Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность перорального азацитидина плюс наилучшая поддерживающая терапия по сравнению с плацебо и наилучшей поддерживающей терапией у субъектов с эритроцитарной (эритроцитарной) трансфузионно-зависимой анемией и тромбоцитопенией из-за Международной системы прогностической оценки (IPSS) Миелодиспластический синдром низкого риска (МДС)

13 декабря 2024 г. обновлено: Celgene

Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование для сравнения эффективности и безопасности перорального азацитидина плюс лучшая поддерживающая терапия по сравнению с плацебо плюс лучшая поддерживающая терапия у субъектов с зависимой от переливания эритроцитов анемией и тромбоцитопенией из-за IPSS Миелодиспластический с низким риском Синдромы.

Оценка эффективности и безопасности перорального азацитидина в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией по сравнению с плацебо и наилучшей поддерживающей терапией у пациентов с трансфузионно-зависимой анемией и тромбоцитопенией по данным Международной прогностической системы оценки (IPSS) с более низким риском миелодиспластических синдромов (МДС) .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

216

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Camperdown, Австралия, 2050
        • Local Institution - 131
      • Epping, VIC, Австралия, 3076
        • Local Institution - 127
      • Fitzroy, Австралия, 3065
        • Local Institution - 133
      • Kogarah, Австралия, 2217
        • Local Institution - 135
      • Malvern, Австралия, 3144
        • Local Institution - 130
      • Milton, Brisbane, Австралия, 4064
        • Local Institution - 126
      • Waratah, Австралия, NSW
        • Local Institution - 138
      • Woolloongabba, Австралия, QLD 4102
        • Local Institution - 136
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Австралия, 2605
        • Local Institution - 137
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, SA 5000
        • Local Institution - 129
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Local Institution - 134
      • Frankston, Victoria, Австралия, 3199
        • Local Institution - 132
  • Бельгия
      • Brasschaat, Бельгия, 2930
        • Local Institution - 203
      • Brugge, Бельгия, 8000
        • Local Institution - 200
      • Charleroi, Бельгия, 6000
        • Local Institution - 202
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Local Institution - 201
  • Бразилия
      • Rio De Janeiro, Бразилия, 20231-130
        • Local Institution - 153
      • Sao Paulo, Бразилия, 05651-901
        • Local Institution - 151
    • Ceará
      • Fortaleza, Ceará, Бразилия, 60430370
        • Local Institution - 154
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Бразилия, 81520-060
        • Local Institution - 155
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90035-903
        • Local Institution - 152
  • Германия
      • Dresden, Германия, 01307
        • Local Institution - 350
      • Dresden, Германия, 01307
        • Local Institution - 361
      • Duesseldorf, Германия, 40479
        • Local Institution - 359
      • Dusseldorf, Германия, 40225
        • Local Institution - 355
      • Hamburg, Германия, D-20099
        • Local Institution - 356
      • Keil, Германия, 24105
        • Local Institution - 353
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Local Institution - 351
      • München, Германия, 81675
        • Local Institution - 352
      • Tubingen, Германия, 72076
        • Local Institution - 357
      • Ulm, Германия, 89081
        • Local Institution - 360
  • Греция
      • Alexandroupolis, Греция, 68100
        • Local Institution - 851
      • Athens, Греция, 10676
        • Local Institution - 852
      • Athens, Греция, 115 27
        • Local Institution - 855
      • Athens, Греция, 124 62
        • Local Institution - 850
      • Patras, Греция, 26500
        • Local Institution - 854
    • Irakleio
      • Heraklion, Irakleio, Греция, 71110
        • Local Institution - 853
  • Дания
      • Aarhus, Дания, 8000
        • Local Institution - 253
      • Odense C, Дания, 5000
        • Local Institution - 252
      • Roskilde, Дания, DK-4000
        • Local Institution - 251
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 31096
        • Local Institution - 453
      • Petach Tikva, Израиль, 49100
        • Local Institution - 451
      • Tel Hashomer, Израиль, 52621
        • Local Institution - 454
    • Tel Aviv
      • Tel-Aviv, Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Local Institution - 452
  • Испания
      • Badalona (Barcelona), Испания, 8916
        • Local Institution - 626
      • Barcelona, Испания, 08025
        • Local Institution - 635
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Local Institution - 625
      • Granada, Испания, 18014
        • Local Institution - 636
      • Madrid, Испания, 28009
        • Local Institution - 629
      • Madrid, Испания, 28034
        • Local Institution - 634
      • Madrid, Испания, 28046
        • Local Institution - 631
      • Malaga, Испания, 29010
        • Local Institution - 632
      • Oviedo, Испания, 33006
        • Local Institution - 628
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Local Institution - 630
      • Seville, Испания, 41013
        • Local Institution - 627
      • Vitoria-Gasteiz, Álava, Испания, 1009
        • Local Institution - 633
  • Италия
      • Alessandria, Италия, 15121
        • Local Institution - 482
      • Bari, Италия, 70124
        • Local Institution - 492
      • Bologna, Италия, 40138
        • Local Institution - 489
      • Cagliari, Италия, 09121
        • Local Institution - 494
      • Firenze, Италия, 50129
        • Local Institution - 486
      • Lecce, Италия, 73100
        • Local Institution - 479
      • Milan, Италия, 20089
        • Local Institution - 498
      • Milano, Италия, 20122
        • Local Institution - 488
      • Novara, Италия, 28100
        • Local Institution - 497
      • Palermo, Италия, 90146
        • Local Institution - 480
      • Pavia, Италия, 27100
        • Local Institution - 495
      • Pisa, Италия, 56126
        • Local Institution - 496
      • Reggio Calabria, Италия, 89133
        • Local Institution - 485
      • Rionero in Vulture, Италия, 85028
        • Local Institution - 484
      • Roma, Италия, 00133
        • Local Institution - 487
      • Roma, Италия, 00161
        • Local Institution - 490
      • Roma, Италия, 00168
        • Local Institution - 481
      • Terni, Италия, 05100
        • Local Institution - 499
      • Torino, Италия, 10126
        • Local Institution - 477
      • Torrette Di Ancona, Италия, 60020
        • Local Institution - 493
      • Udine, Италия, 33100
        • Local Institution - 478
      • Venezia - Mestre, Италия, 30174
        • Local Institution - 476
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • Local Institution - 182
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
        • Local Institution - 178
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Канада, LYM6M2
        • Local Institution - 183
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Local Institution - 180
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Local Institution - 179
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Local Institution - 176
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2W 1S6
        • Local Institution - 181
      • Montreal, Quebec, Канада, H4J 1C5
        • Local Institution - 177
  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика, 614-735
        • Local Institution - 704
      • Daegu, Корея, Республика, 700-721
        • Local Institution - 703
      • Seoul, Корея, Республика, 120-752
        • Local Institution - 702
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • Local Institution - 701
      • Seoul, Корея, Республика, 135-710
        • Local Institution - 700
  • Мексика
      • Huixquilucan de Degollado, Мексика, 52763
        • Local Institution - 830
      • Monterrey, Мексика, 64460
        • Local Institution - 828
      • Monterrey, Мексика, 64710
        • Local Institution - 829
      • Tlalpan, Мексика, 14080
        • Local Institution - 827
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • Local Institution - 528
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Local Institution - 527
      • Nijmegen, Нидерланды, 6500 HB
        • Local Institution - 526
      • Rotterdam, Нидерланды, 3075 EA
        • Local Institution - 529
  • Норвегия
      • Førde, Норвегия, 6807
        • Local Institution - 552
      • Oslo, Норвегия, N-0027
        • Local Institution - 551
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша, 85-168
        • Local Institution - 582
      • Gdansk, Польша, 80-952
        • Local Institution - 576
      • Krakow, Польша, 31-501
        • Local Institution - 579
      • Lodz, Польша, 93-510
        • Local Institution - 581
      • Torun, Польша, 87-100
        • Local Institution - 580
      • Warszawa, Польша, 02-097
        • Local Institution - 583
      • Warszawa, Польша, 02-776
        • Local Institution - 577
      • Wroclaw, Польша, 50-367
        • Local Institution - 578
  • Португалия
      • Beja, Португалия, 7801-849
        • Local Institution - 604
      • Coimbra, Португалия, 3000-075
        • Local Institution - 600
      • Lisboa, Португалия, 1099-023
        • Local Institution - 601
      • Lisboa, Португалия, 1150-314
        • Local Institution - 603
      • Porto, Португалия, 4200-072
        • Local Institution - 602
  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
        • Local Institution - 687
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
        • Local Institution - 691
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
        • Local Institution - 686
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Local Institution - 689
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • Local Institution - 678
      • Harrow Middlesex, Соединенное Королевство, HA1 3UJ
        • Local Institution - 688
      • Hull, Соединенное Королевство, HU16 5JQ
        • Local Institution - 692
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • Local Institution - 677
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
        • Local Institution - 683
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • Local Institution - 676
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Local Institution - 684
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Local Institution - 679
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Local Institution - 681
      • Sutton in Ashfield, Соединенное Королевство, NG17 4JL
        • Local Institution - 690
      • Wolverhampton, Соединенное Королевство, WV10 0QP
        • Local Institution - 680
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 9DU
        • Local Institution - 685
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Berkeley, California, Соединенные Штаты, 94704
        • Alta Bates Comprehensive Cancer Center
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • Tower Hematology/Oncology Medical Group and Tower Cancer Research Found
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010-301
        • City of Hope
      • Escondido, California, Соединенные Штаты, 92025
        • California Cancer Associates for Research and Excellence cCARE
      • Greenbrae, California, Соединенные Штаты, 94904-2007
        • Marin Oncology Associates
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0943
        • UCSD-Thornton Hospital
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California Norris Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Local Institution - 942
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Georgia
      • Albany, Georgia, Соединенные Штаты, 31701
        • Phoebe Cancer Center of Phoebe Putney Memorial Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center NW Univ
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University Chicago
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160-7233
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville, J.G. Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Соединенные Штаты, 70006
        • Hematology And Oncology Specialists, Llc
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins Medicine
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • UMass Memorial Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39202
        • Jackson Oncology Associates PLLC
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64128
        • Kansas City VA Medical Center University of Kansas Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-6805
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical College - New York - Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • Eastern Institute of Medical Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106-5000
        • University Hospitals of Cleveland Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • Local Institution - 917
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Penn Medicine: University of Pennsylvania Health System
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Western Pennsylvania Cancer Institute
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, Соединенные Штаты, 78235-8200
        • Brooke Army Medical Center Francis Street Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Local Institution - 900
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77090
        • Millennium Physicians - Oncology
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Local Institution - 924
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298-0037
        • VA Commonwealth University - Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-4417
        • Local Institution - 904
    • Wisconsin
      • Waukesha, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53188-5099
        • Waukesha Memorial Hospital
  • Турция
      • Adana, Турция, 01250
        • Local Institution - 401
      • Antalya, Турция, 07100
        • Local Institution - 405
      • Istanbul, Турция, 34098
        • Local Institution - 403
      • Istanbul, Турция, 34390
        • Local Institution - 400
      • Mersin, Турция, 33343
        • Local Institution - 404
      • Trabzon, Турция, 61080
        • Local Institution - 402
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00029 HUS
        • Local Institution - 276
      • Turku, Финляндия, 20521
        • Local Institution - 277
  • Франция
      • Lille, Франция, 59037
        • Local Institution - 305
      • Marseille Cedex 9, Франция, 13009
        • Local Institution - 304
      • Nantes, Франция, 44093
        • Local Institution - 301
      • Paris, Франция, 7575
        • Local Institution - 308
      • Pierre-Bénite Cedex, Франция, 69495
        • Local Institution - 307
      • Rennes Cedex, Франция, 35033
        • Local Institution - 302
      • Rouen Cedex, Франция, 76038
        • Local Institution - 303
      • Strasbourg, Франция, 67091
        • Local Institution - 306
      • Toulouse Cedex 9, Франция, 31059
        • Local Institution - 300
      • Tours, Франция, 37044
        • Local Institution - 309
  • Чехия
      • Hradec Králové, Чехия, 500 05
        • Local Institution - 230
      • Olomouc, Чехия, 77520
        • Local Institution - 229
      • Praha, Чехия, 128 08
        • Local Institution - 228
      • Praha, Чехия, 128 20
        • Local Institution - 227
    • Jihomoravský Kraj
      • Brno, Jihomoravský Kraj, Чехия, 625 00
        • Local Institution - 226
  • Швеция
      • Goeteborg, Швеция, 413 45
        • Local Institution - 653
      • Lund, Швеция, 222 41
        • Local Institution - 652
      • Stockholm, Швеция, 14186
        • Local Institution - 651

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 18 лет и старше
  • Иметь документально подтвержденный диагноз МДС
  • Анемия, требующая переливания эритроцитарной массы
  • Тромбоцитопения (продолжающаяся не менее 21 дня) в течение 14 дней до рандомизации
  • Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
  • Должна согласиться соблюдать меры предосторожности при беременности, как того требует протокол.
  • Понимать и добровольно подписывать документ об информированном согласии до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

  • Вторичный или гипопластический МДС или другой подтип, требующий лечения иммунотерапией
  • Предварительное лечение азацитидином, децитабином, другими гипометилирующими агентами и леналидомидом (для леналидомида: если последняя доза не была получена >= 8 недель до включения в исследование).
  • Предшествующая аллогенная или аутологическая трансплантация стволовых клеток
  • Подходит для аллогенной или аутологичной трансплантации стволовых клеток
  • Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе (например, болезнь Крона, язвенный колит), глютеновая болезнь (например, спру), предшествующая гастрэктомия или удаление верхних отделов кишечника или любое другое желудочно-кишечное расстройство или дефект
  • Тромбоцитопения, вторичная по отношению к другим возможным причинам, включая лекарственные препараты, врожденные нарушения, иммунные нарушения или микрососудистые нарушения.
  • Использование цитотоксических, химиотерапевтических, таргетных или исследуемых средств/лечений, средств, стимулирующих тромбопоэз (TSA), средств, стимулирующих эритропоэз (ESA), и других гемопоэтических факторов роста эритроцитов, а также в течение 28 дней до рандомизации
  • Текущие значимые с медицинской точки зрения побочные эффекты от предыдущего лечения, независимо от периода времени
  • Одновременное использование железохелатирующих агентов (за исключением субъектов, получающих стабильную или снижающуюся дозу в течение как минимум 8 недель (56 дней) до рандомизации), кортикостероидов (за исключением субъектов, получающих стабильную или уменьшающуюся дозу в течение ≥ 1 недели до рандомизации) для заболеваний, отличных от МДС)
  • Рак в анамнезе, кроме МДС, за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение ≥ 3 лет. (базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи, карцинома in situ шейки матки, карцинома in situ молочной железы и случайная гистологическая находка рака предстательной железы) (T1a или T1b с использованием системы клинической стадии опухоли, узлов, метастазов [TNM] допустимый)
  • Значительное активное сердечное заболевание в течение предшествующих 6 мес.
  • Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция
  • Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатита С (ВГС) или признаки активной инфекции вирусом гепатита В (ВГВ)
  • Известная клинически значимая анемия из-за дефицита железа, витамина B12 или фолиевой кислоты, или аутоиммунная или наследственная гемолитическая анемия, или желудочно-кишечное кровотечение
  • Аномальные параметры коагуляции
  • Аномальные результаты тестов функции печени
  • Аномальные результаты теста функции почек
  • Известная или предполагаемая гиперчувствительность к азацитидину или манниту.
  • Любое серьезное заболевание, лабораторная аномалия или психическое заболевание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пероральный азацитидин
Группа 1: Пероральные таблетки азацитидина 300 мг в день (QD) + наилучшая поддерживающая терапия (BSC) в дни с 1 по 21 каждого 28-дневного цикла лечения.
Лекарство: Пероральный азацитидин
300 мг в день с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла лечения
Другие имена:
  • CC-486
Другой: Лучшая поддерживающая терапия (BSC)
BSC включал, помимо прочего, эритроцитарную массу (эритроцитарную массу [pRBC] и цельную кровь), переливание тромбоцитов (от одного донора или объединенного донора), антибиотикотерапию, противовирусную и/или противогрибковую терапию, питательную поддержку и гранулоцитарные колониестимулирующие факторы ( G-CSF) для участников, перенесших нейтропеническую лихорадку/инфекции.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Группа 2: идентичные таблетки плацебо плюс лучшая поддерживающая терапия в дни с 1 по 21 каждого 28-дневного цикла лечения.
Другой: Лучшая поддерживающая терапия (BSC)
BSC включал, помимо прочего, эритроцитарную массу (эритроцитарную массу [pRBC] и цельную кровь), переливание тромбоцитов (от одного донора или объединенного донора), антибиотикотерапию, противовирусную и/или противогрибковую терапию, питательную поддержку и гранулоцитарные колониестимулирующие факторы ( G-CSF) для участников, перенесших нейтропеническую лихорадку/инфекции.
Лекарство: Плацебо
Идентичные подходящие таблетки плацебо с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших независимости от переливания эритроцитов (эритроцитарной массы) в течение ≥ 56 дней
Временное ограничение: Каждый участник оценивался в течение не менее 56 дней и более; с даты рандомизации исследуемого препарата до даты окончания сбора данных 25 января 2019 г., примерно 5 месяцев.
Независимость от переливания эритроцитов (tfx) определяли как отсутствие каких-либо переливаний эритроцитов в течение любых последовательных «скользящих» 56 дней в течение периода лечения. Участники, которые не получали никаких трансфузий эритроцитов в течение последовательных скользящих 56 дней (т. е. с 1-го по 56-й день, со 2-го по 57-й день), считались 56-дневными независимыми ответчиками на переливание эритроцитов.
Каждый участник оценивался в течение не менее 56 дней и более; с даты рандомизации исследуемого препарата до даты окончания сбора данных 25 января 2019 г., примерно 5 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до достижения независимости от переливания эритроцитов в течение не менее 56 дней среди участников, достигших независимости от переливания эритроцитов в течение не менее 56 дней
Временное ограничение: С даты рандомизации исследуемого препарата до даты окончания сбора данных 25 января 2019 г.; средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяца и 5,36 месяца для плацебо.
Время до независимости от трансфузии эритроцитов ≥ 56 дней определяли как время между рандомизацией и датой, когда впервые наблюдалась независимость от переливания (т. е. 1-й день из 56 без каких-либо трансфузий эритроцитов).
С даты рандомизации исследуемого препарата до даты окончания сбора данных 25 января 2019 г.; средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяца и 5,36 месяца для плацебо.
Продолжительность снижения трансфузии эритроцитов для участников, достигших снижения трансфузии эритроцитов не менее чем на 4 единицы эритроцитов в течение как минимум 8 недель
Временное ограничение: С даты рандомизации исследуемого препарата до периода лечения; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 г.; средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяца и 5,36 месяца для плацебо.
Участник считался реагирующим на снижение трансфузии эритроцитов, если у участника было снижение количества единиц переливания не менее чем на 4 единицы в течение любого последовательного 56-дневного периода по сравнению с исходным уровнем единиц переливания за 56 дней.
С даты рандомизации исследуемого препарата до периода лечения; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 г.; средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяца и 5,36 месяца для плацебо.
Продолжительность независимости от переливания эритроцитов среди участников, достигших независимости от переливания эритроцитов в течение как минимум 84 дней
Временное ограничение: С даты рандомизации исследуемого препарата до периода лечения; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 г.; средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяца и 5,36 месяца для плацебо.
Продолжительность независимости от переливания эритроцитов анализировалась только для участников, достигших независимости от переливания эритроцитов в течение ≥ 84 дней после лечения. Продолжительность независимости от переливания эритроцитов определяли как время от даты, когда впервые наблюдается независимость от переливания (1-й день из периода ≥ 84 дней без переливания) до даты, когда участники впоследствии получили документированное переливание эритроцитов. Если у участника было более одного скользящего периода продолжительностью ≥84 дней, которые соответствовали критериям независимости RBC, в анализе использовалась продолжительность с самым длинным скользящим периодом.
С даты рандомизации исследуемого препарата до периода лечения; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 г.; средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяца и 5,36 месяца для плацебо.
Время до достижения независимости от переливания эритроцитов в течение не менее 84 дней среди участников, достигших независимости от переливания эритроцитов в течение не менее 84 дней
Временное ограничение: С даты рандомизации исследуемого препарата до периода лечения; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 г.; средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяца и 5,36 месяца для плацебо.
Время до достижения независимости от трансфузии эритроцитов ≥ 84 дней определяли как время между рандомизацией и датой, когда впервые наблюдалась независимость от переливания (т. е. 1-й день из 84 без каких-либо трансфузий эритроцитов).
С даты рандомизации исследуемого препарата до периода лечения; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 г.; средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяца и 5,36 месяца для плацебо.
Процент участников с эритроидным гематологическим улучшением (HI-E) в соответствии с критериями IWG 2006 г.
Временное ограничение: С даты рандомизации исследуемого препарата до периода лечения; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 г.; средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяца и 5,36 месяца для плацебо.
Улучшение эритроидного HI-E определяли как повышение уровня гемоглобина ≥ 1,5 г/дл; или уменьшение количества единиц переливания эритроцитов на абсолютное число не менее 4 переливаний эритроцитов/8 недель по сравнению с количеством переливаний до лечения за предыдущие 8 недель. При оценке ответа на переливание эритроцитов учитывались только переливания эритроцитов, сделанные при уровне гемоглобина ≤ 9,0 г/дл во время лечения.
С даты рандомизации исследуемого препарата до периода лечения; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 г.; средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяца и 5,36 месяца для плацебо.
Процент участников с гематологическим улучшением ответа на тромбоциты (HI-P) в соответствии с критериями IWG 2006 г.
Временное ограничение: С даты рандомизации исследуемого препарата до периода лечения; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 г.; средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяца и 5,36 месяца для плацебо.
Ответ HI-P определялся в соответствии с критериями IWG 2006 (Cheson, 2006) и как: 1. Абсолютное увеличение ≥ 30 X 10 ^ 9 / л для участников^, начиная с > 20 X 10 9 / л тромбоцитов; 2. Увеличение с < 20 X 10^9/л до > 20 X 10^9/л и не менее чем на 100%. HI-P должен длиться не менее 8 недель.
С даты рандомизации исследуемого препарата до периода лечения; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 г.; средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяца и 5,36 месяца для плацебо.
Процент участников, достигших независимости от трансфузии тромбоцитов в течение ≥ 8 недель (56 дней)
Временное ограничение: С даты рандомизации исследуемого препарата до периода лечения; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 г.; средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяца и 5,36 месяца для плацебо.
Независимость от трансфузии тромбоцитов определяли как отсутствие каких-либо трансфузий тромбоцитов в течение любых последовательных «скользящих» 56 дней периода лечения (т.е. с 1 по 56 день, со 2 по 57 день, с 3 по 58 день и т.д.). Участники считались зависимыми от переливания тромбоцитов на исходном уровне, если они получили ≥ 2 переливаний тромбоцитов в течение 56 дней, непосредственно предшествующих рандомизации, и не имели последовательных 28-дневных периодов, в течение которых не проводились переливания тромбоцитов.
С даты рандомизации исследуемого препарата до периода лечения; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 г.; средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяца и 5,36 месяца для плацебо.
Время до независимости от трансфузии тромбоцитов
Временное ограничение: С даты рандомизации исследуемого препарата до периода лечения; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 г.; средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяца и 5,36 месяца для плацебо.
Время до независимости от трансфузии тромбоцитов определяли как время между рандомизацией и первой задокументированной датой начала независимости от трансфузии (т. е. 1-й день из 56 без каких-либо трансфузий тромбоцитов).
С даты рандомизации исследуемого препарата до периода лечения; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 г.; средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяца и 5,36 месяца для плацебо.
Процент участников, у которых развился острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
Временное ограничение: С момента рандомизации исследуемого препарата и до даты окончания сбора окончательных данных 25 января 2019 г.; максимальное время наблюдения составило 67,9 месяца в группе азацитидина и 64,8 месяца в группе плацебо.
Участники с документально подтвержденным диагнозом ОМЛ, возникшим в результате предыдущего документально подтвержденного диагноза МДС.
С момента рандомизации исследуемого препарата и до даты окончания сбора окончательных данных 25 января 2019 г.; максимальное время наблюдения составило 67,9 месяца в группе азацитидина и 64,8 месяца в группе плацебо.
Процент участников со значительными кровотечениями
Временное ограничение: С даты рандомизации до 28 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 г.; средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяца и 5,36 месяца для плацебо.
Клинически значимое кровотечение определяли как: любое внутричерепное или забрюшинное кровотечение; кровотечение, требующее переливания > 2 единиц крови/препаратов крови; кровотечение, связанное со снижением гемоглобина > 2 г/дл; или кровотечение из любого места, требующее переливания > 2 единиц крови.
С даты рандомизации до 28 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 г.; средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяца и 5,36 месяца для плацебо.
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем компонента физического благополучия функциональной оценки конечных точек лечения рака и анемии (FACT-An) в цикле 6
Временное ограничение: Исходный уровень для 6-го цикла, день 1
Опросник FACT-An представляет собой анкету, состоящую из 47 пунктов и состоящую из 27 основных пунктов, измеряющих 4 основных домена: физическое благополучие (PWG), социальное/семейное (SWB), эмоциональное благополучие (EWB) и функциональное благополучие ( FWB) и дополнительный вопросник по анемии из 20 пунктов, в котором измеряются вопросы, связанные с утомлением, и 7 пунктов, не связанных с утомлением. Шкалы отформатированы на страницах от 1 до 4 для самостоятельного администрирования с использованием 5-балльной рейтинговой шкалы Лайкерта (0 = совсем нет; 1 = немного; 2 = немного; 3 = довольно немного и 4 = очень сильно). Кроме того, общее качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), FACT-An измеряет влияние усталости и других симптомов, связанных с анемией, на функционирование пациента и используется для оценки эффекта лечения в различных терапевтических областях, включая МДС. Инструмент и подшкалы усталости и неусталости оцениваются путем суммирования баллов по всем вопросам с последующим преобразованием этой суммы в 100-балльную шкалу; 0 указывает на самое плохое качество жизни, а 100 — на самое высокое качество жизни.
Исходный уровень для 6-го цикла, день 1
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в компоненте социального благополучия функциональной оценки инструмента терапии рака-анемии в цикле 6
Временное ограничение: Исходный уровень для 6-го цикла, день 1
Опросник FACT-An представляет собой анкету, состоящую из 47 пунктов и состоящую из 27 основных пунктов, измеряющих 4 основных домена: физическое благополучие (PWG), социальное/семейное (SWB), эмоциональное благополучие (EWB) и функциональное благополучие ( FWB) и дополнительный вопросник по анемии из 20 пунктов, в котором измеряются вопросы, связанные с утомлением, и 7 пунктов, не связанных с утомлением. Шкалы отформатированы на страницах от 1 до 4 для самостоятельного администрирования с использованием 5-балльной рейтинговой шкалы Лайкерта (0 = совсем нет; 1 = немного; 2 = немного; 3 = довольно немного и 4 = очень сильно). Кроме того, общее качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), FACT-An измеряет влияние усталости и других симптомов, связанных с анемией, на функционирование пациента и используется для оценки эффекта лечения в различных терапевтических областях, включая МДС. Инструмент и подшкалы усталости и неусталости оцениваются путем суммирования баллов по всем вопросам с последующим преобразованием этой суммы в 100-балльную шкалу; 0 указывает на самое плохое качество жизни, а 100 — на самое высокое качество жизни.
Исходный уровень для 6-го цикла, день 1
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в компоненте эмоционального благополучия функциональной оценки инструмента терапии рака-анемии в цикле 6
Временное ограничение: Исходный уровень для 6-го цикла, день 1
Опросник FACT-An представляет собой анкету, состоящую из 47 пунктов и состоящую из 27 основных пунктов, измеряющих 4 основных домена: физическое благополучие (PWG), социальное/семейное (SWB), эмоциональное благополучие (EWB) и функциональное благополучие ( FWB) и дополнительный вопросник по анемии из 20 пунктов, в котором измеряются вопросы, связанные с утомлением, и 7 пунктов, не связанных с утомлением. Шкалы отформатированы на страницах от 1 до 4 для самостоятельного администрирования с использованием 5-балльной рейтинговой шкалы Лайкерта (0 = совсем нет; 1 = немного; 2 = немного; 3 = довольно немного и 4 = очень сильно). Кроме того, общее качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), FACT-An измеряет влияние усталости и других симптомов, связанных с анемией, на функционирование пациента и используется для оценки эффекта лечения в различных терапевтических областях, включая МДС. Инструмент и подшкалы усталости и неусталости оцениваются путем суммирования баллов по всем вопросам с последующим преобразованием этой суммы в 100-балльную шкалу; 0 указывает на самое плохое качество жизни, а 100 — на самое высокое качество жизни.
Исходный уровень для 6-го цикла, день 1
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем компонента функционального благополучия инструмента FACT-An в цикле 6
Временное ограничение: Исходный уровень для 6-го цикла, день 1
Опросник FACT-An представляет собой анкету, состоящую из 47 пунктов и состоящую из 27 основных пунктов, измеряющих 4 основных домена: физическое благополучие (PWG), социальное/семейное (SWB), эмоциональное благополучие (EWB) и функциональное благополучие ( FWB) и дополнительный вопросник по анемии из 20 пунктов, в котором измеряются вопросы, связанные с утомлением, и 7 пунктов, не связанных с утомлением. Шкалы отформатированы на страницах от 1 до 4 для самостоятельного администрирования с использованием 5-балльной рейтинговой шкалы Лайкерта (0 = совсем нет; 1 = немного; 2 = немного; 3 = довольно немного и 4 = очень сильно). Кроме того, общее качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), FACT-An измеряет влияние усталости и других симптомов, связанных с анемией, на функционирование пациента и используется для оценки эффекта лечения в различных терапевтических областях, включая МДС. Инструмент и подшкалы усталости и неусталости оцениваются путем суммирования баллов по всем вопросам с последующим преобразованием этой суммы в 100-балльную шкалу; 0 указывает на самое плохое качество жизни, а 100 — на самое высокое качество жизни.
Исходный уровень для 6-го цикла, день 1
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем по подшкале анемии в рамках инструмента FACT-An в цикле 6
Временное ограничение: Исходный уровень для 6-го цикла, день 1
Опросник FACT-An представляет собой анкету, состоящую из 47 пунктов и состоящую из 27 основных пунктов, измеряющих 4 основных домена: физическое благополучие (PWG), социальное/семейное (SWB), эмоциональное благополучие (EWB) и функциональное благополучие ( FWB) и дополнительный вопросник по анемии из 20 пунктов, в котором измеряются вопросы, связанные с утомлением, и 7 пунктов, не связанных с утомлением. Шкалы отформатированы на страницах от 1 до 4 для самостоятельного администрирования с использованием 5-балльной рейтинговой шкалы Лайкерта (0 = совсем нет; 1 = немного; 2 = немного; 3 = довольно немного и 4 = очень сильно). Кроме того, общее качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), FACT-An измеряет влияние усталости и других симптомов, связанных с анемией, на функционирование пациента и используется для оценки эффекта лечения в различных терапевтических областях, включая МДС. Инструмент и подшкалы усталости и неусталости оцениваются путем суммирования баллов по всем вопросам с последующим преобразованием этой суммы в 100-балльную шкалу; 0 указывает на самое плохое качество жизни, а 100 — на самое высокое качество жизни.
Исходный уровень для 6-го цикла, день 1
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в подшкале, связанной с усталостью, в рамках инструмента FACT-An в цикле 6
Временное ограничение: Исходный уровень для 6-го цикла, день 1
Опросник FACT-An представляет собой анкету, состоящую из 47 пунктов и состоящую из 27 основных пунктов, измеряющих 4 основных домена: физическое благополучие (PWG), социальное/семейное (SWB), эмоциональное благополучие (EWB) и функциональное благополучие ( FWB) и дополнительный вопросник по анемии из 20 пунктов, в котором измеряются вопросы, связанные с утомлением, и 7 пунктов, не связанных с утомлением. Шкалы отформатированы на страницах от 1 до 4 для самостоятельного администрирования с использованием 5-балльной рейтинговой шкалы Лайкерта (0 = совсем нет; 1 = немного; 2 = немного; 3 = довольно немного и 4 = очень сильно). Кроме того, общее качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), FACT-An измеряет влияние усталости и других симптомов, связанных с анемией, на функционирование пациента и используется для оценки эффекта лечения в различных терапевтических областях, включая МДС. Инструмент и подшкалы усталости и неусталости оцениваются путем суммирования баллов по всем вопросам с последующим преобразованием этой суммы в 100-балльную шкалу; 0 указывает на самое плохое качество жизни, а 100 — на самое высокое качество жизни.
Исходный уровень для 6-го цикла, день 1
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке индекса результатов исследования терапии рака и анемии (FACT-An TOI) Суммарная шкала в рамках инструмента FACT-An в цикле 6
Временное ограничение: Исходный уровень для 6-го цикла, день 1
Баллы FACT-G и FACT-An суммируются для формирования общего балла FACT-An. Индекс FACT-An Trial Outcome Index (TOI) состоит из суммирования «суммарной шкалы» и включает физическое благополучие (PWB; 7 пунктов; диапазон баллов 0–28), функциональное благополучие (7 пунктов). ; диапазон баллов 0-28) и подшкалу анемии, состоящую из 20 пунктов по той же пятибалльной шкале, 13 из которых измеряют симптомы, связанные с утомлением (FS), а семь измеряют не-FS. Было продемонстрировано, что FACT-An TOI является чувствительным индикатором клинических исходов при ряде заболеваний, включая МДС. Оценка Fact-TOI варьируется от 0 до 136. Более высокие баллы по всем шкалам Fact-An и подшкалам FACT-TOI отражают лучшее качество жизни или меньшее количество симптомов.
Исходный уровень для 6-го цикла, день 1
Процент участников с клинически значимым улучшением (CMI) по сравнению с исходным уровнем в домене физического благополучия в рамках инструмента FACT-An на цикле 6
Временное ограничение: Цикл 6 День 1
Клинически значимое улучшение или ухудшение определяли по пороговым значениям изменения относительно исходного уровня в конкретных доменах. Опросник FACT-An представляет собой опросник из 47 пунктов, посвященный раку, состоящий из основных 27 пунктов, измеряющих 4 общие области: физическое благополучие, социальное/семейное, эмоциональное благополучие и функциональное благополучие, а также дополнительный опросник из 20 пунктов по анемии, который измеряет усталость и 7 неусталости предметов. Шкалы отформатированы на 4 страницах для самостоятельного администрирования с использованием 5-балльной рейтинговой шкалы Лайкерта (0 = совсем нет; 1 = немного; 2 = немного; 3 = довольно немного и 4 = очень сильно). Кроме того, общий HRQoL измеряет влияние утомляемости и других симптомов, связанных с анемией, на функционирование пациента и используется для оценки эффекта лечения в различных областях, включая МДС. Инструмент и подшкалы усталости и неусталости оцениваются путем суммирования баллов по всем вопросам с последующим преобразованием этой суммы в 100-балльную шкалу; 0 = самое плохое качество жизни и 100 = самое высокое качество жизни.
Цикл 6 День 1
Процент участников с клинически значимым улучшением (CMI) по сравнению с исходным уровнем в области социального благополучия в рамках инструмента FACT-An на цикле 6
Временное ограничение: Цикл 6 День 1
Клинически значимое улучшение или ухудшение определяли по пороговым значениям изменения относительно исходного уровня в конкретных доменах. Опросник FACT-An представляет собой опросник из 47 пунктов, посвященный раку, состоящий из основных 27 пунктов, измеряющих 4 общие области: физическое благополучие, социальное/семейное, эмоциональное благополучие и функциональное благополучие, а также дополнительный опросник из 20 пунктов по анемии, который измеряет усталость и 7 неусталости предметов. Шкалы отформатированы на 4 страницах для самостоятельного администрирования с использованием 5-балльной рейтинговой шкалы Лайкерта (0 = совсем нет; 1 = немного; 2 = немного; 3 = довольно немного и 4 = очень сильно). Кроме того, общий HRQoL измеряет влияние утомляемости и других симптомов, связанных с анемией, на функционирование пациента и используется для оценки эффекта лечения в различных областях, включая МДС. Инструмент и подшкалы усталости и неусталости оцениваются путем суммирования баллов по всем вопросам с последующим преобразованием этой суммы в 100-балльную шкалу; 0 = самое плохое качество жизни и 100 = самое высокое качество жизни.
Цикл 6 День 1
Процент участников с клинически значимым улучшением (CMI) по сравнению с исходным уровнем в области эмоционального благополучия в рамках инструмента FACT-An на цикле 6
Временное ограничение: Цикл 6 День 1
Клинически значимое улучшение или ухудшение определяли по пороговым значениям изменения относительно исходного уровня в конкретных доменах. Опросник FACT-An представляет собой опросник из 47 пунктов, посвященный раку, состоящий из основных 27 пунктов, измеряющих 4 общие области: физическое благополучие, социальное/семейное, эмоциональное благополучие и функциональное благополучие, а также дополнительный опросник из 20 пунктов по анемии, который измеряет усталость и 7 неусталости предметов. Шкалы отформатированы на 4 страницах для самостоятельного администрирования с использованием 5-балльной рейтинговой шкалы Лайкерта (0 = совсем нет; 1 = немного; 2 = немного; 3 = довольно немного и 4 = очень сильно). Кроме того, общий HRQoL измеряет влияние утомляемости и других симптомов, связанных с анемией, на функционирование пациента и используется для оценки эффекта лечения в различных областях, включая МДС. Инструмент и подшкалы усталости и неусталости оцениваются путем суммирования баллов по всем вопросам с последующим преобразованием этой суммы в 100-балльную шкалу; 0 = самое плохое качество жизни и 100 = самое высокое качество жизни.
Цикл 6 День 1
Процент участников с клинически значимым улучшением (CMI) по сравнению с исходным уровнем в области функционального благополучия в рамках инструмента FACT-An на цикле 6
Временное ограничение: Цикл 6 День 1
Клинически значимое улучшение или ухудшение определяли по пороговым значениям изменения относительно исходного уровня в конкретных доменах. Опросник FACT-An представляет собой опросник из 47 пунктов, посвященный раку, состоящий из основных 27 пунктов, измеряющих 4 общие области: физическое благополучие, социальное/семейное, эмоциональное благополучие и функциональное благополучие, а также дополнительный опросник из 20 пунктов по анемии, который измеряет усталость и 7 неусталости предметов. Шкалы отформатированы на 4 страницах для самостоятельного администрирования с использованием 5-балльной рейтинговой шкалы Лайкерта (0 = совсем нет; 1 = немного; 2 = немного; 3 = довольно немного и 4 = очень сильно). Кроме того, общий HRQoL измеряет влияние утомляемости и других симптомов, связанных с анемией, на функционирование пациента и используется для оценки эффекта лечения в различных областях, включая МДС. Инструмент и подшкалы усталости и неусталости оцениваются путем суммирования баллов по всем вопросам с последующим преобразованием этой суммы в 100-балльную шкалу; 0 = самое плохое качество жизни и 100 = самое высокое качество жизни.
Цикл 6 День 1
Процент участников с клинически значимым улучшением (CMI) по сравнению с исходным уровнем в домене подшкалы анемии в рамках инструмента FACT-An в цикле 6
Временное ограничение: Цикл 6 День 1
Клинически значимое улучшение или ухудшение определяли по пороговым значениям изменения относительно исходного уровня в конкретных доменах. Опросник FACT-An представляет собой опросник из 47 пунктов, посвященный раку, состоящий из основных 27 пунктов, измеряющих 4 общие области: физическое благополучие, социальное/семейное, эмоциональное благополучие и функциональное благополучие, а также дополнительный опросник из 20 пунктов по анемии, который измеряет усталость и 7 неусталости предметов. Шкалы отформатированы на 4 страницах для самостоятельного администрирования с использованием 5-балльной рейтинговой шкалы Лайкерта (0 = совсем нет; 1 = немного; 2 = немного; 3 = довольно немного и 4 = очень сильно). Кроме того, общий HRQoL измеряет влияние утомляемости и других симптомов, связанных с анемией, на функционирование пациента и используется для оценки эффекта лечения в различных областях, включая МДС. Инструмент и подшкалы усталости и неусталости оцениваются путем суммирования баллов по всем вопросам с последующим преобразованием этой суммы в 100-балльную шкалу; 0 = самое плохое качество жизни и 100 = самое высокое качество жизни.
Цикл 6 День 1
Процент участников с клинически значимым улучшением (CMI) по сравнению с исходным уровнем в области подшкалы симптомов, связанных с усталостью, в рамках инструмента FACT-An в цикле 6
Временное ограничение: Цикл 6 День 1
Клинически значимое улучшение или ухудшение определяли по пороговым значениям изменения относительно исходного уровня в конкретных доменах. Опросник FACT-An представляет собой опросник из 47 пунктов, посвященный раку, состоящий из основных 27 пунктов, измеряющих 4 общие области: физическое благополучие, социальное/семейное, эмоциональное благополучие и функциональное благополучие, а также дополнительный опросник из 20 пунктов по анемии, который измеряет усталость и 7 неусталости предметов. Шкалы отформатированы на 4 страницах для самостоятельного администрирования с использованием 5-балльной рейтинговой шкалы Лайкерта (0 = совсем нет; 1 = немного; 2 = немного; 3 = довольно немного и 4 = очень сильно). Кроме того, общий HRQoL измеряет влияние утомляемости и других симптомов, связанных с анемией, на функционирование пациента и используется для оценки эффекта лечения в различных областях, включая МДС. Инструмент и подшкалы усталости и неусталости оцениваются путем суммирования баллов по всем вопросам с последующим преобразованием этой суммы в 100-балльную шкалу; 0 = самое плохое качество жизни и 100 = самое высокое качество жизни.
Цикл 6 День 1
Процент участников с клинически значимым улучшением (CMI) по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке показателя подшкалы индекса исхода исследования терапии рака и анемии в области подшкалы FACT-An Instrument в цикле 6
Временное ограничение: Цикл 6 День 1
Клинически значимое улучшение или ухудшение определяли по пороговым значениям изменения относительно исходного уровня в конкретных доменах. Опросник FACT-An представляет собой опросник из 47 пунктов, посвященный раку, состоящий из основных 27 пунктов, измеряющих 4 общие области: физическое благополучие, социальное/семейное, эмоциональное благополучие и функциональное благополучие, а также дополнительный опросник из 20 пунктов по анемии, который измеряет усталость и 7 неусталости предметов. Шкалы отформатированы на 4 страницах для самостоятельного администрирования с использованием 5-балльной рейтинговой шкалы Лайкерта (0 = совсем нет; 1 = немного; 2 = немного; 3 = довольно немного и 4 = очень сильно). Кроме того, общий HRQoL измеряет влияние утомляемости и других симптомов, связанных с анемией, на функционирование пациента и используется для оценки эффекта лечения в различных областях, включая МДС. Инструмент и подшкалы усталости и неусталости оцениваются путем суммирования баллов по всем вопросам с последующим преобразованием этой суммы в 100-балльную шкалу; 0 = самое плохое качество жизни и 100 = самое высокое качество жизни.
Цикл 6 День 1
Процент участников с клинически значимым улучшением (CMI) по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке области подшкалы «терапия рака-анемия-общая» в рамках инструмента FACT-An в цикле 6
Временное ограничение: Цикл 6 День 1
Клинически значимое улучшение или ухудшение определяли по пороговым значениям изменения относительно исходного уровня в конкретных доменах. Опросник FACT-An представляет собой опросник из 47 пунктов, посвященный раку, состоящий из основных 27 пунктов, измеряющих 4 общие области: физическое благополучие, социальное/семейное, эмоциональное благополучие и функциональное благополучие, а также дополнительный опросник из 20 пунктов по анемии, который измеряет усталость и 7 неусталости предметов. Шкалы отформатированы на 4 страницах для самостоятельного администрирования с использованием 5-балльной рейтинговой шкалы Лайкерта (0 = совсем нет; 1 = немного; 2 = немного; 3 = довольно немного и 4 = очень сильно). Кроме того, общий HRQoL измеряет влияние утомляемости и других симптомов, связанных с анемией, на функционирование пациента и используется для оценки эффекта лечения в различных областях, включая МДС. Инструмент и подшкалы усталости и неусталости оцениваются путем суммирования баллов по всем вопросам с последующим преобразованием этой суммы в 100-балльную шкалу; 0 = самое плохое качество жизни и 100 = самое высокое качество жизни.
Цикл 6 День 1
Процент участников с клинически значимым улучшением (CMI) по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке терапии рака Область анемии — общий балл в рамках инструмента FACT-An в цикле 6
Временное ограничение: Цикл 6 День 1
Клинически значимое улучшение или ухудшение определяли по пороговым значениям изменения относительно исходного уровня в конкретных доменах. Опросник FACT-An представляет собой опросник из 47 пунктов, посвященный раку, состоящий из основных 27 пунктов, измеряющих 4 общие области: физическое благополучие, социальное/семейное, эмоциональное благополучие и функциональное благополучие, а также дополнительный опросник из 20 пунктов по анемии, который измеряет усталость и 7 неусталости предметов. Шкалы отформатированы на 4 страницах для самостоятельного администрирования с использованием 5-балльной рейтинговой шкалы Лайкерта (0 = совсем нет; 1 = немного; 2 = немного; 3 = довольно немного и 4 = очень сильно). Кроме того, общий HRQoL измеряет влияние утомляемости и других симптомов, связанных с анемией, на функционирование пациента и используется для оценки эффекта лечения в различных областях, включая МДС. Инструмент и подшкалы усталости и неусталости оцениваются путем суммирования баллов по всем вопросам с последующим преобразованием этой суммы в 100-балльную шкалу; 0 = самое плохое качество жизни и 100 = самое высокое качество жизни.
Цикл 6 День 1
Процент участников с улучшением, ухудшением или отсутствием изменений в ответах европейского качества жизни — пять измерений — третий уровень (EQ-5D-3L) измерения мобильности в цикле 6
Временное ограничение: От исходного уровня до цикла 6 День 1
EQ-5D-3L — это общий опросник для самостоятельного заполнения, который состоит из 5 параметров: мобильность, уход за собой, боль, обычная деятельность и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 3 уровня серьезности, соответствующие отсутствию проблем, некоторым проблемам и экстремальным проблемам. Он также включает в себя визуальную аналоговую шкалу, которая регистрирует самооценку здоровья респондента по вертикальной шкале от 0 до 100, где 100 = лучшее вообразимое состояние здоровья и 0 = худшее вообразимое состояние здоровья. Распределение наблюдаемых ответов (т. е. отсутствие проблем, умеренные проблемы, серьезные проблемы и отсутствие) по 5 параметрам при каждом посещении суммировалось по группам. Знаменатель для процентного расчета на группу был основан на количестве оцениваемой популяции EQ-5D-3L на исходном уровне. Сообщается о распределении изменений в ответах (т.е. улучшение [на ≥1 уровень], отсутствие изменений, ухудшение [на ≥1 уровень] и отсутствие) по сравнению с исходным уровнем.
От исходного уровня до цикла 6 День 1
Процент участников с улучшением, ухудшением или отсутствием изменений в ответах европейского качества жизни — пять измерений — три уровня заботы о себе на цикле 6
Временное ограничение: От исходного уровня до цикла 6 День 1
EQ-5D-3L — это общий опросник для самостоятельного заполнения, который состоит из 5 параметров: мобильность, уход за собой, боль, обычная деятельность и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 3 уровня серьезности, соответствующие отсутствию проблем, некоторым проблемам и экстремальным проблемам. Он также включает в себя визуальную аналоговую шкалу, которая регистрирует самооценку здоровья респондента по вертикальной шкале от 0 до 100, где 100 = лучшее вообразимое состояние здоровья и 0 = худшее вообразимое состояние здоровья. Распределение наблюдаемых ответов (т. е. отсутствие проблем, умеренные проблемы, серьезные проблемы и отсутствие) по 5 параметрам при каждом посещении суммировалось по группам. Знаменатель для процентного расчета на группу был основан на количестве оцениваемой популяции EQ-5D-3L на исходном уровне. Сообщается о распределении изменений в ответах (т.е. улучшение [на ≥1 уровень], отсутствие изменений, ухудшение [на ≥1 уровень] и отсутствие) по сравнению с исходным уровнем.
От исходного уровня до цикла 6 День 1
Процент участников с улучшением, ухудшением или отсутствием изменений в европейском уровне качества жизни — пять измерений — три уровня обычной деятельности Ответы на цикл 6
Временное ограничение: От исходного уровня до цикла 6 День 1
EQ-5D-3L — это общий опросник для самостоятельного заполнения, который состоит из 5 параметров: мобильность, уход за собой, боль, обычная деятельность и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 3 уровня серьезности, соответствующие отсутствию проблем, некоторым проблемам и экстремальным проблемам. Он также включает в себя визуальную аналоговую шкалу, которая регистрирует самооценку здоровья респондента по вертикальной шкале от 0 до 100, где 100 = лучшее вообразимое состояние здоровья и 0 = худшее вообразимое состояние здоровья. Распределение наблюдаемых ответов (т. е. отсутствие проблем, умеренные проблемы, серьезные проблемы и отсутствие) по 5 параметрам при каждом посещении суммировалось по группам. Знаменатель для процентного расчета на группу был основан на количестве оцениваемой популяции EQ-5D-3L на исходном уровне. Сообщается о распределении изменений в ответах (т.е. улучшение [на ≥1 уровень], отсутствие изменений, ухудшение [на ≥1 уровень] и отсутствие) по сравнению с исходным уровнем.
От исходного уровня до цикла 6 День 1
Процент участников с улучшением, ухудшением или отсутствием изменений в ответах европейского качества жизни — пять измерений — третий уровень в измерении боли/дискомфорта в цикле 6
Временное ограничение: От исходного уровня до цикла 6 День 1
EQ-5D-3L — это общий опросник для самостоятельного заполнения, который состоит из 5 параметров: мобильность, уход за собой, боль, обычная деятельность и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 3 уровня серьезности, соответствующие отсутствию проблем, некоторым проблемам и экстремальным проблемам. Он также включает в себя визуальную аналоговую шкалу, которая регистрирует самооценку здоровья респондента по вертикальной шкале от 0 до 100, где 100 = лучшее вообразимое состояние здоровья и 0 = худшее вообразимое состояние здоровья. Распределение наблюдаемых ответов (т. е. отсутствие проблем, умеренные проблемы, серьезные проблемы и отсутствие) по 5 параметрам при каждом посещении суммировалось по группам. Знаменатель для процентного расчета на группу был основан на количестве оцениваемой популяции EQ-5D-3L на исходном уровне. Сообщается о распределении изменений в ответах (т.е. улучшение [на ≥1 уровень], отсутствие изменений, ухудшение [на ≥1 уровень] и отсутствие) по сравнению с исходным уровнем.
От исходного уровня до цикла 6 День 1
Процент участников с улучшением, ухудшением или отсутствием изменений в ответах европейского качества жизни — пять измерений — третий уровень в ответах измерения тревоги/депрессии в цикле 6
Временное ограничение: От исходного уровня до цикла 6 День 1
EQ-5D-3L — это общий опросник для самостоятельного заполнения, который состоит из 5 параметров: мобильность, уход за собой, боль, обычная деятельность и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 3 уровня серьезности, соответствующие отсутствию проблем, некоторым проблемам и экстремальным проблемам. Он также включает в себя визуальную аналоговую шкалу, которая регистрирует самооценку здоровья респондента по вертикальной шкале от 0 до 100, где 100 = лучшее вообразимое состояние здоровья и 0 = худшее вообразимое состояние здоровья. Распределение наблюдаемых ответов (т. е. отсутствие проблем, умеренные проблемы, серьезные проблемы и отсутствие) по 5 параметрам при каждом посещении суммировалось по группам. Знаменатель для процентного расчета на группу был основан на количестве оцениваемой популяции EQ-5D-3L на исходном уровне. Сообщается о распределении изменений в ответах (т.е. улучшение [на ≥1 уровень], отсутствие изменений, ухудшение [на ≥1 уровень] и отсутствие) по сравнению с исходным уровнем.
От исходного уровня до цикла 6 День 1
Использование ресурсов здравоохранения (HRU): общее количество дней госпитализации на общее количество пациенто-лет
Временное ограничение: С даты рандомизации до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 г.; средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяца и 5,36 месяца для плацебо.
Количество дней госпитализации на общее количество пациенто-лет. HRU было определено как любое потребление ресурсов здравоохранения, прямо или косвенно связанное с лечением пациента.
С даты рандомизации до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 г.; средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяца и 5,36 месяца для плацебо.
Продолжительность независимости от переливания эритроцитов среди участников, которые достигли независимости от переливания эритроцитов в течение как минимум 56 дней
Временное ограничение: С даты рандомизации исследуемого препарата до даты окончания сбора данных 25 января 2019 г.
Продолжительность независимости от переливания эритроцитов анализировали только для участников, которые достигли независимости от переливания эритроцитов ≥ 56 дней после лечения. Продолжительность независимости от переливания эритроцитов определялась как время от даты, когда впервые наблюдалась независимость от переливания крови (день 1 периода ≥ 56 дней без переливания) до даты, когда участникам было впоследствии документально подтверждено переливание эритроцитов. Если у участника было более одного скользящего периода продолжительностью ≥56 дней, который соответствовал критериям независимости РБК, в анализе использовалась продолжительность с самым длинным скользящим периодом. Участники, у которых сохранялся TI RBC до конца периода лечения, подвергались цензуре в день прекращения лечения, смерти или за 1 день до начала последующего лечения МДС (если таковое имелось), в зависимости от того, что произошло раньше, или в последнюю доступную дату оценки участников. в базе данных, если лечение еще продолжается.
С даты рандомизации исследуемого препарата до даты окончания сбора данных 25 января 2019 г.
Процент участников, которые достигли независимости от переливания эритроцитов в течение ≥ 84 дней
Временное ограничение: С даты рандомизации исследуемого препарата до периода лечения; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 года; Средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяцев и 5,36 месяца для плацебо.
Независимость от переливания эритроцитов определялась как отсутствие каких-либо трансфузий эритроцитов (эритроцитов) в течение любых последовательных «скользящих» 84 дней в течение периода лечения. Участники, которые не получали переливания эритроцитов в течение последовательных 84 дней (т. е. с дня 1 по день 84, со дня 2 по день 85), считались независимыми ответившими на переливание эритроцитов в течение 84 дней.
С даты рандомизации исследуемого препарата до периода лечения; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 года; Средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяцев и 5,36 месяца для плацебо.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти по любой причине; максимум до 10 лет обучения; Средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяцев и 5,36 месяца для плацебо.
Общая выживаемость определялась как время от рандомизации до смерти от любой причины и рассчитывалась с использованием даты рандомизации и даты смерти или даты последнего наблюдения для подвергнутых цензуре участников. За всеми субъектами наблюдали до момента их выбывания (отзыв согласия на дальнейший сбор данных или потеря возможности для последующего наблюдения), смерти или закрытия исследования. У участников, которые выбыли из исследования или были живы на момент закрытия исследования (или во время промежуточного анализа), время ОС подвергалось цензуре на момент последнего контакта, в зависимости от обстоятельств.
От рандомизации до смерти по любой причине; максимум до 10 лет обучения; Средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяцев и 5,36 месяца для плацебо.
Процент участников с гематологическим ответом в соответствии с критериями МДС IWG 2006 г.
Временное ограничение: Ответ оценивался каждые 3 цикла; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 года; средняя продолжительность приема азацитидина перорально составила 86,0 дней и 119,0 дней для плацебо.
Гематологический ответ определялся как: • Полный ответ (ПР): <5% миелобластов и нормальное созревание всех клеточных линий; Периферическая кровь (ПБ) показывает: гемоглобин >10 г/дл, нейтрофилы ≥1,0x10^9/л, тромбоциты ≥100x10^9/дл, бласты (0%) • Частичный ответ (PR): такой же, как CR костного мозга (BM). ) показывает, что количество бластов уменьшилось на ≥ 50% по сравнению с исходным лечением, но все же > 5%; Клеточность и морфология не имеют значения • CR костного мозга: BM: ≤ 5% миелобластов и снижение на ≥ 50% по сравнению с PB до лечения • Стабильное заболевание (SD): невозможность достижения хотя бы PR, но нет признаков прогрессирования в течение > 8 недель • Неудача: смерть во время лечения или прогрессирование заболевания. • Прогрессирование заболевания у пациентов с: - Менее 5% бластов: увеличение количества бластов от ≥ 50% до > 5% бластов. - 5%-10% бластов: увеличение ≥ 50% до > 10% бластов - 10%-20% бластов: увеличение ≥ 50% до > 20% бластов - 20%-30% бластов увеличение ≥ 50% до > 30% бластов Любое из следующего: - снижение гранулоцитов или тромбоцитов на ≥ 50% от максимальной ремиссии/ответа.
Ответ оценивался каждые 3 цикла; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 года; средняя продолжительность приема азацитидина перорально составила 86,0 дней и 119,0 дней для плацебо.
Время до прогрессирования острого миелолейкоза (ОМЛ) среди участников, у которых развился ОМЛ
Временное ограничение: От рандомизации исследуемого препарата до прогрессирования ОМЛ; максимум до 10 лет обучения; Средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяцев и 5,36 месяца для плацебо.
Время до прогрессирования ОМЛ определялось как время от даты рандомизации до даты, когда у субъекта было документально подтверждено прогрессирование ОМЛ. Для участников, у которых прогрессирование ОМЛ было зарегистрировано в отчете центральной лаборатории MLL, в качестве даты прогрессирования ОМЛ использовалась самая ранняя дата сбора проб с диагнозом «s-ОМЛ, возникший в результате предыдущего МДС».
От рандомизации исследуемого препарата до прогрессирования ОМЛ; максимум до 10 лет обучения; Средняя продолжительность лечения пероральным азацитидином составила 5,29 месяцев и 5,36 месяца для плацебо.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы IP до 28 дней после последней дозы IP или до последнего исследовательского визита; максимум до 6 месяцев обучения
TEAE определялось как нежелательное явление, которое начинается или усиливается по интенсивности или частоте во время или после приема первой дозы исследуемого препарата в течение 28 дней после последней дозы исследуемого препарата. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) является любое: • Смерть; • Событие, угрожающее жизни; • Любая госпитализация в стационар или продление существующей госпитализации; • Стойкая или значительная инвалидность или недееспособность; • Врожденная аномалия или врожденный дефект; • Любое другое важное медицинское событие. Исследователь определил связь НЯ с исследуемым препаратом на основе времени возникновения НЯ относительно приема препарата и того, могут ли другие лекарства, терапевтические вмешательства или основные состояния обеспечить достаточное объяснение этого события. Тяжесть НЯ оценивалась исследователем в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) (версия 4.0), где степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = пожизненная. угроза и степень 5 = ​​Смерть.
От первой дозы IP до 28 дней после последней дозы IP или до последнего исследовательского визита; максимум до 6 месяцев обучения
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем сводной шкалы функциональной оценки терапии рака — общей анемии (FACT-G) в рамках инструмента FACT-An в цикле 6
Временное ограничение: Базовый уровень для цикла 6, день 1
FACT-An представляет собой опросник, состоящий из 47 пунктов, посвященный конкретному раку, состоящий из основного общего опросника из 27 пунктов (т. е. общей функциональной оценки терапии рака [FACT-G]). FACT-G измеряет 4 домена на 5-балльная шкала от 0 (совсем нет) до 4 (очень сильно). Этими четырьмя областями являются: • Физическое благополучие (PWB; 7 пунктов; диапазон баллов от 0 до 28), • Социальное/семейное благополучие (SWB; 7 пунктов; диапазон баллов от 0 до 28), • Эмоциональное благополучие. (EWB; 6 пунктов; диапазон баллов от 0 до 24) и • Функциональное благополучие (7 пунктов; диапазон баллов от 0 до 28). FACT-G представляет собой суммирование, состоящее из «обобщенной шкалы», включающей PWB, SWB, EWB и FWB. Диапазон баллов FACT-G составляет от 0 до 108. Для всех сводных шкал, включая FACT-G, более высокий балл указывает на лучшее качество жизни человека или более низкий уровень симптомов.
Базовый уровень для цикла 6, день 1
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем функциональной оценки терапии рака, анемии и общего балла в цикле 6
Временное ограничение: Базовый уровень для цикла 6, день 1
FACT-G и подшкала анемии (AnS) суммируются, образуя общий балл FACT-An, общий балл варьируется от 0 до 188. FACT-G измеряет 4 домена по 5-балльной шкале от 0 (совсем нет) до 4 (очень сильно). Этими четырьмя областями являются: • Физическое благополучие (PWB; 7 пунктов; диапазон баллов от 0 до 28), • Социальное/семейное благополучие (SWB; 7 пунктов; диапазон баллов от 0 до 28), • Эмоциональное благополучие. (EWB; 6 пунктов; диапазон баллов от 0 до 24) и • Функциональное благополучие (7 пунктов; диапазон баллов от 0 до 28). AnS состоит из 20 пунктов по одной и той же 5-балльной шкале, 13 из которых оценивают симптомы, связанные с утомляемостью (FS), а 7 — не-FS. Оценки AnS и FS могут варьироваться от 0–80 и 0–52 соответственно. Для всех доменов и итоговых подшкал более высокий балл указывает на лучшее качество жизни человека или более низкий уровень симптомов.
Базовый уровень для цикла 6, день 1
Процент участников с изменением по сравнению с исходным уровнем ответов на вопрос «Факты об анемии» GP-5 — Цикл 2, день 1 (C2D1)
Временное ограничение: От исходного уровня до цикла 2, день 1 (C2D1)
Распределение (частота и процент) наблюдаемых ответов (т. е. «Нет (0),» «Немного (1)», «Немного (2)», «Довольно немного (3)», «Очень «много (4)» и отсутствует) пункта GP-5 («Меня беспокоят побочные эффекты лечения» за последние семь дней) ФАКТА-An при каждом запланированном визите суммировались для каждой группы лечения. Знаменатель для расчета процентов на группу лечения основывался на количестве поддающейся оценке популяции FACT-An на исходном уровне. Распределение изменений в ответах (улучшение [т. е. оценка изменения от 1 до 4], отсутствие изменений [0], ухудшение на один уровень [-1], ухудшение на ≥2 уровня [от -2 до -4] и отсутствие) от исходного уровня при каждом запланированном посещении после исходного уровня суммировались по группам лечения.
От исходного уровня до цикла 2, день 1 (C2D1)
Процент участников с изменением по сравнению с исходным уровнем ответов на вопрос «Факты об анемии» GP-5 — Цикл 3, день 1 (C3D1)
Временное ограничение: От исходного уровня до цикла 3, день 1 (C3D1)
Распределение (частота и процент) наблюдаемых ответов (т. е. «Нет (0),» «Немного (1)», «Немного (2)», «Довольно немного (3)», «Очень «много (4)» и отсутствует) пункта GP-5 («Меня беспокоят побочные эффекты лечения» за последние семь дней) ФАКТА-An при каждом запланированном визите суммировались для каждой группы лечения. Знаменатель для расчета процентов на группу лечения основывался на количестве поддающейся оценке популяции FACT-An на исходном уровне. Распределение изменений в ответах (улучшение [т. е. оценка изменения от 1 до 4], отсутствие изменений [0], ухудшение на один уровень [-1], ухудшение на ≥2 уровня [от -2 до -4] и отсутствие) от исходного уровня при каждом запланированном посещении после исходного уровня суммировались по группам лечения.
От исходного уровня до цикла 3, день 1 (C3D1)
Процент участников с изменением по сравнению с исходным уровнем ответов на вопрос «Факты об анемии» GP-5 — Цикл 4, день 1 (C4D1)
Временное ограничение: От исходного уровня до цикла 4, день 1 (C4D1)
Распределение (частота и процент) наблюдаемых ответов (т. е. «Нет (0),» «Немного (1)», «Немного (2)», «Довольно немного (3)», «Очень «много (4)» и отсутствует) пункта GP-5 («Меня беспокоят побочные эффекты лечения» за последние семь дней) ФАКТА-An при каждом запланированном визите суммировались для каждой группы лечения. Знаменатель для расчета процентов на группу лечения основывался на количестве поддающейся оценке популяции FACT-An на исходном уровне. Распределение изменений в ответах (улучшение [т. е. оценка изменения от 1 до 4], отсутствие изменений [0], ухудшение на один уровень [-1], ухудшение на ≥2 уровня [от -2 до -4] и отсутствие) от исходного уровня при каждом запланированном посещении после исходного уровня суммировались по группам лечения.
От исходного уровня до цикла 4, день 1 (C4D1)
Процент участников с изменением по сравнению с исходным уровнем ответов на вопрос «Факты об анемии» GP-5 — Цикл 5, день 1 (C5D1)
Временное ограничение: От исходного уровня до цикла 5, день 1 (C5D1)
Распределение (частота и процент) наблюдаемых ответов (т. е. «Нет (0),» «Немного (1)», «Немного (2)», «Довольно немного (3)», «Очень «много (4)» и отсутствует) пункта GP-5 («Меня беспокоят побочные эффекты лечения» за последние семь дней) ФАКТА-An при каждом запланированном визите суммировались для каждой группы лечения. Знаменатель для расчета процентов на группу лечения основывался на количестве поддающейся оценке популяции FACT-An на исходном уровне. Распределение изменений в ответах (улучшение [т. е. оценка изменения от 1 до 4], отсутствие изменений [0], ухудшение на один уровень [-1], ухудшение на ≥2 уровня [от -2 до -4] и отсутствие) от исходного уровня при каждом запланированном посещении после исходного уровня суммировались по группам лечения.
От исходного уровня до цикла 5, день 1 (C5D1)
Процент участников с изменением по сравнению с исходным уровнем ответов на вопрос «Факты об анемии» GP-5 — Цикл 6, день 1 (C6 D1)
Временное ограничение: От исходного уровня до цикла 6, день 1 (C6 D1)
Распределение (частота и процент) наблюдаемых ответов (т. е. «Нет (0),» «Немного (1)», «Немного (2)», «Довольно немного (3)», «Очень «много (4)» и отсутствует) пункта GP-5 («Меня беспокоят побочные эффекты лечения» за последние семь дней) ФАКТА-An при каждом запланированном визите суммировались для каждой группы лечения. Знаменатель для расчета процентов на группу лечения основывался на количестве поддающейся оценке популяции FACT-An на исходном уровне. Распределение изменений в ответах (улучшение [т. е. оценка изменения от 1 до 4], отсутствие изменений [0], ухудшение на один уровень [-1], ухудшение на ≥2 уровня [от -2 до -4] и отсутствие) от исходного уровня при каждом запланированном посещении после исходного уровня суммировались по группам лечения.
От исходного уровня до цикла 6, день 1 (C6 D1)
Процент участников с изменением по сравнению с исходным уровнем ответов на вопрос «Факт – анемия» GP-5 – Цикл 7, день 1 (C7D1)
Временное ограничение: От исходного уровня до цикла 7, день 1 (C7D1)
Распределение (частота и процент) наблюдаемых ответов (т. е. «Нет (0),» «Немного (1)», «Немного (2)», «Довольно немного (3)», «Очень «много (4)» и отсутствует) пункта GP-5 («Меня беспокоят побочные эффекты лечения» за последние семь дней) ФАКТА-An при каждом запланированном визите суммировались для каждой группы лечения. Знаменатель для расчета процентов на группу лечения основывался на количестве поддающейся оценке популяции FACT-An на исходном уровне. Распределение изменений в ответах (улучшение [т. е. оценка изменения от 1 до 4], отсутствие изменений [0], ухудшение на один уровень [-1], ухудшение на ≥2 уровня [от -2 до -4] и отсутствие) от исходного уровня при каждом запланированном посещении после исходного уровня суммировались по группам лечения.
От исходного уровня до цикла 7, день 1 (C7D1)
Процент участников с изменением по сравнению с исходным уровнем ответов на вопрос «Факты об анемии» GP-5 — Окончание лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения
Распределение (частота и процент) наблюдаемых ответов (т. е. «Нет (0),» «Немного (1)», «Немного (2)», «Довольно немного (3)», «Очень «много (4)» и отсутствует) пункта GP-5 («Меня беспокоят побочные эффекты лечения» за последние семь дней) ФАКТА-An при каждом запланированном визите суммировались для каждой группы лечения. Знаменатель для расчета процентов на группу лечения основывался на количестве поддающейся оценке популяции FACT-An на исходном уровне. Распределение изменений в ответах (улучшение [т. е. оценка изменения от 1 до 4], отсутствие изменений [0], ухудшение на один уровень [-1], ухудшение на ≥2 уровня [от -2 до -4] и отсутствие) от исходного уровня при каждом запланированном посещении после исходного уровня суммировались по группам лечения.
От исходного уровня до окончания лечения
Использование ресурсов здравоохранения (HRU): количество госпитализированных участников
Временное ограничение: С даты рандомизации до 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 года; средняя продолжительность лечения пероральным азацитаидином составила 5,29 месяцев и 5,36 месяца для плацебо.
Количество причин госпитализаций и госпитализаций в период лечения отслеживалось и включало причины, связанные с: НЯ, протокольными процедурами, трансфузиями, непротокольными процедурами, плановыми процедурами или причинами, связанными с социальными, практическими или техническими причинами при отсутствии АЭ. HRU определялось как любое потребление ресурсов здравоохранения, прямо или косвенно связанное с лечением пациента.
С даты рандомизации до 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 года; средняя продолжительность лечения пероральным азацитаидином составила 5,29 месяцев и 5,36 месяца для плацебо.
Использование ресурсов здравоохранения (HRU): общее количество дней госпитализации по любой причине
Временное ограничение: С даты рандомизации до 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 года; средняя продолжительность лечения пероральным азацитаидином составила 5,29 месяцев и 5,36 месяца для плацебо.
Контролировали общее количество дней госпитализации по любой причине в течение периода лечения. HRU определялось как любое потребление ресурсов здравоохранения, прямо или косвенно связанное с лечением пациента.
С даты рандомизации до 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата; до даты окончания сбора данных 25 января 2019 года; средняя продолжительность лечения пероральным азацитаидином составила 5,29 месяцев и 5,36 месяца для плацебо.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 апреля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 января 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

29 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AZA-MDS-003
  • 2012-002471-34 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться