Porównanie leczenia antybiotyków i kwasu mlekowego dopochwowego u kobiet niebędących w ciąży z ostrym objawowym bakteryjnym zapaleniem pochwy

Tło

Bakteryjne zapalenie pochwy (BV) jest najczęstszą przyczyną zapalenia pochwy u kobiet w wieku rozrodczym, z szacunkową częstością występowania wynoszącą 29% w ogólnej populacji kobiet w wieku od 14 do 49 lat.

Kobiety z objawową BV mogą wykazywać cuchnącą wydzielinę, która jest biaława, rzadka i jednorodna oraz ma rybi zapach, zwłaszcza po stosunku. Jednak tylko mniejszość kobiet z BV ma objawy.

Niezależnie od objawów, leczenie kobiet z BV może mieć znaczenie, ponieważ schorzenie to wiąże się z poważnymi zagrożeniami, takimi jak zwiększone ryzyko porodu przedwczesnego u kobiet w ciąży, szczególna podatność na nabycie chorób przenoszonych drogą płciową (STD), w tym rzeżączkę, chlamydię trachomatis, opryszczkę narządów płciowych i HIV oraz prawdopodobnie wyższe ryzyko zapalenia narządów miednicy mniejszej (PID). Ponadto kolonizacja bakteryjna endometrium, zapalenie błony śluzowej macicy komórek plazmatycznych, gorączka poporodowa, zapalenie tkanki łącznej pochwy po histerektomii i zakażenie poaborcyjne wydają się być związane z BV.

Patofizjologia BV obejmuje zmiany składu mikrobiologicznego flory pochwy. W zdrowej florze pochwy dominują bakterie kwasu mlekowego, które wytwarzają kwas mlekowy i H2O2, utrzymując pH

BV można rozpoznać na podstawie kryteriów klinicznych lub barwienia metodą Grama. Amsel i wsp. zaproponowali praktyczne kryteria diagnostyczne do standardowego użytku klinicznego. Kryteria Amsela obejmują: (a) przylegającą szaro-białą wydzielinę; b) pozytywny wynik testu zapachowego (rybi zapach upławów przed lub po dodaniu 10% wodorotlenku potasu); (c) podwyższone pH pochwy (pH > 4,5); oraz (d) obecność komórek wskazujących na mikroskopie. Diagnozę BV stawia się, jeśli występują 3 z tych 4 objawów.

Barwienie Grama (Nugent Score) jest uważane za złoty standard laboratoryjnej metody diagnozowania BV i określa względne stężenie Gram-dodatnich pałeczek kwasu mlekowego, Gram-ujemnych i Gram-zmiennych pałeczek i ziarniaków oraz zakrzywionych Gram-ujemnych pałeczek charakterystycznych dla BV.

BV ustępuje samoistnie u jednej trzeciej kobiet nieciężarnych i połowy ciężarnych. Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (CDC) zaleca leczenie wszystkich kobiet niebędących w ciąży z objawową BV w celu złagodzenia objawów pochwy i oznak infekcji. Leczenie jest również wskazane w celu zapobiegania zakażeniu pooperacyjnemu u osób z bezobjawowym zakażeniem przed aborcją lub histerektomią. Niektórzy eksperci zalecają leczenie wszystkich kobiet BV w celu zmniejszenia ryzyka nabycia chorób przenoszonych drogą płciową.

Lekiem z wyboru w BV jest doustny metronidazol w dawce 500 mg doustnie 2 razy dziennie przez 7 dni. Inne zalecane schematy to metronidazol w żelu 0,75%, jeden pełny aplikator (5 g) dopochwowo, raz dziennie przez 5 dni; lub krem ​​klindamycyny 2%, jeden pełny aplikator (5 g) dopochwowo przed snem przez 7 dni. Alternatywne schematy to tinidazol 2 g doustnie raz dziennie przez 2 dni; lub tinidazol 1 g doustnie raz dziennie przez 5 dni; lub klindamycyna 300 mg doustnie dwa razy dziennie przez 7 dni; lub globulki klindamycyny 100 mg dopochwowo raz przed snem przez 3 dni. Doustny metronidazol jest uważany za leczenie z wyboru z odsetkiem wyleczeń 80-90%.

Chociaż dostępne antybiotykoterapie dają dobre wyniki w krótkim okresie, objawowa BV utrzymuje się lub nawraca po 1 miesiącu u około 11% do 29% pacjentów. Po 3 miesiącach nawrót BV zgłaszano u 50% do 70% pacjentów, a nawrót długotrwały zbliżał się do 85%.

Chociaż przyczyny nawrotów nie są znane, stwierdzono, że biofilm pochwy z Gardnerella vaginalis i Atopobium vaginae utrzymywał się po leczeniu, prawdopodobnie wyjaśniając wysokie wskaźniki nawrotów.

W badaniach in vitro pałeczki kwasu mlekowego były w stanie zakłócić biofilm i zmniejszyć ryzyko BV. W związku z tym bada się, czy ponowna kolonizacja pochwy zdrowymi plamami pałeczek kwasu mlekowego wytwarzających H2O2 może zapobiec nawrotom choroby po leczeniu. Systematyczne przeglądy badań oceniających probiotyki w leczeniu BV nie znalazły wystarczających dowodów za lub przeciw skuteczności.

Zakwaszenie to kolejna opcja leczenia, ponieważ obniżenie pH pochwy sprzyja rozwojowi pałeczek kwasu mlekowego. W jednym badaniu kwaśny żel był równie skuteczny jak metronidazol w leczeniu BV. Podobnie w badaniu obserwacyjnym stosowanie żelu dopochwowego z kwasem octowym po leczeniu BV znacznie zmniejszyło częstość nawrotów. Jednak dane dotyczące skuteczności leczenia i profilaktyki zakwaszania są skąpe i kontrowersyjne.

Cel

Głównym celem eksploracyjnym niniejszego badania pilotażowego jest ocena skuteczności żelu dopochwowego Gynofit® (kwas mlekowy i glikogen) w porównaniu z doustnym metronidazolem w leczeniu BV.

Metody

W tym badaniu pilotażowym skuteczność kliniczna leczenia zostanie oceniona przy użyciu kryteriów Amsela, które są kryteriami diagnostycznymi stosowanymi w standardowej praktyce klinicznej. Ocena Nugenta, laboratoryjna metoda diagnozowania BV, zostanie również zmierzona w celu potwierdzenia wyników klinicznych. Ostatecznie subiektywne objawy BV oceniane są za pomocą kwestionariusza w celu określenia subiektywnej skuteczności leczenia.

Następujący współpracownik zapewnia wsparcie dla tego badania: Dr. rer. nat. Ulrich Stefenelli, Würzburg, Niemcy.