
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Local Institution - 489
      • Cagliari, Włochy, 09121
        • Local Institution - 494
      • Firenze, Włochy, 50129
        • Local Institution - 486
      • Lecce, Włochy, 73100
        • Local Institution - 479
      • Milan, Włochy, 20089
        • Local Institution - 498
      • Milano, Włochy, 20122
        • Local Institution - 488
      • Novara, Włochy, 28100
        • Local Institution - 497
      • Palermo, Włochy, 90146
        • Local Institution - 480
      • Pavia, Włochy, 27100
        • Local Institution - 495
      • Pisa, Włochy, 56126
        • Local Institution - 496
      • Reggio Calabria, Włochy, 89133
        • Local Institution - 485
      • Rionero in Vulture, Włochy, 85028
        • Local Institution - 484
      • Roma, Włochy, 00133
        • Local Institution - 487
      • Roma, Włochy, 00161
        • Local Institution - 490
      • Roma, Włochy, 00168
        • Local Institution - 481
      • Terni, Włochy, 05100
        • Local Institution - 499
      • Torino, Włochy, 10126
        • Local Institution - 477
      • Torrette Di Ancona, Włochy, 60020
        • Local Institution - 493
      • Udine, Włochy, 33100
        • Local Institution - 478
      • Venezia - Mestre, Włochy, 30174
        • Local Institution - 476
  • Zjednoczone Królestwo
      • Aberdeen, Zjednoczone Królestwo, AB25 2ZN
        • Local Institution - 687
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B9 5SS
        • Local Institution - 691
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8ED
        • Local Institution - 686
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Local Institution - 689
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
        • Local Institution - 678
      • Harrow Middlesex, Zjednoczone Królestwo, HA1 3UJ
        • Local Institution - 688
      • Hull, Zjednoczone Królestwo, HU16 5JQ
        • Local Institution - 692
      • Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
        • Local Institution - 677
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L7 8XP
        • Local Institution - 683
      • London, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
        • Local Institution - 676
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Local Institution - 684
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Local Institution - 679
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PB
        • Local Institution - 681
      • Sutton in Ashfield, Zjednoczone Królestwo, NG17 4JL
        • Local Institution - 690
      • Wolverhampton, Zjednoczone Królestwo, WV10 0QP
        • Local Institution - 680
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
        • Local Institution - 685

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 18 lat lub więcej
  • Mieć udokumentowaną diagnozę MDS
  • Anemia wymagająca transfuzji krwinek czerwonych
  • Małopłytkowość (utrzymująca się przez co najmniej 21 dni) w ciągu 14 dni przed randomizacją
  • Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0, 1 lub 2
  • Musi wyrazić zgodę na przestrzeganie środków ostrożności związanych z ciążą zgodnie z protokołem.
  • Należy zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem

Kryteria wyłączenia:

  • Wtórny lub hipoplastyczny MDS lub inny podtyp kwalifikujący do leczenia immunoterapią
  • Wcześniejsze leczenie azacytydyną, decytabiną, innymi lekami hipometylującymi i lenalidomidem (dla lenalidomidu: chyba że ostatnia dawka została przyjęta >= 8 tygodni przed włączeniem do badania).
  • Wcześniejszy allogeniczny lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych
  • Kwalifikuje się do allogenicznego lub autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • Historia choroby zapalnej jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), celiakii (tj. sprue), przebyta resekcja żołądka lub usunięcie górnego odcinka jelita lub jakiekolwiek inne zaburzenie lub wada żołądkowo-jelitowa
  • Małopłytkowość wtórna do innych możliwych przyczyn, w tym leków, zaburzeń wrodzonych, zaburzeń odporności lub zaburzeń mikrokrążenia
  • Stosowanie środków/terapii cytotoksycznych, chemioterapeutycznych, ukierunkowanych lub badawczych, czynników stymulujących trombopoezę (TSA), czynników stymulujących erytropoezę (ESA) i innych hematopoetycznych czynników wzrostu krwinek czerwonych oraz w ciągu 28 dni przed randomizacją
  • Trwające medycznie istotne zdarzenia niepożądane z poprzedniego leczenia, niezależnie od okresu
  • Jednoczesne stosowanie środków chelatujących żelazo (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 8 tygodni (56 dni) przed randomizacją), kortykosteroidów (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących stałą lub zmniejszającą się dawkę przez ≥ 1 tydzień przed randomizacją) w przypadku schorzeń innych niż MDS)
  • Wcześniejsza historia raka, innego niż MDS, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 3 lata. (rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, rak in situ piersi oraz przypadkowe wykrycie raka gruczołu krokowego w badaniu histologicznym) (T1a lub T1b przy użyciu systemu oceny klinicznej guza, węzłów, przerzutów [TNM] jest dozwolony)
  • Istotna czynna choroba serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna lub wirusowa
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub dowód aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV)
  • Znana klinicznie istotna niedokrwistość spowodowana niedoborem żelaza, witaminy B12 lub kwasu foliowego, autoimmunologiczna lub dziedziczna niedokrwistość hemolityczna lub krwawienie z przewodu pokarmowego
  • Nieprawidłowe parametry krzepnięcia
  • Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby
  • Nieprawidłowe wyniki badań czynności nerek
  • Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na azacytydynę lub mannitol
  • Każdy istotny stan zdrowia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Doustna azacytydyna
Ramię 1: Doustne tabletki azacytydyny 300 mg na dobę (QD) + najlepsze leczenie podtrzymujące (BSC) w dniach od 1 do 21 każdego 28-dniowego cyklu leczenia.
Lek: Doustna azacytydyna
300 mg na dobę, dni od 1 do 21 każdego 28-dniowego cyklu leczenia
Inne nazwy:
  • CC-486
Inny: Najlepsza opieka wspierająca (BSC)
BSC obejmowało między innymi koncentrat KKCz (koncentrat krwinek czerwonych [pRBC] i krew pełna), transfuzje płytek krwi (od pojedynczego dawcy lub dawcy zbiorczego), terapię antybiotykową, przeciwwirusową i/lub przeciwgrzybiczą, wsparcie żywieniowe i czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów ( G-CSF) dla uczestników, u których wystąpiła gorączka neutropeniczna/infekcje.
Komparator placebo: Placebo
Ramię 2: Identycznie dopasowane tabletki placebo oraz najlepsze leczenie podtrzymujące w dniach od 1 do 21 każdego 28-dniowego cyklu leczenia.
Inny: Najlepsza opieka wspierająca (BSC)
BSC obejmowało między innymi koncentrat KKCz (koncentrat krwinek czerwonych [pRBC] i krew pełna), transfuzje płytek krwi (od pojedynczego dawcy lub dawcy zbiorczego), terapię antybiotykową, przeciwwirusową i/lub przeciwgrzybiczą, wsparcie żywieniowe i czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów ( G-CSF) dla uczestników, u których wystąpiła gorączka neutropeniczna/infekcje.
Lek: Placebo
Identycznie pasujące tabletki placebo w dniach od 1 do 21 każdego 28-dniowego cyklu leczenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy uzyskali niezależność od transfuzji krwinek czerwonych (RBC) przez ≥ 56 dni
Ramy czasowe: Każdy uczestnik był oceniany przez co najmniej 56 dni lub dłużej; od daty randomizacji badanego leku do daty odcięcia danych 25 stycznia 2019 r., około 5 miesięcy.
Niezależność od transfuzji krwinek czerwonych (tfx) zdefiniowano jako brak jakiejkolwiek transfuzji krwinek czerwonych podczas kolejnych „przetaczania” 56 dni w okresie leczenia. Uczestnicy, którzy nie otrzymali żadnej transfuzji krwinek czerwonych podczas kolejnych 56 dni (tj. od dnia 1 do dnia 56, od dnia 2 do dnia 57) zostali uznani za osoby odpowiadające na transfuzję krwinek czerwonych w ciągu 56 dni.
Każdy uczestnik był oceniany przez co najmniej 56 dni lub dłużej; od daty randomizacji badanego leku do daty odcięcia danych 25 stycznia 2019 r., około 5 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do uzyskania niezależności od transfuzji RBC przez co najmniej 56 dni wśród uczestników, którzy osiągnęli niezależność od transfuzji RBC przez co najmniej 56 dni
Ramy czasowe: Od daty randomizacji badanego leku do daty odcięcia danych 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu leczenia azacytydyną doustną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Czas do uniezależnienia się od transfuzji krwinek czerwonych wynoszący ≥ 56 dni zdefiniowano jako czas między randomizacją a datą pierwszego zaobserwowania niezależności od transfuzji (tj. dzień 1 z 56 bez żadnych transfuzji krwinek czerwonych).
Od daty randomizacji badanego leku do daty odcięcia danych 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu leczenia azacytydyną doustną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Czas trwania redukcji transfuzji KKCz dla uczestników, którzy osiągnęli redukcję transfuzji KKCz o co najmniej 4 jednostki RBC przez co najmniej 8 tygodni
Ramy czasowe: Od daty randomizacji badanego leku do okresu leczenia; do daty granicznej dla danych 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu leczenia azacytydyną doustną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Uczestnika uznano za osobę, u której wystąpiła redukcja transfuzji czerwonych krwinek, jeśli w ciągu kolejnych 56 dni nastąpiła u niego redukcja jednostek transfuzji o co najmniej 4 jednostki w porównaniu z podstawowymi jednostkami transfuzji w ciągu 56 dni.
Od daty randomizacji badanego leku do okresu leczenia; do daty granicznej dla danych 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu leczenia azacytydyną doustną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Czas trwania niezależności od transfuzji KKCz wśród uczestników, którzy osiągnęli niezależność od transfuzji KKCz przez co najmniej 84 dni
Ramy czasowe: Od daty randomizacji badanego leku do okresu leczenia; do daty granicznej dla danych 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu leczenia azacytydyną doustną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Czas trwania niezależności od transfuzji KKCz analizowano tylko dla uczestników, którzy osiągnęli niezależność od transfuzji KKCz ≥ 84 dni w trakcie leczenia. Czas trwania niezależności od transfuzji krwinek czerwonych zdefiniowano jako czas od dnia, w którym po raz pierwszy zaobserwowano niezależność od transfuzji (dzień 1 okresu ≥ 84 dni bez transfuzji) do daty późniejszej udokumentowanej transfuzji krwinek czerwonych. W przypadku, gdy uczestnik miał więcej niż jeden okres kroczący ≥84 dni, który spełniał kryteria niezależności RBC, w analizie wykorzystano czas trwania z najdłuższym okresem kroczącym.
Od daty randomizacji badanego leku do okresu leczenia; do daty granicznej dla danych 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu leczenia azacytydyną doustną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Czas do uzyskania niezależności od transfuzji RBC przez co najmniej 84 dni wśród uczestników, którzy osiągnęli niezależność od transfuzji RBC przez co najmniej 84 dni
Ramy czasowe: Od daty randomizacji badanego leku do okresu leczenia; do daty granicznej dla danych 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu leczenia azacytydyną doustną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Czas do uniezależnienia się od transfuzji krwinek czerwonych wynoszący ≥ 84 dni zdefiniowano jako czas między randomizacją a datą pierwszego zaobserwowania niezależności od transfuzji (tj. dzień 1 z 84 bez żadnych transfuzji krwinek czerwonych).
Od daty randomizacji badanego leku do okresu leczenia; do daty granicznej dla danych 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu leczenia azacytydyną doustną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Odsetek uczestników, u których wystąpiła poprawa hematologiczna w zakresie erytroidów (HI-E) zgodnie z kryteriami IWG z 2006 r.
Ramy czasowe: Od daty randomizacji badanego leku do okresu leczenia; do daty granicznej dla danych 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu leczenia azacytydyną doustną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Poprawę erytroidalnego HI-E zdefiniowano jako wzrost stężenia hemoglobiny o ≥ 1,5 g/dl; lub zmniejszenie liczby jednostek transfuzji krwinek czerwonych o bezwzględną liczbę co najmniej 4 transfuzji krwinek czerwonych/8 tygodni w porównaniu z liczbą transfuzji przed leczeniem w ciągu ostatnich 8 tygodni. W ocenie odpowiedzi na transfuzję krwinek czerwonych zliczano tylko transfuzje krwinek czerwonych wykonane przy stężeniu hemoglobiny ≤ 9,0 g/dl podczas leczenia.
Od daty randomizacji badanego leku do okresu leczenia; do daty granicznej dla danych 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu leczenia azacytydyną doustną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Odsetek uczestników, u których nastąpiła poprawa hematologiczna w zakresie płytek krwi (HI-P) według kryteriów IWG z 2006 r.
Ramy czasowe: Od daty randomizacji badanego leku do okresu leczenia; do daty granicznej dla danych 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu leczenia azacytydyną doustną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Odpowiedź HI-P została zdefiniowana zgodnie z kryteriami IWG 2006 (Cheson, 2006) i jako: 1. Bezwzględny wzrost ≥ 30 X 10^9/l dla uczestników^, zaczynając od > 20 X 10^9/l płytek krwi; 2. Zwiększ z < 20 X 10^9/L do > 20 X 10^9/L i co najmniej o 100%. HI-P musiał trwać co najmniej 8 tygodni.
Od daty randomizacji badanego leku do okresu leczenia; do daty granicznej dla danych 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu leczenia azacytydyną doustną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Odsetek uczestników, którzy uzyskali niezależność od transfuzji płytek krwi w okresie ≥ 8 tygodni (56 dni)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji badanego leku do okresu leczenia; do daty granicznej dla danych 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu leczenia azacytydyną doustną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Niezależność od transfuzji płytek krwi zdefiniowano jako brak jakiejkolwiek transfuzji płytek krwi podczas kolejnych „przetaczania” 56 dni w okresie leczenia (tj. od dnia 1 do 56, od dnia 2 do 57, od dnia 3 do 58 itd.). Uczestników uznano za zależnych od transfuzji płytek krwi na początku badania, jeśli otrzymali ≥ 2 transfuzje płytek krwi w ciągu 56 dni bezpośrednio poprzedzających randomizację i nie mieli kolejnego 28-dniowego okresu, podczas którego nie podawano transfuzji płytek krwi.
Od daty randomizacji badanego leku do okresu leczenia; do daty granicznej dla danych 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu leczenia azacytydyną doustną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Czas na niezależność od transfuzji płytek krwi
Ramy czasowe: Od daty randomizacji badanego leku do okresu leczenia; do daty granicznej dla danych 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu leczenia azacytydyną doustną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Czas do uniezależnienia się od transfuzji płytek krwi zdefiniowano jako czas między randomizacją a pierwszą udokumentowaną datą rozpoczęcia niezależności od transfuzji (tj. Dzień 1 z 56 bez transfuzji płytek krwi).
Od daty randomizacji badanego leku do okresu leczenia; do daty granicznej dla danych 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu leczenia azacytydyną doustną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Odsetek uczestników, u których rozwinęła się ostra białaczka szpikowa (AML)
Ramy czasowe: Od randomizacji badanego leku do końca do ostatecznej daty odcięcia danych 25 stycznia 2019 r.; maksymalny czas obserwacji wyniósł 67,9 miesiąca dla azacytydyny i 64,8 miesiąca dla grupy placebo
Uczestnicy z udokumentowaną diagnozą AML wynikającą z wcześniejszej udokumentowanej diagnozy MDS.
Od randomizacji badanego leku do końca do ostatecznej daty odcięcia danych 25 stycznia 2019 r.; maksymalny czas obserwacji wyniósł 67,9 miesiąca dla azacytydyny i 64,8 miesiąca dla grupy placebo
Odsetek uczestników z istotnymi krwawieniami
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 28 dni po ostatniej dawce IP; do daty granicznej danych 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu leczenia azacytydyną doustną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Klinicznie istotne krwawienie zdefiniowano jako: jakiekolwiek krwawienie wewnątrzczaszkowe lub zaotrzewnowe; krwawienie wymagające przetoczenia > 2 jednostek krwi/produktów krwiopochodnych; krwawienie związane ze zmniejszeniem stężenia hemoglobiny > 2 g/dl; lub krwawienie z dowolnego miejsca wymagającego przetoczenia > 2 jednostek krwi.
Od daty randomizacji do 28 dni po ostatniej dawce IP; do daty granicznej danych 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu leczenia azacytydyną doustną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej składnika dobrego samopoczucia fizycznego oceny funkcjonalnej punktów końcowych leczenia raka i niedokrwistości (FACT-An) w cyklu 6
Ramy czasowe: Linia podstawowa do cyklu 6 Dzień 1
Kwestionariusz FACT-An to 47-punktowy kwestionariusz dotyczący raka, składający się z podstawowych 27 pozycji mierzących 4 ogólne domeny dobrego samopoczucia fizycznego (PWG), społecznego/rodzinnego (SWB), dobrego samopoczucia emocjonalnego (EWB) i dobrego samopoczucia funkcjonalnego ( FWB) oraz dodatkowy kwestionariusz anemii składający się z 20 pozycji, który mierzy pozycje związane ze zmęczeniem i 7 pozycji niezwiązanych ze zmęczeniem. Skale są sformatowane na 1 do 4 stronach do samodzielnego zarządzania przy użyciu 5-punktowej skali ocen Likerta (0 = wcale; 1 = trochę; 2 = trochę; 3 = trochę i 4 = bardzo). Również ogólna jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL), FACT-An mierzy wpływ zmęczenia i innych objawów związanych z niedokrwistością na funkcjonowanie pacjenta i służy do oceny efektów leczenia w różnych obszarach terapeutycznych, w tym MDS. Instrument oraz podskale zmęczenia i braku zmęczenia są oceniane przez zsumowanie punktów ze wszystkich pytań, a następnie przekształcenie tej sumy w 100-punktową skalę; 0 oznacza najgorszą QOL, a 100 oznacza najwyższą QOL.
Linia podstawowa do cyklu 6 Dzień 1
Średnia zmiana od wartości początkowej w komponencie dobrostanu społecznego oceny funkcjonalnej narzędzia do leczenia raka — niedokrwistości w cyklu 6
Ramy czasowe: Linia podstawowa do cyklu 6 Dzień 1
Kwestionariusz FACT-An to 47-punktowy kwestionariusz dotyczący raka, składający się z podstawowych 27 pozycji mierzących 4 ogólne domeny dobrego samopoczucia fizycznego (PWG), społecznego/rodzinnego (SWB), dobrego samopoczucia emocjonalnego (EWB) i dobrego samopoczucia funkcjonalnego ( FWB) oraz dodatkowy kwestionariusz anemii składający się z 20 pozycji, który mierzy pozycje związane ze zmęczeniem i 7 pozycji niezwiązanych ze zmęczeniem. Skale są sformatowane na 1 do 4 stronach do samodzielnego zarządzania przy użyciu 5-punktowej skali ocen Likerta (0 = wcale; 1 = trochę; 2 = trochę; 3 = trochę i 4 = bardzo). Również ogólna jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL), FACT-An mierzy wpływ zmęczenia i innych objawów związanych z niedokrwistością na funkcjonowanie pacjenta i służy do oceny efektów leczenia w różnych obszarach terapeutycznych, w tym MDS. Instrument oraz podskale zmęczenia i braku zmęczenia są oceniane przez zsumowanie punktów ze wszystkich pytań, a następnie przekształcenie tej sumy w 100-punktową skalę; 0 oznacza najgorszą QOL, a 100 oznacza najwyższą QOL.
Linia podstawowa do cyklu 6 Dzień 1
Średnia zmiana od wartości początkowej w komponencie dobrostanu emocjonalnego oceny funkcjonalnej narzędzia do terapii nowotworu-niedokrwistości w cyklu 6
Ramy czasowe: Linia podstawowa do cyklu 6 Dzień 1
Kwestionariusz FACT-An to 47-punktowy kwestionariusz dotyczący raka, składający się z podstawowych 27 pozycji mierzących 4 ogólne domeny dobrego samopoczucia fizycznego (PWG), społecznego/rodzinnego (SWB), dobrego samopoczucia emocjonalnego (EWB) i dobrego samopoczucia funkcjonalnego ( FWB) oraz dodatkowy kwestionariusz anemii składający się z 20 pozycji, który mierzy pozycje związane ze zmęczeniem i 7 pozycji niezwiązanych ze zmęczeniem. Skale są sformatowane na 1 do 4 stronach do samodzielnego zarządzania przy użyciu 5-punktowej skali ocen Likerta (0 = wcale; 1 = trochę; 2 = trochę; 3 = trochę i 4 = bardzo). Również ogólna jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL), FACT-An mierzy wpływ zmęczenia i innych objawów związanych z niedokrwistością na funkcjonowanie pacjenta i służy do oceny efektów leczenia w różnych obszarach terapeutycznych, w tym MDS. Instrument oraz podskale zmęczenia i braku zmęczenia są oceniane przez zsumowanie punktów ze wszystkich pytań, a następnie przekształcenie tej sumy w 100-punktową skalę; 0 oznacza najgorszą QOL, a 100 oznacza najwyższą QOL.
Linia podstawowa do cyklu 6 Dzień 1
Średnia zmiana od wartości wyjściowej w składniku dobrego samopoczucia funkcjonalnego instrumentu FACT-An w cyklu 6
Ramy czasowe: Linia podstawowa do cyklu 6 Dzień 1
Kwestionariusz FACT-An to 47-punktowy kwestionariusz dotyczący raka, składający się z podstawowych 27 pozycji mierzących 4 ogólne domeny dobrego samopoczucia fizycznego (PWG), społecznego/rodzinnego (SWB), dobrego samopoczucia emocjonalnego (EWB) i dobrego samopoczucia funkcjonalnego ( FWB) oraz dodatkowy kwestionariusz anemii składający się z 20 pozycji, który mierzy pozycje związane ze zmęczeniem i 7 pozycji niezwiązanych ze zmęczeniem. Skale są sformatowane na 1 do 4 stronach do samodzielnego zarządzania przy użyciu 5-punktowej skali ocen Likerta (0 = wcale; 1 = trochę; 2 = trochę; 3 = trochę i 4 = bardzo). Również ogólna jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL), FACT-An mierzy wpływ zmęczenia i innych objawów związanych z niedokrwistością na funkcjonowanie pacjenta i służy do oceny efektów leczenia w różnych obszarach terapeutycznych, w tym MDS. Instrument oraz podskale zmęczenia i braku zmęczenia są oceniane przez zsumowanie punktów ze wszystkich pytań, a następnie przekształcenie tej sumy w 100-punktową skalę; 0 oznacza najgorszą QOL, a 100 oznacza najwyższą QOL.
Linia podstawowa do cyklu 6 Dzień 1
Średnia zmiana od wartości początkowej w podskali niedokrwistości w aparacie FACT-An w cyklu 6
Ramy czasowe: Linia podstawowa do cyklu 6 Dzień 1
Kwestionariusz FACT-An to 47-punktowy kwestionariusz dotyczący raka, składający się z podstawowych 27 pozycji mierzących 4 ogólne domeny dobrego samopoczucia fizycznego (PWG), społecznego/rodzinnego (SWB), dobrego samopoczucia emocjonalnego (EWB) i dobrego samopoczucia funkcjonalnego ( FWB) oraz dodatkowy kwestionariusz anemii składający się z 20 pozycji, który mierzy pozycje związane ze zmęczeniem i 7 pozycji niezwiązanych ze zmęczeniem. Skale są sformatowane na 1 do 4 stronach do samodzielnego zarządzania przy użyciu 5-punktowej skali ocen Likerta (0 = wcale; 1 = trochę; 2 = trochę; 3 = trochę i 4 = bardzo). Również ogólna jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL), FACT-An mierzy wpływ zmęczenia i innych objawów związanych z niedokrwistością na funkcjonowanie pacjenta i służy do oceny efektów leczenia w różnych obszarach terapeutycznych, w tym MDS. Instrument oraz podskale zmęczenia i braku zmęczenia są oceniane przez zsumowanie punktów ze wszystkich pytań, a następnie przekształcenie tej sumy w 100-punktową skalę; 0 oznacza najgorszą QOL, a 100 oznacza najwyższą QOL.
Linia podstawowa do cyklu 6 Dzień 1
Średnia zmiana od wartości początkowej w podskali związanej ze zmęczeniem w ramach instrumentu FACT-An w cyklu 6
Ramy czasowe: Linia podstawowa do cyklu 6 Dzień 1
Kwestionariusz FACT-An to 47-punktowy kwestionariusz dotyczący raka, składający się z podstawowych 27 pozycji mierzących 4 ogólne domeny dobrego samopoczucia fizycznego (PWG), społecznego/rodzinnego (SWB), dobrego samopoczucia emocjonalnego (EWB) i dobrego samopoczucia funkcjonalnego ( FWB) oraz dodatkowy kwestionariusz anemii składający się z 20 pozycji, który mierzy pozycje związane ze zmęczeniem i 7 pozycji niezwiązanych ze zmęczeniem. Skale są sformatowane na 1 do 4 stronach do samodzielnego zarządzania przy użyciu 5-punktowej skali ocen Likerta (0 = wcale; 1 = trochę; 2 = trochę; 3 = trochę i 4 = bardzo). Również ogólna jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL), FACT-An mierzy wpływ zmęczenia i innych objawów związanych z niedokrwistością na funkcjonowanie pacjenta i służy do oceny efektów leczenia w różnych obszarach terapeutycznych, w tym MDS. Instrument oraz podskale zmęczenia i braku zmęczenia są oceniane przez zsumowanie punktów ze wszystkich pytań, a następnie przekształcenie tej sumy w 100-punktową skalę; 0 oznacza najgorszą QOL, a 100 oznacza najwyższą QOL.
Linia podstawowa do cyklu 6 Dzień 1
Średnia zmiana od wartości początkowej w ocenie funkcjonalnej terapii przeciwnowotworowej — wskaźnik wyniku próby niedokrwistości (FACT-An TOI) w skali podsumowującej w ramach narzędzia FACT-An w cyklu 6
Ramy czasowe: Linia podstawowa do cyklu 6 Dzień 1
Wyniki FACT-G i FACT-An są sumowane, aby utworzyć całkowity wynik FACT-An. Indeks wyników badania FACT-An Trial Outcome Index (TOI) składa się z sumy „skali podsumowującej” i obejmuje dobrostan fizyczny (PWB; 7 pozycji; zakres wyników, 0-28), samopoczucie funkcjonalne (7 pozycji ; zakres punktacji, 0-28) i podskala niedokrwistości składająca się z 20 pozycji na tej samej pięciostopniowej skali, przy czym 13 z nich mierzy objawy związane ze zmęczeniem (FS), a siedem mierzy inne niż FS. Wykazano, że FACT-An TOI jest czułym wskaźnikiem wyników klinicznych w wielu chorobach, w tym MDS. Wynik Fact-TOI mieści się w zakresie od 0 do 136. Wyższe wyniki we wszystkich skalach Fact-An i podskalach FACT-TOI odzwierciedlają lepszą jakość życia lub mniej objawów.
Linia podstawowa do cyklu 6 Dzień 1
Odsetek uczestników z klinicznie znaczącą poprawą (CMI) od wartości początkowej w domenie fizycznego samopoczucia w ramach instrumentu FACT-An w cyklu 6
Ramy czasowe: Cykl 6 Dzień 1
Klinicznie znaczącą poprawę lub pogorszenie zdefiniowano na podstawie specyficznych dla domeny progów zmiany w stosunku do wartości wyjściowych. Kwestionariusz FACT-An to 47-punktowy kwestionariusz dotyczący raka, składający się z podstawowych 27 pozycji mierzących 4 ogólne domeny dobrego samopoczucia fizycznego, społecznego/rodzinnego, dobrego samopoczucia emocjonalnego i dobrego samopoczucia funkcjonalnego oraz dodatkowego kwestionariusza anemii składającego się z 20 pozycji, który mierzy zmęczenie i 7 pozycji niezmęczeniowych. Skale są sformatowane na 4 stronach do samodzielnego zarządzania przy użyciu 5-punktowej skali ocen Likerta (0 = wcale; 1 = trochę; 2 = trochę; 3 = trochę i 4 = bardzo). Ogólna HRQoL mierzy również wpływ zmęczenia i innych objawów związanych z niedokrwistością na funkcjonowanie pacjenta i służy do oceny efektów leczenia w różnych obszarach, w tym MDS. Instrument oraz podskale zmęczenia i braku zmęczenia są oceniane przez zsumowanie punktów ze wszystkich pytań, a następnie przekształcenie tej sumy w 100-punktową skalę; 0 = najgorsza QOL i 100 = najwyższa QOL.
Cykl 6 Dzień 1
Odsetek uczestników z klinicznie znaczącą poprawą (CMI) od wartości wyjściowej w domenie dobrostanu społecznego w ramach narzędzia FACT-An w cyklu 6
Ramy czasowe: Cykl 6 Dzień 1
Klinicznie znaczącą poprawę lub pogorszenie zdefiniowano na podstawie specyficznych dla domeny progów zmiany w stosunku do wartości wyjściowych. Kwestionariusz FACT-An to 47-punktowy kwestionariusz dotyczący raka, składający się z podstawowych 27 pozycji mierzących 4 ogólne domeny dobrego samopoczucia fizycznego, społecznego/rodzinnego, dobrego samopoczucia emocjonalnego i dobrego samopoczucia funkcjonalnego oraz dodatkowego kwestionariusza anemii składającego się z 20 pozycji, który mierzy zmęczenie i 7 pozycji niezmęczeniowych. Skale są sformatowane na 4 stronach do samodzielnego zarządzania przy użyciu 5-punktowej skali ocen Likerta (0 = wcale; 1 = trochę; 2 = trochę; 3 = trochę i 4 = bardzo). Ogólna HRQoL mierzy również wpływ zmęczenia i innych objawów związanych z niedokrwistością na funkcjonowanie pacjenta i służy do oceny efektów leczenia w różnych obszarach, w tym MDS. Instrument oraz podskale zmęczenia i braku zmęczenia są oceniane przez zsumowanie punktów ze wszystkich pytań, a następnie przekształcenie tej sumy w 100-punktową skalę; 0 = najgorsza QOL i 100 = najwyższa QOL.
Cykl 6 Dzień 1
Odsetek uczestników z klinicznie znaczącą poprawą (CMI) od wartości początkowej w domenie dobrostanu emocjonalnego w ramach instrumentu FACT w cyklu 6
Ramy czasowe: Cykl 6 Dzień 1
Klinicznie znaczącą poprawę lub pogorszenie zdefiniowano na podstawie specyficznych dla domeny progów zmiany w stosunku do wartości wyjściowych. Kwestionariusz FACT-An to 47-punktowy kwestionariusz dotyczący raka, składający się z podstawowych 27 pozycji mierzących 4 ogólne domeny dobrego samopoczucia fizycznego, społecznego/rodzinnego, dobrego samopoczucia emocjonalnego i dobrego samopoczucia funkcjonalnego oraz dodatkowego kwestionariusza anemii składającego się z 20 pozycji, który mierzy zmęczenie i 7 pozycji niezmęczeniowych. Skale są sformatowane na 4 stronach do samodzielnego zarządzania przy użyciu 5-punktowej skali ocen Likerta (0 = wcale; 1 = trochę; 2 = trochę; 3 = trochę i 4 = bardzo). Ogólna HRQoL mierzy również wpływ zmęczenia i innych objawów związanych z niedokrwistością na funkcjonowanie pacjenta i służy do oceny efektów leczenia w różnych obszarach, w tym MDS. Instrument oraz podskale zmęczenia i braku zmęczenia są oceniane przez zsumowanie punktów ze wszystkich pytań, a następnie przekształcenie tej sumy w 100-punktową skalę; 0 = najgorsza QOL i 100 = najwyższa QOL.
Cykl 6 Dzień 1
Odsetek uczestników z klinicznie znaczącą poprawą (CMI) od wartości początkowej w domenie dobrego samopoczucia funkcjonalnego w ramach narzędzia FACT-An w cyklu 6
Ramy czasowe: Cykl 6 Dzień 1
Klinicznie znaczącą poprawę lub pogorszenie zdefiniowano na podstawie specyficznych dla domeny progów zmiany w stosunku do wartości wyjściowych. Kwestionariusz FACT-An to 47-punktowy kwestionariusz dotyczący raka, składający się z podstawowych 27 pozycji mierzących 4 ogólne domeny dobrego samopoczucia fizycznego, społecznego/rodzinnego, dobrego samopoczucia emocjonalnego i dobrego samopoczucia funkcjonalnego oraz dodatkowego kwestionariusza anemii składającego się z 20 pozycji, który mierzy zmęczenie i 7 pozycji niezmęczeniowych. Skale są sformatowane na 4 stronach do samodzielnego zarządzania przy użyciu 5-punktowej skali ocen Likerta (0 = wcale; 1 = trochę; 2 = trochę; 3 = trochę i 4 = bardzo). Ogólna HRQoL mierzy również wpływ zmęczenia i innych objawów związanych z niedokrwistością na funkcjonowanie pacjenta i służy do oceny efektów leczenia w różnych obszarach, w tym MDS. Instrument oraz podskale zmęczenia i braku zmęczenia są oceniane przez zsumowanie punktów ze wszystkich pytań, a następnie przekształcenie tej sumy w 100-punktową skalę; 0 = najgorsza QOL i 100 = najwyższa QOL.
Cykl 6 Dzień 1
Odsetek uczestników z klinicznie znaczącą poprawą (CMI) od wartości początkowej w domenie podskali niedokrwistości w obrębie instrumentu FACT-An w cyklu 6
Ramy czasowe: Cykl 6 Dzień 1
Klinicznie znaczącą poprawę lub pogorszenie zdefiniowano na podstawie specyficznych dla domeny progów zmiany w stosunku do wartości wyjściowych. Kwestionariusz FACT-An to 47-punktowy kwestionariusz dotyczący raka, składający się z podstawowych 27 pozycji mierzących 4 ogólne domeny dobrego samopoczucia fizycznego, społecznego/rodzinnego, dobrego samopoczucia emocjonalnego i dobrego samopoczucia funkcjonalnego oraz dodatkowego kwestionariusza anemii składającego się z 20 pozycji, który mierzy zmęczenie i 7 pozycji niezmęczeniowych. Skale są sformatowane na 4 stronach do samodzielnego zarządzania przy użyciu 5-punktowej skali ocen Likerta (0 = wcale; 1 = trochę; 2 = trochę; 3 = trochę i 4 = bardzo). Ogólna HRQoL mierzy również wpływ zmęczenia i innych objawów związanych z niedokrwistością na funkcjonowanie pacjenta i służy do oceny efektów leczenia w różnych obszarach, w tym MDS. Instrument oraz podskale zmęczenia i braku zmęczenia są oceniane przez zsumowanie punktów ze wszystkich pytań, a następnie przekształcenie tej sumy w 100-punktową skalę; 0 = najgorsza QOL i 100 = najwyższa QOL.
Cykl 6 Dzień 1
Odsetek uczestników z klinicznie znaczącą poprawą (CMI) od wartości początkowej w domenie podskali objawów zmęczenia w obrębie instrumentu FACT-An w cyklu 6
Ramy czasowe: Cykl 6 Dzień 1
Klinicznie znaczącą poprawę lub pogorszenie zdefiniowano na podstawie specyficznych dla domeny progów zmiany w stosunku do wartości wyjściowych. Kwestionariusz FACT-An to 47-punktowy kwestionariusz dotyczący raka, składający się z podstawowych 27 pozycji mierzących 4 ogólne domeny dobrego samopoczucia fizycznego, społecznego/rodzinnego, dobrego samopoczucia emocjonalnego i dobrego samopoczucia funkcjonalnego oraz dodatkowego kwestionariusza anemii składającego się z 20 pozycji, który mierzy zmęczenie i 7 pozycji niezmęczeniowych. Skale są sformatowane na 4 stronach do samodzielnego zarządzania przy użyciu 5-punktowej skali ocen Likerta (0 = wcale; 1 = trochę; 2 = trochę; 3 = trochę i 4 = bardzo). Ogólna HRQoL mierzy również wpływ zmęczenia i innych objawów związanych z niedokrwistością na funkcjonowanie pacjenta i służy do oceny efektów leczenia w różnych obszarach, w tym MDS. Instrument oraz podskale zmęczenia i braku zmęczenia są oceniane przez zsumowanie punktów ze wszystkich pytań, a następnie przekształcenie tej sumy w 100-punktową skalę; 0 = najgorsza QOL i 100 = najwyższa QOL.
Cykl 6 Dzień 1
Odsetek uczestników z klinicznie znaczącą poprawą (CMI) od punktu początkowego w ocenie funkcjonalnej terapii przeciwnowotworowej — niedokrwistość w podskali wyniku badania w domenie podskali w ramach FACT-An Instrument w cyklu 6
Ramy czasowe: Cykl 6 Dzień 1
Klinicznie znaczącą poprawę lub pogorszenie zdefiniowano na podstawie specyficznych dla domeny progów zmiany w stosunku do wartości wyjściowych. Kwestionariusz FACT-An to 47-punktowy kwestionariusz dotyczący raka, składający się z podstawowych 27 pozycji mierzących 4 ogólne domeny dobrego samopoczucia fizycznego, społecznego/rodzinnego, dobrego samopoczucia emocjonalnego i dobrego samopoczucia funkcjonalnego oraz dodatkowego kwestionariusza anemii składającego się z 20 pozycji, który mierzy zmęczenie i 7 pozycji niezmęczeniowych. Skale są sformatowane na 4 stronach do samodzielnego zarządzania przy użyciu 5-punktowej skali ocen Likerta (0 = wcale; 1 = trochę; 2 = trochę; 3 = trochę i 4 = bardzo). Ogólna HRQoL mierzy również wpływ zmęczenia i innych objawów związanych z niedokrwistością na funkcjonowanie pacjenta i służy do oceny efektów leczenia w różnych obszarach, w tym MDS. Instrument oraz podskale zmęczenia i braku zmęczenia są oceniane przez zsumowanie punktów ze wszystkich pytań, a następnie przekształcenie tej sumy w 100-punktową skalę; 0 = najgorsza QOL i 100 = najwyższa QOL.
Cykl 6 Dzień 1
Odsetek uczestników z klinicznie znaczącą poprawą (CMI) od punktu początkowego w funkcjonalnej ocenie terapii nowotworowej — niedokrwistość — podskalowa domena ogólna w ramach FACT — instrument w cyklu 6
Ramy czasowe: Cykl 6 Dzień 1
Klinicznie znaczącą poprawę lub pogorszenie zdefiniowano na podstawie specyficznych dla domeny progów zmiany w stosunku do wartości wyjściowych. Kwestionariusz FACT-An to 47-punktowy kwestionariusz dotyczący raka, składający się z podstawowych 27 pozycji mierzących 4 ogólne domeny dobrego samopoczucia fizycznego, społecznego/rodzinnego, dobrego samopoczucia emocjonalnego i dobrego samopoczucia funkcjonalnego oraz dodatkowego kwestionariusza anemii składającego się z 20 pozycji, który mierzy zmęczenie i 7 pozycji niezmęczeniowych. Skale są sformatowane na 4 stronach do samodzielnego zarządzania przy użyciu 5-punktowej skali ocen Likerta (0 = wcale; 1 = trochę; 2 = trochę; 3 = trochę i 4 = bardzo). Ogólna HRQoL mierzy również wpływ zmęczenia i innych objawów związanych z niedokrwistością na funkcjonowanie pacjenta i służy do oceny efektów leczenia w różnych obszarach, w tym MDS. Instrument oraz podskale zmęczenia i braku zmęczenia są oceniane przez zsumowanie punktów ze wszystkich pytań, a następnie przekształcenie tej sumy w 100-punktową skalę; 0 = najgorsza QOL i 100 = najwyższa QOL.
Cykl 6 Dzień 1
Odsetek uczestników z klinicznie znaczącą poprawą (CMI) od punktu początkowego w ocenie funkcjonalnej terapii przeciwnowotworowej Niedokrwistość-całkowita domena punktacji w ramach FACT-An Instrument w cyklu 6
Ramy czasowe: Cykl 6 Dzień 1
Klinicznie znaczącą poprawę lub pogorszenie zdefiniowano na podstawie specyficznych dla domeny progów zmiany w stosunku do wartości wyjściowych. Kwestionariusz FACT-An to 47-punktowy kwestionariusz dotyczący raka, składający się z podstawowych 27 pozycji mierzących 4 ogólne domeny dobrego samopoczucia fizycznego, społecznego/rodzinnego, dobrego samopoczucia emocjonalnego i dobrego samopoczucia funkcjonalnego oraz dodatkowego kwestionariusza anemii składającego się z 20 pozycji, który mierzy zmęczenie i 7 pozycji niezmęczeniowych. Skale są sformatowane na 4 stronach do samodzielnego zarządzania przy użyciu 5-punktowej skali ocen Likerta (0 = wcale; 1 = trochę; 2 = trochę; 3 = trochę i 4 = bardzo). Ogólna HRQoL mierzy również wpływ zmęczenia i innych objawów związanych z niedokrwistością na funkcjonowanie pacjenta i służy do oceny efektów leczenia w różnych obszarach, w tym MDS. Instrument oraz podskale zmęczenia i braku zmęczenia są oceniane przez zsumowanie punktów ze wszystkich pytań, a następnie przekształcenie tej sumy w 100-punktową skalę; 0 = najgorsza QOL i 100 = najwyższa QOL.
Cykl 6 Dzień 1
Odsetek uczestników z poprawioną, pogorszoną lub bez zmian europejskiego wymiaru jakości życia w trzecim wymiarze (EQ-5D-3L) Odpowiedzi w wymiarze mobilności w cyklu 6
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do cyklu 6 Dzień 1
EQ-5D-3L to ogólny kwestionariusz do samodzielnego wypełnienia, który składa się z 5 wymiarów: mobilność, samoopieka, ból, zwykłe czynności oraz niepokój/depresja. Każdy wymiar ma 3 poziomy ważności odpowiadające brakowi problemów, niektórym problemom i ekstremalnym problemom. Zawiera również wizualną skalę analogową, która rejestrowała samoocenę zdrowia respondenta w skali pionowej, od 0 do 100, gdzie 100 = najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia, a 0 = najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia. Rozkład obserwowanych odpowiedzi (tj. brak problemów, umiarkowane problemy, poważne problemy i brak) w 5 wymiarach podczas każdej wizyty podsumowano dla ramienia. Mianownik do obliczeń procentowych na grupę oparto na liczbie populacji podlegającej ocenie EQ-5D-3L na początku badania. Podano rozkład zmian w odpowiedziach (tj. poprawa [o ≥1 poziom], brak zmian, pogorszenie [o ≥1 poziom] i brak) od wartości wyjściowych.
Od linii podstawowej do cyklu 6 Dzień 1
Odsetek uczestników z poprawą, pogorszeniem lub brakiem zmian w europejskiej jakości życia – pięć wymiarów – trzy poziomy odpowiedzi wymiaru samoopieki w cyklu 6
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do cyklu 6 Dzień 1
EQ-5D-3L to ogólny kwestionariusz do samodzielnego wypełnienia, który składa się z 5 wymiarów: mobilność, samoopieka, ból, zwykłe czynności oraz niepokój/depresja. Każdy wymiar ma 3 poziomy ważności odpowiadające brakowi problemów, niektórym problemom i ekstremalnym problemom. Zawiera również wizualną skalę analogową, która rejestrowała samoocenę zdrowia respondenta w skali pionowej, od 0 do 100, gdzie 100 = najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia, a 0 = najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia. Rozkład obserwowanych odpowiedzi (tj. brak problemów, umiarkowane problemy, poważne problemy i brak) w 5 wymiarach podczas każdej wizyty podsumowano dla ramienia. Mianownik do obliczeń procentowych na grupę oparto na liczbie populacji podlegającej ocenie EQ-5D-3L na początku badania. Podano rozkład zmian w odpowiedziach (tj. poprawa [o ≥1 poziom], brak zmian, pogorszenie [o ≥1 poziom] i brak) od wartości wyjściowych.
Od linii podstawowej do cyklu 6 Dzień 1
Odsetek uczestników z poprawą, pogorszeniem lub brakiem zmian w europejskiej jakości życia – pięć wymiarów – trzy poziomy wymiaru zwykłych czynności Odpowiedzi w cyklu 6
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do cyklu 6 Dzień 1
EQ-5D-3L to ogólny kwestionariusz do samodzielnego wypełnienia, który składa się z 5 wymiarów: mobilność, samoopieka, ból, zwykłe czynności oraz lęk/depresja. Każdy wymiar ma 3 poziomy ważności odpowiadające brakowi problemów, niektórym problemom i ekstremalnym problemom. Zawiera również wizualną skalę analogową, która rejestrowała samoocenę zdrowia respondenta w skali pionowej, od 0 do 100, gdzie 100 = najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia, a 0 = najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia. Rozkład obserwowanych odpowiedzi (tj. brak problemów, umiarkowane problemy, poważne problemy i brak) w 5 wymiarach podczas każdej wizyty podsumowano dla ramienia. Mianownik do obliczeń procentowych na grupę oparto na liczbie populacji podlegającej ocenie EQ-5D-3L na początku badania. Podano rozkład zmian w odpowiedziach (tj. poprawa [o ≥1 poziom], brak zmian, pogorszenie [o ≥1 poziom] i brak) od wartości wyjściowych.
Od linii podstawowej do cyklu 6 Dzień 1
Odsetek uczestników z poprawą, pogorszeniem lub brakiem zmian w europejskiej jakości życia w wymiarze piątym i trzecim w wymiarze bólu/dyskomfortu Odpowiedzi w cyklu 6
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do cyklu 6 Dzień 1
EQ-5D-3L to ogólny kwestionariusz do samodzielnego wypełnienia, który składa się z 5 wymiarów: mobilność, samoopieka, ból, zwykłe czynności oraz niepokój/depresja. Każdy wymiar ma 3 poziomy ważności odpowiadające brakowi problemów, niektórym problemom i ekstremalnym problemom. Zawiera również wizualną skalę analogową, która rejestrowała samoocenę zdrowia respondenta w skali pionowej, od 0 do 100, gdzie 100 = najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia, a 0 = najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia. Rozkład obserwowanych odpowiedzi (tj. brak problemów, umiarkowane problemy, poważne problemy i brak) w 5 wymiarach podczas każdej wizyty podsumowano dla ramienia. Mianownik do obliczeń procentowych na grupę oparto na liczbie populacji podlegającej ocenie EQ-5D-3L na początku badania. Podano rozkład zmian w odpowiedziach (tj. poprawa [o ≥1 poziom], brak zmian, pogorszenie [o ≥1 poziom] i brak) od wartości wyjściowych.
Od linii podstawowej do cyklu 6 Dzień 1
Odsetek uczestników z poprawą, pogorszeniem lub brakiem zmian w europejskiej jakości życia w wymiarze piątym i trzecim w wymiarze lęku/depresji Odpowiedzi w cyklu 6
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do cyklu 6 Dzień 1
EQ-5D-3L to ogólny kwestionariusz do samodzielnego wypełnienia, który składa się z 5 wymiarów: mobilność, samoopieka, ból, zwykłe czynności oraz niepokój/depresja. Każdy wymiar ma 3 poziomy ważności odpowiadające brakowi problemów, niektórym problemom i ekstremalnym problemom. Zawiera również wizualną skalę analogową, która rejestrowała samoocenę zdrowia respondenta w skali pionowej, od 0 do 100, gdzie 100 = najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia, a 0 = najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia. Rozkład obserwowanych odpowiedzi (tj. brak problemów, umiarkowane problemy, poważne problemy i brak) w 5 wymiarach podczas każdej wizyty podsumowano dla ramienia. Mianownik do obliczeń procentowych na grupę oparto na liczbie populacji podlegającej ocenie EQ-5D-3L na początku badania. Podano rozkład zmian w odpowiedziach (tj. poprawa [o ≥1 poziom], brak zmian, pogorszenie [o ≥1 poziom] i brak) od wartości wyjściowych.
Od linii podstawowej do cyklu 6 Dzień 1
Wykorzystanie zasobów opieki zdrowotnej (HRU): Całkowita liczba dni hospitalizacji na całkowitą liczbę pacjento-lat
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku; do daty granicznej danych 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu trwania leczenia azacytaidyną doustną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Liczba dni hospitalizacji na całkowitą liczbę pacjento-lat. HRU zdefiniowano jako każde zużycie zasobów opieki zdrowotnej bezpośrednio lub pośrednio związane z leczeniem pacjenta.
Od daty randomizacji do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku; do daty granicznej danych 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu trwania leczenia azacytaidyną doustną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Czas trwania niezależności od transfuzji czerwonych krwinek wśród uczestników, którzy osiągnęli niezależność od transfuzji czerwonych krwinek przez co najmniej 56 dni
Ramy czasowe: Od daty randomizacji badanego leku do daty granicznej zbierania danych, czyli 25 stycznia 2019 r
Czas trwania niezależności od transfuzji czerwonych krwinek analizowano tylko w przypadku uczestników, którzy w trakcie leczenia osiągnęli niezależność od transfuzji czerwonych krwinek wynoszącą ≥ 56 dni. Czas trwania niezależności od transfuzji czerwonych krwinek zdefiniowano jako czas od dnia, w którym po raz pierwszy zaobserwowano niezależność od transfuzji (pierwszy dzień okresu bez transfuzji trwającego ≥ 56 dni) do dnia, w którym uczestnicy mieli później udokumentowaną transfuzję czerwonych krwinek. W przypadku, gdy uczestnik posiadał więcej niż jeden okres kroczący ≥56 dni, który spełniał kryteria niezależności RBC, w analizie uwzględniono czas trwania z najdłuższym okresem kroczącym. Uczestnicy, którzy utrzymali RBC TI do końca okresu leczenia, zostali ocenzurowani w dniu przerwania leczenia, śmierci lub na 1 dzień przed rozpoczęciem kolejnego leczenia MDS (jeśli dotyczy), w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, lub najpóźniejszą dostępną datą oceny uczestnika w bazie danych, jeśli leczenie nadal trwało.
Od daty randomizacji badanego leku do daty granicznej zbierania danych, czyli 25 stycznia 2019 r
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli niezależność od transfuzji czerwonych krwinek przez ≥ 84 dni
Ramy czasowe: Od daty randomizacji badanego leku do okresu leczenia; do dnia granicznego zbierania danych, czyli 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu trwania leczenia doustną azacytydyną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Niezależność od transfuzji czerwonych krwinek zdefiniowano jako brak jakiejkolwiek transfuzji czerwonych krwinek (RBC) podczas kolejnych 84 dni okresu leczenia. Uczestników, którzy nie otrzymali żadnej transfuzji krwinek czerwonych w ciągu kolejnych 84 dni (tj. od dnia 1 do dnia 84, od dnia 2 do dnia 85) uznano za osoby, które odpowiedziały niezależnie na transfuzję czerwonych krwinek w ciągu 84 dni.
Od daty randomizacji badanego leku do okresu leczenia; do dnia granicznego zbierania danych, czyli 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu trwania leczenia doustną azacytydyną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji aż do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny; maksymalnie do około 10 lat nauki; mediana czasu trwania leczenia doustną azacytydyną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny i obliczono na podstawie daty randomizacji i daty śmierci lub daty ostatniej obserwacji w przypadku ocenzurowanych uczestników. Wszystkich pacjentów obserwowano do momentu wycofania się z badania (wycofania zgody na dalsze gromadzenie danych lub utraty możliwości obserwacji), śmierci lub zamknięcia badania. W przypadku uczestników, którzy odpadli lub żyli w momencie zamknięcia badania (lub w momencie analizy okresowej), w stosownych przypadkach cenzurowano czasy OS w momencie ostatniego kontaktu.
Od randomizacji aż do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny; maksymalnie do około 10 lat nauki; mediana czasu trwania leczenia doustną azacytydyną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Odsetek uczestników z odpowiedzią hematologiczną zgodnie z kryteriami IWG z 2006 r. dotyczącymi MDS
Ramy czasowe: Odpowiedź oceniano co 3 cykle; do dnia granicznego zbierania danych, czyli 25 stycznia 2019 r.; średni czas ekspozycji na doustną azacytydynę wyniósł 86,0 dni i 119,0 dni w przypadku placebo
Odpowiedź hematologiczną zdefiniowano jako: • Odpowiedź całkowita (CR): <5% mieloblastów i prawidłowe dojrzewanie wszystkich linii komórkowych; Krew obwodowa (PB) wykazuje: hemoglobinę >10 g/dl, neutrofile ≥1,0x10^9/l, płytki krwi ≥100x10^9/dl, blasty (0%) • Odpowiedź częściowa (PR): taka sama jak szpik kostny CR (BM) ) pokazuje, że ilość blastów zmniejszyła się o ≥ 50% w porównaniu z obróbką wstępną, ale nadal > 5%; Komórkowość i morfologia nieistotne • CR szpiku: BM: ≤ 5% mieloblastów i spadek o ≥ 50% w stosunku do PB przed leczeniem • Choroba stabilna (SD): nieosiągnięcie co najmniej PR, ale brak dowodów na progresję przez > 8 tygodni • Niepowodzenie: śmierć w trakcie leczenia lub progresja choroby • Postęp choroby u osób z: - Mniej niż 5% blastów: ≥ 50% wzrost liczby blastów do > 5% blastów - 5%-10% wybuchów: ≥ 50% wzrost do > 10% wybuchów - 10%-20% wybuchów: ≥ 50% wzrost do > 20% wybuchów - 20%-30% wybuchów ≥ 50% wzrost do > 30% wybuchów Dowolny z poniższych: - ≥ 50% zmniejszenie maksymalnej remisji/odpowiedzi w liczbie granulocytów lub płytek krwi
Odpowiedź oceniano co 3 cykle; do dnia granicznego zbierania danych, czyli 25 stycznia 2019 r.; średni czas ekspozycji na doustną azacytydynę wyniósł 86,0 dni i 119,0 dni w przypadku placebo
Czas do progresji do ostrej białaczki szpikowej (AML) wśród uczestników, u których doszło do progresji do AML
Ramy czasowe: Od randomizacji badanego leku do progresji AML; maksymalnie do około 10 lat nauki; mediana czasu trwania leczenia doustną azacytydyną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Czas do progresji AML zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty udokumentowania przez pacjenta progresji do AML. W przypadku uczestników, u których wystąpiła progresja do AML udokumentowana w raporcie centralnego laboratorium MLL, jako datę progresji AML przyjęto najwcześniejszą datę pobrania próbki z diagnozą „s-AML wynikającą z poprzedniego MDS”.
Od randomizacji badanego leku do progresji AML; maksymalnie do około 10 lat nauki; mediana czasu trwania leczenia doustną azacytydyną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się w związku z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki IP do 28 dni po ostatniej dawce IP lub do ostatniej wizyty studyjnej; maksymalnie do około 6 miesięcy nauki
TEAE zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane, które rozpoczyna się lub nasila w intensywności w trakcie lub po pierwszej dawce badanego leku przez 28 dni po ostatniej dawce badanego leku. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) jest każde: • Śmierć; • Zdarzenie zagrażające życiu; • Jakakolwiek hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; • Trwała lub znacząca niepełnosprawność lub niezdolność do pracy; • Wada wrodzona lub wada wrodzona; • Każde inne ważne zdarzenie medyczne Badacz ustalił związek zdarzenia niepożądanego z badanym lekiem w oparciu o czas wystąpienia zdarzenia niepożądanego w stosunku do podania leku oraz to, czy inne leki, interwencje terapeutyczne lub schorzenia podstawowe mogą zapewnić wystarczające wyjaśnienie zdarzenia. Ciężkość zdarzenia niepożądanego oceniał badacz zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (wersja 4.0), gdzie stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = życie- zagrożenie i stopień 5 = śmierć.
Od pierwszej dawki IP do 28 dni po ostatniej dawce IP lub do ostatniej wizyty studyjnej; maksymalnie do około 6 miesięcy nauki
Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ocenie funkcjonalnej leczenia raka – ogólna skala podsumowująca niedokrwistość (FACT-G) w ramach instrumentu FACT-An w cyklu 6
Ramy czasowe: Punkt odniesienia dla cyklu 6. Dzień 1
FACT-An to 47-elementowy kwestionariusz specyficzny dla nowotworu, składający się z podstawowego 27-elementowego kwestionariusza ogólnego (tj. Ogólnej oceny funkcjonalnej terapii raka [FACT-G]). FACT-G mierzy 4 domeny na Skala 5-punktowa od 0 (w ogóle) do 4 (bardzo dużo). Te 4 domeny to: • Dobrostan fizyczny (PWB; 7 pozycji; zakres punktacji 0-28), • Dobrostan społeczny/rodzinny (SWB; 7 pozycji; zakres punktacji 0-28), • Dobrostan emocjonalny (EWB; 6 pozycji; zakres punktacji 0-24) oraz • Dobre samopoczucie funkcjonalne (7 pozycji; zakres punktacji 0-28). FACT-G jest podsumowaniem złożonym z „skali podsumowującej”, obejmującej PWB, SWB, EWB i FWB. Zakres punktacji FACT-G wynosi od 0 do 108. We wszystkich skalach podsumowujących, w tym FACT-G, wyższy wynik oznacza lepszą HRQoL lub niższy poziom objawów.
Punkt odniesienia dla cyklu 6. Dzień 1
Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ocenie funkcjonalnej leczenia raka – Niedokrwistość – Całkowity wynik w cyklu 6
Ramy czasowe: Punkt odniesienia dla cyklu 6. Dzień 1
Podskala FACT-G i podskala niedokrwistości (AnS) są sumowane, tworząc całkowity wynik FACT-An, a całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 188. FACT-G mierzy 4 domeny w 5-punktowej skali od 0 (w ogóle) do 4 (bardzo dużo). Te 4 domeny to: • Dobrostan fizyczny (PWB; 7 pozycji; zakres punktacji 0-28), • Dobrostan społeczny/rodzinny (SWB; 7 pozycji; zakres punktacji 0-28), • Dobrostan emocjonalny (EWB; 6 pozycji; zakres punktacji 0-24) oraz • Dobre samopoczucie funkcjonalne (7 pozycji; zakres punktacji 0-28). AnS składa się z 20 pozycji na tej samej 5-punktowej skali, przy czym 13 z nich mierzy objawy związane ze zmęczeniem (FS), a 7 mierzy objawy niezwiązane ze zmęczeniem. Wyniki AnS i FS mogą wahać się odpowiednio w zakresie 0–80 i 0–52. We wszystkich domenach i podskalach podsumowujących wyższy wynik oznacza lepszą HRQoL lub niższy poziom objawów.
Punkt odniesienia dla cyklu 6. Dzień 1
Odsetek uczestników, u których nastąpiła zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w odpowiedziach na fakt – niedokrwistość Pozycja GP-5 – Cykl 2, dzień 1 (C2D1)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do cyklu 2. Dzień 1 (C2D1)
Rozkład (częstotliwość i procent) zaobserwowanych odpowiedzi (tj. „Wcale nie (0),”, „Trochę (1),”, „Trochę (2),”, „Dość trochę (3),”, „Bardzo dużo (4)” i brak) do punktu GP-5 („Niepokoją mnie skutki uboczne leczenia” w ciągu ostatnich siedmiu dni) podsumowano FACT-An podczas każdej zaplanowanej wizyty dla każdej grupy leczenia. Mianownik do obliczenia wartości procentowej na grupę leczoną opierał się na liczbie populacji podlegającej ocenie FACT-An na początku badania. Rozkład zmian w odpowiedziach (poprawa [tj. zmiana wyniku od 1 do 4], brak zmiany [0], pogorszenie o jeden poziom [-1], pogorszenie o ≥2 poziomy [-2 do -4] i brak zmian) od wartości wyjściowych podczas każdej zaplanowanej wizyty po wartości początkowej podsumowano według grup leczenia.
Od wartości początkowej do cyklu 2. Dzień 1 (C2D1)
Odsetek uczestników, u których nastąpiła zmiana w odpowiedziach na fakt – niedokrwistość w porównaniu z wartością wyjściową Pozycja GP-5 – Cykl 3, dzień 1 (C3D1)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do cyklu 3, dzień 1 (C3D1)
Rozkład (częstotliwość i procent) zaobserwowanych odpowiedzi (tj. „Wcale nie (0),”, „Trochę (1),”, „Trochę (2),”, „Dość trochę (3),”, „Bardzo dużo (4)” i brak) do punktu GP-5 („Niepokoją mnie skutki uboczne leczenia” w ciągu ostatnich siedmiu dni) podsumowano FACT-An podczas każdej zaplanowanej wizyty dla każdej grupy leczenia. Mianownik do obliczenia wartości procentowej na grupę leczoną opierał się na liczbie populacji podlegającej ocenie FACT-An na początku badania. Rozkład zmian w odpowiedziach (poprawa [tj. zmiana wyniku od 1 do 4], brak zmiany [0], pogorszenie o jeden poziom [-1], pogorszenie o ≥2 poziomy [-2 do -4] i brak zmian) od wartości wyjściowych podczas każdej zaplanowanej wizyty po wartości początkowej podsumowano według grup leczenia.
Od wartości początkowej do cyklu 3, dzień 1 (C3D1)
Odsetek uczestników, u których nastąpiła zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w odpowiedziach na fakt – niedokrwistość Pozycja GP-5 – Cykl 4, dzień 1 (C4D1)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do cyklu 4. Dzień 1 (C4D1)
Rozkład (częstotliwość i procent) zaobserwowanych odpowiedzi (tj. „Wcale nie (0),”, „Trochę (1),”, „Trochę (2),”, „Dość trochę (3),”, „Bardzo dużo (4)” i brak) do punktu GP-5 („Niepokoją mnie skutki uboczne leczenia” w ciągu ostatnich siedmiu dni) podsumowano FACT-An podczas każdej zaplanowanej wizyty dla każdej grupy leczenia. Mianownik do obliczenia wartości procentowej na grupę leczoną opierał się na liczbie populacji podlegającej ocenie FACT-An na początku badania. Rozkład zmian w odpowiedziach (poprawa [tj. zmiana wyniku od 1 do 4], brak zmiany [0], pogorszenie o jeden poziom [-1], pogorszenie o ≥2 poziomy [-2 do -4] i brak zmian) od wartości wyjściowych podczas każdej zaplanowanej wizyty po wartości początkowej podsumowano według grup leczenia.
Od wartości początkowej do cyklu 4. Dzień 1 (C4D1)
Odsetek uczestników, u których nastąpiła zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w odpowiedziach na fakt – niedokrwistość Pozycja GP-5 – Cykl 5, dzień 1 (C5D1)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do cyklu 5, dzień 1 (C5D1)
Rozkład (częstotliwość i procent) zaobserwowanych odpowiedzi (tj. „Wcale nie (0),”, „Trochę (1),”, „Trochę (2),”, „Dość trochę (3),”, „Bardzo dużo (4)” i brak) do punktu GP-5 („Niepokoją mnie skutki uboczne leczenia” w ciągu ostatnich siedmiu dni) podsumowano FACT-An podczas każdej zaplanowanej wizyty dla każdej grupy leczenia. Mianownik do obliczenia wartości procentowej na grupę leczoną opierał się na liczbie populacji podlegającej ocenie FACT-An na początku badania. Rozkład zmian w odpowiedziach (poprawa [tj. zmiana wyniku od 1 do 4], brak zmiany [0], pogorszenie o jeden poziom [-1], pogorszenie o ≥2 poziomy [-2 do -4] i brak zmian) od wartości wyjściowych podczas każdej zaplanowanej wizyty po wartości początkowej podsumowano według grup leczenia.
Od wartości początkowej do cyklu 5, dzień 1 (C5D1)
Odsetek uczestników, u których nastąpiła zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w odpowiedziach na fakt – niedokrwistość Pozycja GP-5 – Cykl 6, dzień 1 (C6 D1)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do cyklu 6. Dzień 1 (C6 D1)
Rozkład (częstotliwość i procent) zaobserwowanych odpowiedzi (tj. „Wcale nie (0),”, „Trochę (1),”, „Trochę (2),”, „Dość trochę (3),”, „Bardzo dużo (4)” i brak) do punktu GP-5 („Niepokoją mnie skutki uboczne leczenia” w ciągu ostatnich siedmiu dni) podsumowano FACT-An podczas każdej zaplanowanej wizyty dla każdej grupy leczenia. Mianownik do obliczenia wartości procentowej na grupę leczoną opierał się na liczbie populacji podlegającej ocenie FACT-An na początku badania. Rozkład zmian w odpowiedziach (poprawa [tj. zmiana wyniku od 1 do 4], brak zmiany [0], pogorszenie o jeden poziom [-1], pogorszenie o ≥2 poziomy [-2 do -4] i brak zmian) od wartości wyjściowych podczas każdej zaplanowanej wizyty po wartości początkowej podsumowano według grup leczenia.
Od wartości początkowej do cyklu 6. Dzień 1 (C6 D1)
Odsetek uczestników, u których nastąpiła zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w odpowiedziach na fakt – niedokrwistość Pozycja GP-5 – Cykl 7, dzień 1 (C7D1)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do cyklu 7, dzień 1 (C7D1)
Rozkład (częstotliwość i procent) zaobserwowanych odpowiedzi (tj. „Wcale nie (0),”, „Trochę (1),”, „Trochę (2),”, „Dość trochę (3),”, „Bardzo dużo (4)” i brak) do punktu GP-5 („Niepokoją mnie skutki uboczne leczenia” w ciągu ostatnich siedmiu dni) podsumowano FACT-An podczas każdej zaplanowanej wizyty dla każdej grupy leczenia. Mianownik do obliczenia wartości procentowej na grupę leczoną opierał się na liczbie populacji podlegającej ocenie FACT-An na początku badania. Rozkład zmian w odpowiedziach (poprawa [tj. zmiana wyniku od 1 do 4], brak zmiany [0], pogorszenie o jeden poziom [-1], pogorszenie o ≥2 poziomy [-2 do -4] i brak zmian) od wartości wyjściowych podczas każdej zaplanowanej wizyty po wartości początkowej podsumowano według grup leczenia.
Od wartości początkowej do cyklu 7, dzień 1 (C7D1)
Odsetek uczestników, u których nastąpiła zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w odpowiedzi na fakt – niedokrwistość Pozycja GP-5 – Koniec leczenia
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do zakończenia leczenia
Rozkład (częstotliwość i procent) zaobserwowanych odpowiedzi (tj. „Wcale nie (0),”, „Trochę (1),”, „Trochę (2),”, „Dość trochę (3),”, „Bardzo dużo (4)” i brak) do punktu GP-5 („Niepokoją mnie skutki uboczne leczenia” w ciągu ostatnich siedmiu dni) podsumowano FACT-An podczas każdej zaplanowanej wizyty dla każdej grupy leczenia. Mianownik do obliczenia wartości procentowej na grupę leczoną opierał się na liczbie populacji podlegającej ocenie FACT-An na początku badania. Rozkład zmian w odpowiedziach (poprawa [tj. zmiana wyniku od 1 do 4], brak zmiany [0], pogorszenie o jeden poziom [-1], pogorszenie o ≥2 poziomy [-2 do -4] i brak zmian) od wartości wyjściowych podczas każdej zaplanowanej wizyty po wartości początkowej podsumowano według grup leczenia.
Od wartości początkowej do zakończenia leczenia
Wykorzystanie zasobów opieki zdrowotnej (HRU): liczba uczestników, którzy byli hospitalizowani
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku; do dnia granicznego zbierania danych 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu trwania leczenia doustną azacytaidyną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Monitorowano liczbę przyczyn hospitalizacji i przyjęć do szpitala w okresie leczenia i obejmowały one przyczyny związane z: zdarzeniami niepożądanymi, zabiegami opartymi na protokole, transfuzjami, zabiegami nieprotokółowymi, zabiegami planowymi lub związanymi z przyczynami społecznymi, praktycznymi lub technicznymi w przypadku braku z AE. HRU zdefiniowano jako każde zużycie zasobów opieki zdrowotnej bezpośrednio lub pośrednio związane z leczeniem pacjenta.
Od daty randomizacji do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku; do dnia granicznego zbierania danych 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu trwania leczenia doustną azacytaidyną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Wykorzystanie zasobów opieki zdrowotnej (HRU): łączna liczba dni hospitalizacji z dowolnego powodu
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku; do dnia granicznego zbierania danych 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu trwania leczenia doustną azacytaidyną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo
Monitorowano całkowitą liczbę dni hospitalizacji z dowolnej przyczyny w okresie leczenia. HRU zdefiniowano jako każde zużycie zasobów opieki zdrowotnej bezpośrednio lub pośrednio związane z leczeniem pacjenta.
Od daty randomizacji do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku; do dnia granicznego zbierania danych 25 stycznia 2019 r.; mediana czasu trwania leczenia doustną azacytaidyną wyniosła 5,29 miesiąca i 5,36 miesiąca w przypadku placebo

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Celgene

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 stycznia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 marca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 marca 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

29 marca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AZA-MDS-003
  • 2012-002471-34 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj